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排兵布阵! 免疫、放疗协同治疗有讲究, 这样配合大幅提升疗效!

作者:小D|2020年07月07日| 浏览:2.49万
放化疗可以提高PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等免疫治疗的疗效,基本已经成为业内的共识。

截止目前,PD-1抑制剂联合化疗,已经被批准用于晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等众多实体瘤;同时放化疗联合PD-L1抗体巩固,也已经被批准用于III期非小细胞肺癌;SBRT放疗联合PD-1抑制剂也多次报道抗癌奇迹……

事实上,关于放疗增敏PD-1,咚咚已经做过非常多的科普,新来的病友可以复习如下几篇精华文章:

 

权威发布:PD-1“联合”放疗,生存期翻倍!
遇见奇迹:放疗联合PD-1,肿瘤消失了!

放疗联合PD-1大幅提升疗效:时间间隔多久最合适?

既然放疗、化疗可以增加肿瘤病友对PD-1抑制剂的敏感性,那么反过来,PD-1抑制剂会不会影响后续放化疗的疗效呢?或者,换一句话说,现在很多专家都在提倡PD-1抑制剂等免疫治疗,如果条件符合要早用,但是万一PD-1抑制剂用了以后无效,会不会干扰后续使用传统放化疗的疗效?

这个话题,近年来不断传来好的消息。PD-1抑制剂等免疫治疗,万一不幸治疗失败,后续使用传统放化疗,不仅不会让放化疗原有的疗效打折扣,甚至会提高它们的疗效——也就是说,免疫治疗也可以反过来助攻放化疗。

关于“PD-1抑制剂可以助攻化疗”这个话题,事实上已经有相当多的证据,本文从略。今天,重点介绍一下,免疫治疗助攻放疗的最新研究进展。


1
CTLA-4抗体(伊匹木单抗,Y药)
助攻放疗

事实上,最早在2016年,美国杜克大学的医学家就已经初步发现免疫治疗药物Y药可以助攻放疗。

他们分析了88名接受Y药治疗的中晚期恶性黑色瘤患者的资料,其中44名患者单独接受Y药治疗,另外44名患者接受Y药联合某个部位的放疗——两组的基线特征基本平衡,Y药单药组脑转移患者的比例和严重程度更轻微,也就是说Y药组病情稍微轻一点,按理说如果治疗疗效类似的话,Y药单药组的患者生存期应该更长一些。

不过,结果显示两组的治疗有效率、患者生存期并无统计学差异。因此,可以侧面说明Y药联合放疗,相比于单独的Y药单药,可能抗癌作用会略好一点,不过这不是本文的重点。

重点部分是:他们发现44名接受Y药联合放疗的患者,24名患者是先接受Y药然后放疗,20名患者是先放疗然后接受Y药,放疗和免疫治疗之间平均间隔是9.6周(2个多月)。这两类患者相比较,先接受Y药后接受放疗的患者,疗效维持时间明显更长,1年疗效维持率分别是74.7%和44.8%。

同时,他们发现那些接受了根治性剂量放疗的患者,相比仅接受了姑息性剂量的患者生存期明显延长,中位总生存时间分别是19.6个月和10.2个月。


两组接受的都是放疗,一组是直接放疗,一组是先接受了Y药然后放疗,结果放疗疗效的维持时间相差几乎1倍;从这个例子中,可以间接地、初步地说明免疫治疗可能会助攻放疗的抗癌作用。

2
PD-1助攻放疗:客观有效率
从0%提高到28%

今年年初,日本国家癌症中心的Kohei Shitara教授报道了一项病例对照研究。36名接受了晚期姑息性放疗的胃癌患者,一组18人是在接受过PD-1抗体治疗(有的有效、有的PD-1抗体治疗本身是失败的)后接受的姑息性放疗,另一组18人单纯接受姑息性放疗。之所以要做姑息性放疗主要是为了处理肿瘤梗阻、出血、溃疡等严重影响生活质量、威胁患者生命的急症。

两组患者姑息性放疗所给的剂量和部位都差不多,但结果相差很大:

■ 在PD-1抗体治疗后给予姑息性放疗这一组,18名患者中有5名患者,肿瘤发生了明显的缩小,缩小的幅度超过了30%,症状也明显患者;


■ 而单纯接受姑息性放疗的这一组,没有1例患者肿瘤缩小超过30%,大多只是控制住了病情不再恶化,或者肿瘤只是轻度缩小。


下图显示的两个案例,都是在接受PD-1抗体治疗后,然后给予姑息性放疗,结果肿瘤大幅度缩小,案例一里缩小了超过70%,案例二里原本即将堵住整个胃的肿瘤,明显缩小,接近消失。


综上所述,思考各种治疗手段如何排兵布阵的时候,不仅要考虑然后积极排列组合,让传统的放疗、化疗、射频消融、介入、热疗等手段去增敏免疫治疗的疗效;同时也要重视,免疫治疗本身,对传统放化疗等治疗的助攻作用。



参考文献
[1]. Safety and efficacy of radiation in advancedmelanoma patients treated with ipilimumab.10.1016/j.ijrobp.2016.04.017
[2]. Enhanced tumor response to radiotherapyafter PD‑1 blockade  in metastatic gastric cancer.https://doi.org/10.1007/s10120-020-01058-4

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