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医保目录今日更新!21种肿瘤新药,15种药物新增新适应症,你用的药在里面吗?

医保目录今日更新!21种肿瘤新药,15种药物新增新适应症,你用的药在里面吗?

2023年12月13日,2023版国家医保目录调整结果公布,新增126种药品!新版医保目录将于2024年1月1日正式实施。   在医保谈判/竞价环节,本次一共有143个目录外药品参加,121个药品谈判/竞价成功,成功率84.6%,平均降价61.7%。谈判降价加上医保报销,在未来两年的协议期内预计将为患者减负超400亿元。 在我们最为关心的肿瘤用药方面,本次医保目录调整纳入了21种新药。 另外,还有15种药物新增了医保适应症。   免疫篇 无新药入选,适应症继续拓宽。 在2023年医保目录中,被纳入的免疫治疗药物依然是特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗4种,没有新药物入选,进口PD-(L)1依然全军覆没。 不过,在PD-1抑制剂的适应症上,今年的医保目录继续拓宽,继去年增加9项医保适应症后,今年又新增了7项医保适应症,涉及肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌等中国高发癌症。 01 其中,替雷利珠单抗新纳入PD-L1高表达晚期胃或胃食管交界癌一线治疗和晚期食管鳞癌一线治疗2项适应症,以总共11项医保适应症继续领跑。 02 特瑞普利单抗则新增了晚期鼻咽癌、晚期食管鳞癌和驱动基因阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌3大一线治疗适应症,成为本次医保更新新增适应症最多的免疫治疗药物。 03 而信迪利单抗和卡瑞利珠单抗也各有一项新适应症纳入医保。特别是信迪利单抗,其用于靶向治疗失败的EGFR突变肺癌的新适应症进入医保,成为医保范围内首个用于驱动基因阳性肺癌的免疫治疗药物。     靶向篇 1、奥希替尼辅助治疗 作为肺癌靶向药的代表,奥希替尼在癌症患者中可以说是广为人知。此前,奥希替尼用于EGFR敏感型突变NSCLC患者一线治疗和二线治疗的两项适应症都已先后纳入医保目录。 而在本次医保目录更新又纳入了奥希替尼的第三项肺癌医保适应症——用于早期肺癌的术后辅助治疗,实现了从早期到晚期的全覆盖。这也意味着,奥希替尼目前在国内获批的3项适应症均已进入医保。 2、“骨骼守护神药”——地舒单抗 骨骼是癌症转移最常见的位置之一,仅次于肺和肝脏,大约70%~80%的癌症患者最终都会发生骨转移。而骨转移对癌症患者生活质量的影响也尤为严重,不但会造成剧烈的疼痛,还有可能引起病理性骨折、脊髓压迫等更严重的问题。 而地舒单抗阻断破骨细胞的溶骨作用,延迟或降低癌症患者骨相关事件的发生风险,是癌症患者的“骨骼守护神药”。本次地舒单抗骨转移适应症进入医保,无疑是国内全体患者的巨大福音。 3、曲妥珠单抗新剂型 曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌的常用药,极大的改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后,也早就纳入了医保。不过目前的曲妥珠单抗需要静脉注射,耗时长,发生出血、感染等并发症的风险也较高。 而本次医保目录更新中,皮下注射型的曲妥珠单抗也被纳入,早期和晚期患者均可使用,让HER2阳性乳腺癌患者又多了一个更加方便、安全的选择。 辅助用药篇 本次医保目录更新还纳入了两款国内自主研发的新型长效升白针——拓培非格司亭和艾贝格司亭。 拓培非格司亭采用了支链聚乙二醇修饰技术,半衰期更长,给药剂量更低,升白作用也较为平缓,可以减少骨痛、脾肿大、脾破裂等不良反应的风险。 而艾贝格司亭则完全抛弃了聚乙二醇修饰技术,通过Fc融合技术实现长效化,可以避免聚乙二醇引起的过敏反应。 最后,希望每个癌症患者都能在明年用上更便宜的抗癌药。    

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恒瑞医药卡瑞利珠单抗联合疗法治疗肝癌适应症签署海外授权

恒瑞医药卡瑞利珠单抗联合疗法治疗肝癌适应症签署海外授权

10月17日,恒瑞医药宣布,将公司自主研发的1类新药、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(商品名:艾瑞卡®)与Rivoceranib(国内上市产品名称为阿帕替尼,商品名:艾坦®)联合用于治疗肝细胞癌(“联合疗法”)在除大中华区和韩国以外全球范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给美国Elevar Therapeutics公司。 根据协议条款,基于卡瑞利珠单抗在美国、日本和约定的欧洲国家分别首次获批上市及实际年净销售额情况,Elevar Therapeutics将在达到一定累计净销售额后向恒瑞支付累计6亿美元的销售里程碑款,并在超过一定累计净销售额后额外付款,另有实际年净销售额20.5%的销售提成。   Elevar Therapeutics, Inc. 是一家快速成长的生物制药公司,致力于为患者提供更多的治疗选择及提升治疗体验和结果。Elevar公司总部位于美国新泽西州,在爱尔兰和韩国设有办事处。该公司拥有Rivoceranib(国内上市产品名称为阿帕替尼)在中国与韩国之外的开发权利,并于2018年开始与恒瑞合作推进Rivoceranib联合卡瑞利珠单抗用于治疗晚期不可切除肝细胞癌的全球多中心III期临床研究。   卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)联合阿帕替尼(艾坦®)(“双艾”组合)已于今年初获得国家药监局(NMPA)批准用于一线治疗晚期肝细胞癌,这也是全球首个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合,为广大肝癌患者带去了治疗新希望。今年7月,“双艾”组合肝癌一线治疗适应症美国申报上市获FDA受理。   本次合作将有力推动“双艾”组合肝癌适应症在全球范围内的推广,有望惠及更多全球患者。   卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体,于2019年5月获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批了9个适应症,为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。   阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂,于2014年10月获国家药品监督管理局(NMPA)批准,目前有3个适应症获批,分别为单药用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。   根据GLOBOCAN 2020公布数据,肝癌为全球第6位高发肿瘤,死亡率高居第3[1]。为广大肝癌患者提供全新有效的治疗手段,是临床未满足的迫切需求。2021年4月,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌适应症获得美国FDA孤儿药资格认定,在产品注册及商业化方面享受美国政策支持。   今年7月,“双艾”组合用于治疗晚期不可切除肝细胞癌的全球多中心III期临床研究(CARES-310研究)主论文发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》主刊,结果表明,“双艾”组合一线治疗晚期肝癌中位总生存期达22.1个月[2],是目前已公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位总生存期最长的治疗方案[3]。   作为创新型国际化制药企业,恒瑞医药始终坚持科技创新和国际化双轮驱动发展战略,致力于推动医药创新成果惠及全球患者。目前,公司已有瑞维鲁胺、卡瑞利珠单抗等13款自研创新药、2款引进创新药在国内上市,另有80多个自主创新产品正在临床开发,270多项临床试验在国内外开展。

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国内PD-1/L1药物这么多,大家都在用哪一种?

国内PD-1/L1药物这么多,大家都在用哪一种?

太长不看版: 国内上市的16种PD-(L)1抑制剂中,在医院内使用人数前三甲为:百济的替雷利珠单抗、信达的信迪利单抗和恒瑞的卡瑞利珠单抗。   目前,国内已经有16种PD-(L)1抑制剂上市,获批了包括肺癌、肝癌和胃癌等多种适应症。对患者来说,选择太多了,根本不知道选哪个。   所以,很多患者都关心:其他病友在用哪种药物?   根据IQVIA艾昆纬今年4月基于“IQVIA肿瘤动态信息数据库”最新数据显示[1],2022年下半年患者份额(所有癌种)占比如下:   “在所有PD-(L)1品牌中,基于OD数据库的病例数量来看,2022年下半年总体患者份额的前3位均为国产品牌,最高的是替雷利珠单抗,随后依次是信迪利单抗和卡瑞利珠单抗,前3位共占超过65%的患者份额”——IQVIA艾昆纬公众号《持续增长渗透:2022年下半年中国PD-(L)1市场回顾》   那么今年的情况如何呢? 一份来自可靠渠道的院内药品使用情况的报告或可提供一些参考。 需要注意的是: (1)该报告仅反映中国医院院内药品使用情况,通过院外途径购买的药物数量未被统计。 (2)由于该报告原数据仅提供药品使用数量,本文涉及的患者量是小编结合不同PD-(L)1抑制剂的标准用法用量换算而来,与现实情况可能存在一定偏差。 (3)由于不同PD-(L)1抑制剂获批的适应症有所不同,因此在特定领域的患者占比可能有所不同,本数据仅反映全部癌种用药患者的整体情况。 PD-1还是PD-L1? PD-(L)1抑制剂可以分为PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂两类,都能阻断PD-L1和PD-1的结合,激活患者免疫。 从目前全球临床应用来看,PD-1和PD-L1抑制剂在不同癌种上表现各有不同,但整体上由于PD-1抑制剂有更多的临床数据支持,获批的适应症也远超PD-L1抑制剂,因此在临床使用患者总数上PD-1抑制剂占了绝大多数。 在中国获批的PD-(L)1抑制剂中,也是PD-1抑制剂占了多数。国内上市的16种药物中,PD-1抑制剂占了10种,PD-L1抑制剂只有5种,另外还有一个同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体。 在患者使用人数上,PD-1抑制剂更是占了绝对优势。基于数据分析发现,2023年一季度,平均98.9%的患者选择了PD-1抑制剂,使用PD-L1的患者只有1.02%。而最为特殊的双抗,获批较晚,适应症较少,只占0.08%。 国产药还是进口药? 我国的PD-(L)1抑制剂中,最先获批的是两个进口药——2018年批准的O药和K药。但到了2023年,中国自主研发的PD-(L)1抑制剂已经成为主流,在16个上市药物中占了12席。 2023年第一季度接受PD-(L)1抑制剂治疗的患者中,使用12种国产PD-(L)1抑制剂的患者合计占比96.8%,而选择4种进口PD-(L)1抑制剂的患者仅占3.19%。 国产PD-(L)1抑制剂的两极分化也很明显。前四位的替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗合计占比96.2%,而另外8种国产PD-(L)1抑制剂合计只占了0.61%,甚至远少于进口PD-(L)1抑制剂。 这里的主要原因可能在于医保。目前,PD-(L)1抑制剂里只有上面提到的前四位进入了国家医保目录,可以使用医保报销。而进口的PD-(L)1抑制剂通常只有一些价格昂贵的商业保险,以及沪惠保、京惠保等少数地方的补充医疗保险可以覆盖,患者使用时经济压力会比较大。 哪种药物患者使用人数最多?   在16种PD-(L)1抑制剂中,使用人数最多的是替雷利珠单抗,共获33.6%的患者选择。替雷利珠单抗也是目前获批适应症(11个)和纳入医保适应症(9个)最多的国产PD-1抑制剂,覆盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、膀胱癌、淋巴瘤、以及一项唯一进入医保的泛癌种适应症。替雷利珠单抗在今年或许还能更上一层楼。 紧随替雷利珠单抗之后的是信迪利单抗和卡瑞利珠单抗,分别获得29.6%和24.8%的患者选择。目前信迪利单抗有6项适应症被纳入医保,卡瑞利珠单抗有8项适应症纳入医保,数量上虽然少于替雷利珠单抗,但都包含了多项一线治疗适应症。 而特瑞普利单抗目前被纳入医保的适应症较少,而且没有一线治疗适应症,只获得8.1%的患者选择,暂列第四。 需要说明的是,各种PD-(L)1抑制剂的占有率并不代表药物的好坏。药物的价格、适应症的多寡、是否进入医保、甚至医生的个人偏好,都可能影响每个药物的市场占有率。 例如,使用进口PD-(L)1抑制剂的患者中,可能大部分患者会通过院外途径购药,无法反映在本数据中。因此,请大家合理参考以上数据。     参考资料: [1]. 《持续增长渗透:2022年下半年中国PD-(L)1市场回顾》,IQVIA艾昆纬,2023-04-03    

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十年征程,肝癌重磅靶向药物全面汇总:这些药物让肝癌摘掉「癌王」帽子!

十年征程,肝癌重磅靶向药物全面汇总:这些药物让肝癌摘掉「癌王」帽子!

2018-2022年,是肝癌病友们迎来的“梦幻五年”。   在这五年间,肝癌的治疗药物仿佛被按下了快进按钮,从“十年药荒”到抗癌新药争相面世,原本被视为绝症的肝癌早已丢下了“无药可救”的帽子,即便是晚期患者也有实现临床治愈的机会。 在2018年以前:肝癌唯一可选的靶向药是索拉非尼,客观缓解率3.3%,中位生存期10.7月(安慰剂是7.9月);虽然疗效差强人意,但医生和患者都别无选择。 而在这些年间,多个靶向/免疫药物横空出世,仑伐替尼、仑伐+PD-1的王炸组合、国产药多纳非尼和T+A组合,在有效率、无进展生存期、总生存期等指标上纷纷超越索拉非尼。 令人激动的是,这些年更多的肝癌重磅抗癌药物纳入了医保,更多的药物的联合数据出炉,不断刷新着患者的最长生存期,我们的癌症治疗“天花板”越来越高。 优秀抗癌药太多,药物应该怎么用,也成了肝癌患者幸福的烦恼。 近期,中国医师协会肝癌专业委员会更新了《肝细胞癌分子靶向药物临床应用中国专家共识(2022版)》。这项专家共识可谓汇聚了中国所有顶尖肝癌专家的临床认知,非常值得仔细阅读,能为肝癌的抗癌治疗带来非常大的帮助。 1 肝癌靶向治疗推荐 在此次共识中,推荐的肝癌一线、二线靶向治疗药物包括:   上述药物中,我们值得重点关注的药物信息包括: 仑伐替尼 01 仑伐替尼:“十年油盐不进”的破冰者,客观缓解率24.1%。 仑伐替尼,是一个多靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂,2018年8和9月分别被美国FDA和中国药品监督管理局批准作为晚期肝癌一线疗法,打破了自2007年以来晚期肝癌一线治疗尘封十年的僵局。 临床数据显示:仑伐替尼总人群的客观缓解率远超索拉非尼,分别为24.1% VS 9.2%(mRECIST标准);无进展生存期是索拉非尼的2倍,为7.3个月 VS 3.6个月。 值得一提的是,针对中国肝癌患者(乙肝病毒感染多),仑伐替尼的中位总生存期是15个月,而索拉非尼只有10.2个月,提高了4.8个月。因此,仑伐替尼获得了国家卫健委《原发性肝癌诊疗规范》最新一线推荐,强调对HBV相关肝癌具有较好的生存获益。 T+A组合 02 T+A组合:首次证明免疫联合疗法的生存期优势。 T+A组合,即贝伐珠单抗+阿替利珠单抗的免靶联合治疗。 近期《新英格兰医学杂志》中发表了T+A组合的临床数据,在这个组合的临床试验中,共招募了501位患者,按照2:1的比例接受T+A组合和索拉非尼治疗: 客观缓解率方面,T+A组合以27.3% VS 11.9%的成绩遥遥领先,数据大幅提升超过一倍。而无进展生存期分别为6.8月和4.3月,一年生存率为67.2% VS 54.6%。 多纳非尼 03 多纳非尼:“升级版”索拉非尼。 多纳非尼是一款结构跟索拉非尼很像的药物,堪称“国产升级版”,国家1.1类化学新药。多纳非尼其实是索拉非尼的的氘代衍生物,就是同位素的原理,利用氘(D)替代了索拉非尼酰胺键上的甲基(-CH3)的氢(H),由于C-D(氘)比C-H(氢)键稳定,多纳非尼可能比索拉非尼的安全性更好。 多纳非尼和索拉非尼结构对比 在已经召开的ASCO会议上(Abstract 4506),国产靶向药多纳非尼公布了一线用于晚期肝癌的临床数据,共招募668例未接受系统治疗的晚期肝癌患者,按照1:1接受多纳非尼或者索拉非尼治疗: 两者的客观有效率差不多,分别为4.6%(多纳非尼) VS 2.7%(索拉非尼);无进展生存期差不多,为3.7月(多纳非尼)和3.6月(索拉非尼);但神奇的是,多纳的中位生存期高于索拉非尼,为12.1月(多纳非尼)和10.3月(索拉非尼),这可能跟多纳非尼的副作用略小,从而给患者提供了更多二线治疗的可能有关。   而在二线治疗方面,本次共识推荐的3款靶向药物也有非常不错的亮眼表现:     瑞戈非尼 01 瑞戈非尼是首个获批的肝癌二线治疗的药物,用于索拉菲尼耐药或者不耐受的晚期肝癌患者。RESORCE研究显示,相比于安慰剂,瑞戈非尼组的中位OS延长了2.8个月(10.6个月 vs 7.8个月),TTP延长了1.7个月(3.2个月 vs 1.5个月),ORR提高了7%(11% vs 4%)(mRICIST标准)。 […]

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晚期肝癌患者生存获益再次突破瓶颈!“双艾”组合刷新晚期肝癌一线治疗最长生存期

晚期肝癌患者生存获益再次突破瓶颈!“双艾”组合刷新晚期肝癌一线治疗最长生存期

最近几天,欧洲肿瘤内科学会(ESMO 2022)正如火如荼在法国巴黎召开,汇集了来自全球各地的肿瘤专家学者及各个癌种的新研究、新药物与新治疗方案;对肿瘤患者而言,这也是场看见生命希望之光的学界大会。   北京时间9月10日,在这场全球顶尖的肿瘤学术会议上,中国学者为中国肝癌患友们乃至全球患友带来了一个令人振奋的消息:肝癌患者的一线治疗方案又双叒叕有新进展!由中国顶尖肝癌专家秦叔逵教授领衔的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的全球多中心、随机对照Ⅲ期研究”(SHR-1210-Ⅲ-310,以下简称“310研究”)在ESMO会议中以口头报告形式重磅公布结果,带来了全新的治疗希望。中国原研的晚期肝癌一线治疗方案突破了肝癌治疗手段长久以来的“瓶颈期”,有望为中国乃至全球晚期肝细胞癌患者带来重生的希望。   310研究汇集了全球95家研究中心的贡献顺利完成患者入组。通过对比靶向药物索拉非尼在一线治疗晚期肝癌患者的治疗有效性和安全性,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼这对“双艾”抗癌组合以优效标准达到无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的双主要终点。   划重点:在这项临床研究中,“双艾组合”获得了迄今为止最长的晚期肝癌一线治疗生存获益。   这个临床结果证实了由恒瑞医药自主研发的1.1类新药卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(“双艾”方案)一线治疗晚期肝癌具有显著的临床获益和可耐受的安全性,中位总生存期(OS)达到22.1个月,中位无进展生存期(PFS)达到5.6个月,可降低疾病进展或死亡风险高达48.0%[1]。   突破肝癌治疗“瓶颈”! 肝癌患友迎来生命的曙光 传统的肝癌治疗手段包括手术切除、肝移植、局部消融治疗、系统化疗等;随着分子生物基因技术的发展,靶向药物逐渐被应用于肝癌的治疗中。然而自2007年后相当长一段时间,肝癌系统治疗仿佛被按下“暂停键”,进入了长达十年的“瓶颈期”。   直到近几年,随着免疫治疗的发展及对免疫+靶向联合的治疗模式的进一步探索,肝癌治疗终于迎来了突破。2020年3月,卡瑞利珠单抗作为中国肝癌领域首次突破的国产PD-1单抗获批,2020年12月,靶向药物阿帕替尼获批肝细胞癌适应症。而这两个免疫+靶向联合药物具有机制协同、优势互补的作用,打出了“1+1>2”的抗癌组合拳。在一些既往的研究中,这两类药物的联合应用可重塑患者的免疫微环境,从而帮助免疫治疗更加高效的直击癌症病灶,更有效地消灭癌细胞。   310临床研究 “双艾方案”肝癌患者一线数据重磅揭晓 肝癌患者迎来攻克顽疾新克星 此次秦叔逵教授牵头开展的310研究之所以在ESMO 2022会议中引发关注,最重要的原因在于,它再次刷新了肝癌治疗的“上限”:   研究共纳入了543例晚期肝癌患者,按1:1的比例随机分为卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组(N=272例)和索拉非组(N=271例)。   数据截至2022年2月8日,中位随访时间14.5个月,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组中位生存期达到了22.1个月,接近两年,而索拉非尼组中位生存期则为15.2个月,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼的“双艾组合”实现了死亡风险降低38.0%的统计学显著和有临床意义的改善。同时,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组第12个月(76.5% v.s. 60.8%)和第18个月(60.9 % v.s. 45.2%)的生存率均高于索拉非尼组[1]。   值得注意的是,无论无进展生存期还是总生存期的亚组分析结果均提示:与索拉非尼治疗比较,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗更能使全球一线治疗的晚期肝癌患者取得生存获益。   同时,临床研究的客观缓解率(ORR)也是重要的评价维度。卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组在该临床中的客观缓解率(ORR)达到了25.4%,这意味着有更多患者通过双艾方案获得了完全缓解或部分缓解,显著高于索拉非尼组的5.9%;同时两组的疾病控制率(DCR)分别为78.3%和53.9%,意味着100个患者中有超过78个患者能够通过双艾方案获得完全缓解、部分缓解或疾病稳定;除了有效的比例外,我们还要观察有效时间能够维持多长,根据研究数据,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组的中位疾病缓解时间为14.8个月,索拉非尼组仅为9.2个月,说明双艾组患者的能够维持疾病缓解的时间更长,更长的疾病缓解时间一般意味着患者在此期间较好的生活质量。在所有缓解的患者中,最长缓解持续时间发生在卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组,可长达25.9个月以上[1]。   在安全性分析中,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗总体耐受性良好,大多数不良事件(Adverse Event, AE)为非严重事件且可控。本研究的总体安全性数据与研究药物的已知安全性特征一致,未观察到新的特殊不良反应发生。   央视报道点赞肝癌新克星“双艾组合” “双艾方案”对肝癌患者们来说,无疑是有着重要意义的。   前不久,央视2套《经济半小时》栏目点赞卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®️)联合阿帕替尼(艾坦®️)的“双艾方案”,称其为肝癌顽疾的“新克星”。报道中,58岁的晚期肝癌患者罗先生抓住了“双艾方案”临床试验这根救命稻草,接受了“双艾方案”的治疗。经过治疗后,主治医生告诉罗先生,他的肝癌病灶已得到了很好的控制,又重获得高质量的生活。   视频来源:CCTV-2财经频道《经济半小时》(20210419期)   在国际上,2021版NCCN肝胆肿瘤指南已经将免疫联合抗血管生成靶向药物的“免疫+靶向”模式作为晚期肝细胞癌治疗的一线唯一优选方案。我国的《CSCO原发性肝癌诊疗指南(2022版)》中,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼是晚期一线肝癌治疗推荐方案,属于I级推荐1A类证据。CSCO指南将1A类证据及部分2A类证据纳入I级推荐,具体而言,即适应证明确、可及性好、肿瘤治疗价值稳定且纳入国家医保目录的诊疗方案;1A类证据又是CSCO诊疗指南证据类别中的最高水平,可以认为是CSCO专家认可度最高的诊疗证据。   “双艾方案”的药物可及性也能让绝大部分肝癌患者用得上,也用得起这个充满希望的组合。目前,卡瑞利珠单抗和阿帕替尼都已被纳入国家医保目录,尤其是卡瑞利珠单抗,在进入医保后单价降幅超过85%,彻底改变过去许多肿瘤患者有好药“用不起”的局面。相信在不久的将来,晚期肝癌患者家庭将获得经济负担更低的优选治疗选择。   在和癌症对抗的过程中,最重要的一个关键词就是“坚持”。无论是对药物研发人员还是患者而言,只要撑过那些至暗时刻,就能迎来最美的黎明。“双艾”故事还在继续,我们期待更多患友们始终坚定一个信念:没有一个冬天不可逾越,也没有一个春天不会来临。更多更新的抗肿瘤药物与解决方案正在路上。坚持到底,曙光就在眼前。     参考资料: […]

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收藏!非小细胞肺癌免疫治疗适应症汇总

收藏!非小细胞肺癌免疫治疗适应症汇总

据国家癌症中心最新统计,肺癌仍然是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,每年新发病例约82.8万,占新发癌症总数的24.6%,每年死亡病例约65.7万,占所有癌症死亡人数的29.71%[1]。其中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌患者的80%以上[2]。     免疫治疗在非小细胞肺癌中的治疗地位愈发重要。   截止2022年8月31日,共有8个PD-1/L1药物获NMPA/FDA批准用于非小细胞肺癌患者中。 注:NMPA:中国国家药品监督管理局;FDA:美国食品与药品管理局   1. 帕博利珠单抗(可瑞达) NMPA:联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗未携带EGFR和ALK基因突变的非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。   NMPA:单药一线治疗肿瘤表达PD-L1(TPS≥1%)且未携带EGFR或ALK基因突变的NSCLC(包括III期不适合手术切除或放化疗或转移性患者)。   FDA:联合卡铂和紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗转移性鳞状NSCLC。   FDA:单药治疗含铂化疗药物治疗进展或进展后且肿瘤表达PD-L1(TPS≥1%)的转移性NSCLC患者。对于存在EGFR或ALK突变的患者应在接受FDA批准的靶向药物进展后才可使用该药物。   2. 纳武利尤单抗(欧狄沃)   NMPA:用于治疗EGFR和ALK基因突变阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。   FDA:Opdivo 3mg/kg与Yervoy1mg/kg的组合疗法(O+Y组合),用于一线治疗无EGFR或ALK基因突变、肿瘤表达PD-L1(≥1%)的转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)成人患者。   FDA:Opdivo 与Yervoy的组合疗法,联合含铂类双药化疗一线治疗无EGFR或ALK基因突变的复发性或mNSCLC成人患者。   FDA: Opdivo与含铂双药化疗联用,作为新辅助疗法,治疗可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者,不论患者PD-L1表达情况如何。 3. 阿替利珠单抗(泰圣奇)   NMPA:联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR和ALK基因阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。   FDA:用于一线治疗经FDA批准的检测确定其肿瘤PD-L1高表达且无EGFR或ALK基因变异的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。 FDA:联合贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂一线治疗转移性且不携带EGFR或ALK突变的非鳞状NSCLC。 FDA:含铂化疗方案治疗进展或进展后转移性NSCLC。携带EGFR或ALK基因突变患者应在接受过FDA批准的靶向治疗进展后才可使用该药物。 4. Cemiplimab(Libtayo) FDA:用于单药一线治疗PD-L1表达>50%的晚期非小细胞肺癌患者。   5. 卡瑞利珠单抗(艾瑞卡) NMPA:联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。   NMPA:联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。 6. 信迪利单抗(达伯舒) NMPA:联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。   […]

半夏
《白茶有约》第17期 一路磕磕碰碰,免疫药给力反转!抗癌路上家属必须做的事情

《白茶有约》第17期 一路磕磕碰碰,免疫药给力反转!抗癌路上家属必须做的事情

CAMPUS READING DAY 白茶有约 说出你的故事 本 期 嘉 宾 01  @daiwei 02  分享病种:宫颈鳞癌,4a期 03  放化疗 免疫治疗 副作用 家属 《白茶有约》 17期  免疫药给力反转 ❈ 这本是一场可以提前两年发现的病情,因为“心大”,拖到了晚期,因而多吃了很多苦。希望咚友们从这个故事里吸取经验和教训。       ❈ 一场本可以提前两年发现的病情 Anti Cancer Is Not The Whole Of Life 我老伴是2020年2月17日确诊。确诊时已经是晚期,宫颈鳞癌,4a期。当时的症状就是腰酸,频繁上厕所,但是尿量少,下体出血。其实在确诊前两年就已经出现症状,至少有过两次下体出血。我至少催她两次上医院检查就是不去,她对自己的身体太自信,能吃能睡能玩,便自认无事。    每年的免费体检也不参加,即使去体检了,妇科项目也是空白。不可理喻的是还出身于医生之家,父母都是医生,耳闻目睹医学常识应比一般人多些,可她又莫名的怕上医院,讳病忌医那种,平时一点小病小痛扛扛就过去,就连我自己想体检她都反对,女儿小时生病都是我带去看医生的。早些检查出至少不会拖到晚期。“性格决定命运”这话确实深有体会了,当然倔犟的她还是不会说。    第一次检查是在我们家附近一家三甲医院,当时医生做了一个阴超就发现不好,说:“有问题,你再进一步仔细检查。”当时她就感觉很害怕,但是也不做进一步的检查,冲出诊室。回来第二天我们决定到省妇保医院做检查。第二天检查就确认是晚期了。宫腔附近的腹股沟、淋巴结、腹总动脉和膀胱等等都有累及,已经没有手术指征。 二度治疗失败,短时间内复发 Anti Cancer Is Not The Whole Of Life 初治是放化疗,先后用了卡铂、洛铂、奈达铂加紫杉醇脂质体。放疗25次,加了2次加量,6次后装7次化疗。    2020年的8月,结疗了以后就回家休息,以为是没什么事了,接下来就是每月一次的复查,第一次复查,肿瘤标志物SCC有所上升,Ca125有所上升,不过还在正常范围内。   2020年10月份做第二次复查,SCC和Ca125持续上升,发现这个苗头可能是不对了。再进一步检查,肝转移肝上有一个转移点,大概小于20mm这样一个点。当时拿到报告的时候,我就站在那里愣了好几分钟,难受。最怕的事情来了。怎么办?当时就四处问了,打听问医生,网上查,下一步怎么治疗。    主管医生当时是建议我们参加临床试验组,说是有一个双免疫的临床,但是由于各种原因我们没有同意。因为我查了一下资料,其中一个药有引起内出血风险,正好我们又有放射性肠炎,有点出血,怕影响更大,当时就没有同意。然后到了另外一个肿瘤医院去做了消融。做的过程中人很痛苦,生不如死那种感觉。  […]

半夏
一文盘点,免疫时代大格局|PD-1麾下添丁加口,PD-L1按兵不动!

一文盘点,免疫时代大格局|PD-1麾下添丁加口,PD-L1按兵不动!

从2018年至今,免疫方案选择在肿瘤治疗领域“掘地而起”,被誉为人类最有希望攻克癌症的治疗方法,以PD1/PDL1为靶点的单抗以其出色的治疗效果以及很多突破性的成果,风靡各个癌种,掀起了一阵免疫时代风潮! 免疫领域又有适应症获批, 快看最新进展~ 目前,在中国获批上市的PD-1/L-1已经高达十余款,其中又究竟哪款可以在免疫赛道中脱颖而出?是刚刚获批医保谈判有望的信迪利单抗;还是适应症反超卡瑞利珠单抗的替雷利珠?小编这就带你一起,继续更新~ 一 信迪利要搭上医保末班车? 今日,据NMPA官网显示,信达生物 PD-1 信迪利单抗新适应症获批上市,其用于治疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌。这是信迪利单抗获批上市的第 5 项适应症。 信迪利单抗早在2019年11月就成功进入中国国家医保目录,成为全国首个、也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂!此前也获批了四项适应症: (1)2018年12月,信迪利单抗获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准,单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤; (2)2021年2月3日,信迪利单抗获NMPA批准,联合化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗; (3)2021年6月3日,正式获NMPA的批准,联合化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗; (4)2021年6月25日,NMPA正式批准创新PD-1信迪利单抗联合用药,用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗,是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂。 二 替雷利珠单抗获批适应症反超卡瑞利珠单抗 6 月 10 日,NMPA 发布最新批件,百济神州 PD-1 单抗新适应症获批上市,一线治疗鼻咽癌。这已经是替雷利珠单抗第 9 项获批的适应症,这项适应在获批之后,替雷利珠单抗已经反超恒瑞的卡瑞利珠单抗,成为国内获批适应症最多的 PD-1 单抗。 替雷利珠单抗(百泽安)是由百济神州自主研发的唯一对Fc段成功改造的创新型PD-1,于2019年12月获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市至今,此前已获批8大适应证: (1)2019年12月,被批准用于至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤(cHL); (2)2020年4月,用于治疗PD-L1 高表达的含铂化疗失败 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者; (3)2021年1月份,联合化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC,填补了国内治疗此癌症的空白; (4)而后联合化疗一线晚期非鳞状NSCLC适应症获批; (5)2021年6月份,联合化疗治疗一线晚期非鳞状NSCLC,以及治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者。 (6)2022年1月,获批用于接受铂类化疗后出现进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC; (7)2022年3月11日,替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于既往经治局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤成人患者! (8) 2022年4月13日,获批用于二线食管鳞癌(ESCC). PD-1治疗大时代已经到来, 众星云集 一路走来,目前国内已经上市了多款进口PD1、国产PD1,并且也斩获了多种的适应症: 一 O药一马先行,开疆扩土 (1)纳武利尤单抗(欧狄沃,O药)2018年在我国首上市,作为二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC,是我国第一个免疫治疗药物; (2)2019年10月被批准用含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌(SCCHN); (3)2020年3月,批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者; (4)2021年6月份,O药(纳武利尤单抗 )和Y 药(伊匹木单抗 )联合,用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者治疗; (5)2021年8月联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者; 二 […]

半夏
“双艾”组合一线治疗晚期肝癌III期临床达到主要研究终点,靶免联合治疗再添新方案

“双艾”组合一线治疗晚期肝癌III期临床达到主要研究终点,靶免联合治疗再添新方案

5 月 12 日,恒瑞医药宣布,旗下2个创新药注射用卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)联合甲磺酸阿帕替尼片(艾坦®)的国际多中心Ⅲ期临床试验(SHR-1210-Ⅲ-310)由独立数据监察委员会(IDMC)判定主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。这也是第二款国产联合方案在晚期肝癌一线治疗中取得积极结果。 基于这项研究的积极结果,恒瑞计划于近期向美国FDA 递交新药上市申请。而在国内,恒瑞已经在去年12月15日向NMPA递交了该项适应症上市申请,当前正在审批中。 提到卡瑞利珠单抗,相信大家都不会陌生,作为首个获批肝癌适应症的国产PD-1,为中国肝癌患者带来了更适合的治疗选择。而随着研究的不断深入,卡瑞利珠单抗当然也不愿意局限于肝癌的二线治疗,其与阿帕替尼联合用于晚期肝癌一线治疗也开始提上日程。 RESCUE研究是一项非随机、开放、多中心、II期研究,此前研究结果已显示,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼(“双艾”组合)联合治疗在晚期HCC患者中表现出较高的客观缓解率、疾病控制率和持久缓解,且安全性可控。更新的研究结果显示,一线治疗队列中位OS为20.1个月(95% CI, 14.9-NR),2年OS率为43.3% (95% CI, 31.3-54.7)。 SHR-1210-Ⅲ-310 研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者有效性和安全性的随机对照、开放性、国际多中心 Ⅲ 期临床研究,由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授担任全球主要研究者,全球 13 个国家和地区的 95 家中心共同参与。 研究共入组 543 名受试者,按照 1:1 随机入组,分别接受卡瑞利珠单抗(200 mg,每 2 周注射 1 次)联合阿帕替尼(250 mg,每日口服 1 次)或索拉非尼(400 mg,每日口服 2 次)治疗。研究结果表明,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。 值得注意的是,也是基于这一III期研究的阳性结果,在今年的CSCO指南会上,在2022版CSCO肝癌诊疗指南中,将阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗一线治疗晚期肝癌的推荐等级上调至I级推荐(1A类证据)。 此次国内申请上市一旦获批,也意味着这一方案将成为国内第三款用于晚期肝癌一线治疗方案,也是第二款获批肝癌的国产联合方案。尤其值得注意的是,目前,卡瑞利珠单抗和阿帕替尼单药都已获批肝癌二线治疗,且已纳入医保报销范围。这也意味着,若该方案获批上市,价格上也将会是很大的一个优势! 自从首款联合方案获批以来,肝癌领域研究的重点就逐渐转移到联合治疗中来。现有的肝癌一线联合方案数不胜数,目前,除了已获批的两款方案外,“双艾”方案以及双免“D+T”方案用于肝癌一线的III期临床研究都已取得阳性结果,静待上市!除此之外,帕博利珠单抗和仑伐替尼的“可乐”组合也处于研究前列,III期研究正在进行中,敬候佳音。 1、对比索拉非尼       D+T双免方案OS获益更多 HIMALAYA是一项开放、多中心、III期研究,入组患者接受STRIDE方案(T300+D),即患者首先接受一次Tremelimumab(300mg)和度伐利尤单抗(1500mg)的联合给药,然后每隔4周仅仅接受度伐利尤单抗(1500mg)单药治疗。在数据截止时,达到了主要研究终点:相比索拉非尼治疗,STRIDE方案的OS显著改善(mOS分别为16.4 vs 13.8个月;p=0.0035)。相比索拉非尼单药治疗,度伐利尤单抗单药治疗也取得了不错的总生存期(16.6 vs 13.8个月,HR=0.86)。 2、“可乐”组合一线中位OS为20.4个月 KEYNOTE 524研究结果表明,帕博利珠单抗+仑伐替尼(“可乐”组合)一线治疗晚期肝细胞癌患者的ORR为46%,DCR为88%,中位OS为22个月,再创新高。截至2021年3月31日,中位随访时间为27.6个月。更新数据显示,ORR为43.0% ,中位DOR为17.1个月,中位PFS为9.3个月。中位OS为20.4个月。 3、帕博利珠单抗+瑞戈非尼尝试肝癌一线 […]

半夏
肝癌患者福音!恒瑞医药“双艾”方案国际多中心III期临床研究达到主要研究终点

肝癌患者福音!恒瑞医药“双艾”方案国际多中心III期临床研究达到主要研究终点

近日,恒瑞医药旗下2个创新药注射用卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)联合甲磺酸阿帕替尼片(艾坦®)的国际多中心Ⅲ期临床试验(SHR-1210-Ⅲ-310)由独立数据监察委员会(IDMC)判定主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。 目前,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(“双艾”方案)用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的上市许可申请已获得中国国家药品监督管理局受理,恒瑞医药也计划近期向美国食品药品监督管理局(美国FDA)递交新药上市的沟通交流申请。 SHR-1210-Ⅲ-310研究达到主要研究终点 SHR-1210-Ⅲ-310研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者有效性和安全性的随机对照、开放性、国际多中心III期临床研究。该研究由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授担任全球主要研究者,全球13个国家和地区的95家中心共同参与。 研究结果表明,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期和总生存期[1]。其详细研究结果已投稿欧洲肿瘤内科学会(ESMO)。 原发性肝癌(Primary Carcinoma of the Liver)简称肝癌,主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和HCC-ICC混合型三种不同病理类型,其中肝细胞癌占90%。根据GLOBOCAN 2020数据,肝癌为全球第六位高发肿瘤及第三位肿瘤致死病因,全球每年新发肝癌病例数约为90.57万,每年死亡病例数约为83.02万[2]。中国是肝癌高发区,发病和死亡人数约占全球的50%[3]。 肝细胞癌的治疗根据疾病分期而选择不同疗法,晚期肝细胞癌的治疗以系统性抗肿瘤治疗为主,包括分子靶向治疗、化疗和免疫检查点抑制剂联合大分子抗血管生成单克隆抗体治疗,新的联合治疗虽一定程度上提高了晚期肝细胞癌患者的生存,但仍有较大提升空间,亟需更多有效的治疗方案。SHR-1210-Ⅲ-310研究的数据及成果,将为全球晚期肝细胞癌患者带来新的治疗选择和希望。 恒瑞积极推进“双艾”组合为代表的 创新成果走向国际 卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体,于2019年5月获批上市,已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批8个适应症,是目前获批适应症数量最多、覆盖瘤种最广的国产PD-1产品之一。 阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂,于2014年10月获批上市,目前有2个适应症获批,分别针对晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、晚期肝细胞癌。 近年来,恒瑞医药推进开展了“双艾”组合在多个瘤种的临床研究。2020年,“双艾”方案进入国家肝癌诊疗规范,为肝癌规范化治疗提供新的选择。不久前举行的2022年中国临床肿瘤学会(CSCO)诊疗指南发布会上,“双艾”方案也获得多项推荐,其中在肝癌领域其用于一线治疗晚期原发性肝癌的推荐等级由II级(2B类证据)晋为I级(1A类证据),用于二线治疗既往使用过奥沙利铂为主的方案的晚期肝细胞癌保持II级推荐,证据类别由2B升为2A。 恒瑞医药还积极推动“双艾”方案走向国际,此次达到主要研究终点的SHR-1210-Ⅲ-310研究也是恒瑞医药推进开展的首个国际多中心III期临床研究,项目团队已完成与美国FDA的多轮沟通,计划近期递交新药上市的沟通交流申请。基于此研究,卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌适应症还获得美国FDA孤儿药资格,有望在后续研发及商业化开展等方面享受政策支持。 近年来,恒瑞医药大力推进科技创新和国际化战略,目前已在中国及美国、欧洲、澳大利亚、日本建有研发中心,形成了一支5400多人的规模化、专业化、能力全面的全球研发团队,其中海外研发团队共计170余人,并全面启动全球产品开发团队工作模式,有效提高全球临床试验效率。目前,公司共计开展近20项国际临床试验,其中国际多中心Ⅲ期项目7项,并有10余项研究处于准备阶段。 参考文献: [1].http://static.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2022-05-13/600276_20220513_3_d5zRlskq.pdf [2].Hyuna Sun, Jacques Ferlay, Rebecca L. Siegel,et al. Global Cancer Statistics 2020. CA CANCER J CLIN.2021;71:209-249. [3].原发性肝癌诊疗指南. CSCO 2020.   

小D
【肺癌】临床常用靶向药物、免疫治疗药物的注意事项(下)

【肺癌】临床常用靶向药物、免疫治疗药物的注意事项(下)

十四、重组人血管内皮抑制素(针剂:15mg(3ml)/瓶)   适应证:本品联合长春瑞滨/顺铂(NP)化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者。   用药注意事项:   1.重组人血管内皮抑制素与NP方案联合至4个周期,然后采用本品进行维持治疗。本品适用于初治或复治的Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者。 2.如果出现以下状况,需暂停使用重组人血管内皮抑制素: (1)出现相关心脏毒性反应时,如≥3级或≤2级且毒性反应持续存在。 (2)≥3级皮肤过敏反应。   3.重组人血管内皮抑制素主要相关不良事件发生率:基于Ⅳ期研究结果,发生率分别为:心律失常(0.7%)、心功能下降(0.2%)、出血(0.4%)、过敏反应(0.2%)。 4.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用。 5.有严重心脏病或病史者慎用,本品临床使用过程中应定期检测心电图。   十五、安罗替尼 (胶囊:8mg、10mg、12mg)   适应证: 1.本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。对于存在EGFR基因突变或ALK阳性的患者,在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。 2.本品单药适用于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗。   用药注意事项:   1.使用安罗替尼前无需进行基因检测,但对于存在EGFR基因突变或ALK融合阳性的患者,在开始安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。 2.中央型肺鳞状细胞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能损伤的患者禁用。 3.安罗替尼有增加发生出血事件和发生血栓/栓塞事件的风险,因此,具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用。 4.推荐剂量为每次12mg,每天一次,早餐前口服,连续服药2周,停药1周,即3周为一个疗程。使用过程中要密切监测不良反应,并根据不良反应程度,在医师指导下调整剂量。 5.用药期间应密切关注高血压的发生,常规降压药物可有效控制患者血压,如噻嗪类利尿剂,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等(鉴于药物相互作用,对ACEI类不能控制的高血压可酌情选择钙离子拮抗剂)。 6.避免与CYP1A2和CYP3A4的强抑制剂和强诱导剂联用。   十六、依维莫司(片剂:2.5mg、5mg、10mg) 适应证:无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌瘤成人患者。   用药注意事项:   1.本品的推荐剂量为10mg,每天一次口服给药,在每天同一时间服用。 2.用一杯水整片送服本品片剂,不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者,用药前将本品片剂放入一杯水中(约30ml)轻轻搅拌至完全溶解(大约需要7分钟)后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用,以确保服用了完整剂量。 3.只要存在临床获益就应持续治疗,或使用至出现不能耐受的毒性反应时。 4.在肾功能损伤患者中没有进行本品的临床研究。预期肾功能损伤不会影响药物暴露,在肾功能损伤患者中不推荐调整依维莫司剂量。 5.本品具有免疫抑制性,在开始本品治疗前应彻底治疗已经存在的侵入性真菌感染。 6.对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用。在使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于:过敏、呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿(例如,伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀)。 7.口腔炎包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。在临床试验中,发生率为44%~86%,4%~9%的患者报告了3~4级口腔炎。口腔炎大部分在治疗的前8周内发生。如果发生口腔炎,建议使用局部治疗。 8.避免联用CYP3A4强效抑制剂和诱导剂以及P-糖蛋白抑制剂。合用中效CYP3A4和/或P-糖蛋白抑制剂应将依维莫司剂量降低大约50%;如需使用强CYP3A4诱导剂的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者在开始治疗时可能需要增加本品的剂量以达到谷浓度5~15ng/ml。将本品的日剂量翻倍并评估耐受性。在剂量翻倍的大约2周后评估依维莫司谷浓度。必要时按增幅1~4mg进一步调整剂量以维持谷浓度。   十七、普拉替尼 (胶囊:100mg)   适应证:既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。   用药注意事项:   1.治疗前必须明确有经充分验证的检测方法检测到RET基因融合阳性。 2.推荐剂量为每天400mg,直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。应在每天相同的时间服用,空腹状态下口服,即服用本品前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食。 3.如果漏服,应在当天尽快补服。在第二天重新恢复本品的常规日剂量服药计划。若在服药后发生呕吐请勿补服额外剂量,但可按计划继续服用下个剂量。 4.如果出现不良反应,应根据患者的耐受性,以每次减量100mg的方式逐步降低本品的剂量:(1)首次减量至300mg,每天一次。(2)第二次减量至200mg,每天一次。(3)第三次减量至100mg,每天一次。如果患者不耐受100mg,每天一次的给药剂量,应该永久停用。 5.最常见的不良反应(发生率≥25%)为便秘、高血压、疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹泻。最常见的3~4级实验室检查结果异常(发生率≥2%)为淋巴细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低、磷酸盐降低、钙降低(校正)、血钠降低、AST升高、ALT升高、血小板减少和碱性磷酸酶升高。应特别注意非感染性肺炎/间质性肺炎发生。 […]

半夏
国产PD-1最新业绩大PK,医保谈判后谁更胜一筹?海外争夺赛闷声打响

国产PD-1最新业绩大PK,医保谈判后谁更胜一筹?海外争夺赛闷声打响

到2022年底将陆续有16款PD-1/PD-L1单抗在国内上市,竞争愈发白热化。 文 | Linan               当万金油PD-1遇上医保谈判,三年间,国产PD-1企业真实销售如何?“四小龙”中谁才是赢家?另一边,国产PD-1头部企业海外赛也开启,牵手跨国药企,闯关美国,征途是“星辰大海”,PD-1逐渐成为国内Biotech的练兵场…… 01 最新医保价执行,国产PD-1企业首季业绩揭晓 2021年双十一前后,新一轮医保谈判开启,各家PD-1企业携新适应症入围谈判。信达和百济神州的PD-1此次新增的主要是肺癌和肝癌等大适应症,降价进入医保目录的意愿更为强烈;君实、恒瑞的PD-1新增的主要是小适应症,降价压力较小。 最终,信达、百济神州、君实的PD-1新增适应症分别以62%、33%、8.9%的降幅进入2021版医保目录。恒瑞放弃了自家PD-1新增适应症进入医保目录的机会。 2021版医保目录自2022年1月1日落地执行,至今已有四个月。近日,国产PD-1企业相继公布了2022年第一季度财报。数据显示,信达生物、百济神州的PD-1销售成绩旗鼓相当,不过同比去年,两家产品的销售额一个下滑22%,一个增长13%,君实则表示拓益同比、环比均显著增长,从低谷逐步回归正常。具体如下: 君实生物:特瑞普利单抗注射液(商品名:拓益)在实行2021版国家医保目录新价格后,2022年第一季度实现销售收入人民币1.1亿元,同比、环比均显著增长。君实表示,拓益国内市场的销售活动已经走出低谷逐步回归正常。 在2022年Q1财报里,信达生物并未直接透露PD-1信迪利单抗注射液(商品名:达伯舒)的销售额。截至2022年一季度,信达已有7款产品获批上市,总产品收入超过10亿元,相比2021年同期持续保持两位数增长,该业绩主要源于已获批商业化产品组合的持续放量。这当中,达伯舒新增三项一线大适应症进入新版国家医保目录,该产品的患者使用率及销量持续增长。 据其合作伙伴礼来今年一季度财报数据,信迪利单抗一季度销售额8500万美元,约合5.6亿元人民币,同比下滑22%,主要是由于医保降价导致。医保降价的影响从去年四季度开始显现,并持续至今,销售额则处于缓慢恢复阶段。 百济神州2022年一季报显示,PD-1抗体药物替雷利珠单抗(商品名:百泽安)一季度国内销售额5.57亿元,上年同期为3.17亿元,目前所有5项符合条件的获批适应症已全部进入国家医保药品目录。据悉,医保报销范围扩大带来的新增患者需求持续推动了百泽安的市场渗透率和市场份额的扩大。 由于没有谈判成功,恒瑞的卡瑞利珠单抗(商品名:艾瑞卡)还是保持去年的价格。恒瑞2022年一季度实现营业总收入54.8亿,同比下降20.9%;实现归母净利润12.4亿,同比下降17.4%。在艾瑞卡的销售额上,恒瑞继续保持神秘,并未对外界透露具体销售数据。同时,其一季度显示,进一步加大创新投入力度,研发费用达到10.07亿元。 02 沉默的第一名,奋起直追的后来者 国产PD-1产品从2019年才开始陆续进入商业化,从近年来的销售情况来看,恒瑞的艾瑞卡虽然获批晚,但是销售额一直排在前列。 2020年,恒瑞的艾瑞卡全年销售额近50亿;2021年,虽然受85%的医保降价影响较大,艾瑞卡销售额下降15%至41亿人民币,但仍遥遥领先同行;君实的拓益虽然是首个上市的国产PD-1,但是由于内外因素影响,该产品也从先发优势上慢慢往下,不知未来能否跟上队伍;信达和百济神州的PD-1虽然销售额不及恒瑞的,但整体上保持增速。 去年是恒瑞最为难过的一年,市值蒸发6000亿,昔日的医药一哥宝座也拱手让人,股价惨跌。即便是PD-1销售依然排名第一位,老大哥也开始一声不吭,甘心做沉默的销售冠军,不直接向外界披露这一产品的具体销售额。然而,很多机构还是从侧面数据预估出来,即便增速为负,恒瑞的PD-1依然目前国产PD-1里卖得最好的。 同比呈负增长,也确实没有必要拿出来说。而且“老大哥”正醉心于转型,依然保留着志在千里的雄心,陆续又上市多款产品,以及拥有数款潜力产品。只是目前,没有几款产品的销售额能与PD-1媲美,而且国内PD-1市场竞争白热化,也给后续销售带来很多不确定因素。 抗癌神药PD-1上市没多久,医保谈判紧随其后。从前两年进入医保目录的销售情况来看—— 2019年,信达生物的信迪利单抗以64%的降幅成功进入医保目录,年费用由28万元降到9.67万元/年,成为首个进入医保目录的国产PD-1。2020年1月1日,2019版医保目录正式落地执行,2020年信达生物的达伯舒创下了超22亿的年销售额,是同期内未进入医保目录的拓益的两倍。医保效应,立竿见影。 2020年,君实、恒瑞、百济神州的三款PD-1以平均78%的降幅全部纳入医保,年治疗费用直接降到5万元/年。2021年3月1日起开始执行医保谈判价格,纵观2021年全年销售额,恒瑞、君实的PD-1销售下滑严重,其中最为严重的是君实。 在2021年财报里,恒瑞坦言,卡瑞利珠单抗价格降幅达85%,加上产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多情况,造成卡瑞利珠单抗销售收入同比下降;君实则表示是因为销售团队频繁调整,以及拓益仅有小适应症纳入医保目录,2021年销量虽然有所提升,但未能实现“以价换量”等因素而导致其PD-1销售收入出现负增长。 可以看到,“玩家”越来越多,即便有医保放量,企业的销售额再也没有出现好几倍增长,市场在重新洗牌,甚至是有朝摊平趋势发展。 2021年,信达、百济神州、君实的PD-1新增适应症又进一步降价进入医保目录,按照70%、80%的医保报销比例(具体以地方为准)来计算,患者医保后年治疗费用可以低于1万。只有恒瑞选择了不降价,两项新增加的鼻咽癌计划在2022年与届时获批的新适应症一并再次申报。2022年的销售成绩,对于国产PD-1企业们来说也是一场实力较量。 截至目前,国内共有13款PD-1/PD-L1药物获批上市,其中4家为进口,9家为国产。值得关注的是,2021年新获批的康方生物的派安普利单抗、康宁杰瑞的恩沃利单抗,分别于2021年8月和年底启动商业化,全年销售额分别为2亿、1161万元。 据浦银证券统计,国内获批适应症最多的为百济神州、恒瑞和默沙东的PD-1,均有8项适应症获批,遥遥领先于其他竞品。除已获批的产品外,嘉和生物的杰洛利单抗、乐普生物的普特利单抗、李氏大药厂的首克注利单抗、科伦博泰的泰特利单抗以及恒瑞的PD-L1阿得贝利单抗也已申报上市,国内PD-1/PD-L1赛道日益拥挤。 安信证券预计,到2022年底将陆续有16款PD-1/PD-L1单抗在国内上市,竞争愈发白热化。这样的情形,不论是对PD-1头部企业还是后来者们来说,都不容盲目乐观。   03 征途是“星辰大海”,国产PD-1们紧盯海外市场 业内戏称,PD-1已经成为了国内Biotech的练兵场。这个比喻很形象。 国内PD-1/PD-L1赛道拥挤,国内企业纷纷盯向了更为广阔的国际市场,也不约而同的与国外知名药企们合作。 例如信达牵手礼来:2015年3月,两家公司就首次宣布在肿瘤领域达成合作,包括将在中国共同开发和商业化信迪利单抗;2020年8月,礼来与信达生物进一步扩大信迪利单抗的合作范围。礼来获得该产品在中国以外地区的独家许可,将助力其走向北美、欧洲及其他地区市场;2021年起,信达与礼来重新对信迪利单抗在国内的销售进行了安排。据了解,信迪利单抗在国内市场的推广已经全部交给信达来完成。 在2021年2月,君实与阿斯利康、Coherus分别达成合作,进一步推广特瑞普利单抗。其中,与Coherus就特瑞普利单抗的授权合作也是君实2021年总营收中的重要来源之一。 ——君实与阿斯利康制药达成商业化合作,授予其特瑞普利单抗在中国大陆地区后续获批上市的泌尿肿瘤领域适应症的独家推广权,以及所有获批适应症在非核心城市区域的独家推广权。不过,该合作不到一年就以分手“告吹”。 ——君实与美国Coherus公司合作,君实授予Coherus特瑞普利单抗在美国和加拿大开发、制造、商业化、销售及以其他方式开发特瑞普利单抗的独占许可,并因此获得1.5亿美元的首付款,以及累计不超过3.8亿美元的里程碑款,外加任何包含特瑞普利单抗的产品在Coherus区域内年销售净额20%的销售分成。 百济神州选择了诺华。2021年9月,百济神州与诺华成功达成合作与授权协议,授权诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化替雷利珠单抗。诺华支付6.5亿美元首付款,以及至多15.5亿美元潜在里程碑付款。    恒瑞则是从与美国企业合作转战韩国。2015年,恒瑞将卡瑞利珠单抗的海外权益出售给美国Incyte公司,但2018年2月,两家公司终止合作开发;2020年4月20日,恒瑞与韩国CrystalGenomics Inc.公司签署协议,以8775万美元交易总额将卡瑞利珠项目许可给CG公司,同时获得CG公司的销售分成,CG公司将获得卡瑞利珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利,被许可进行研发和销售卡瑞利珠单抗用于所有人类疾病…… 另一边,信达、君实、百济神州、康方等已相继向FDA提交了PD-1抗体药物的BLA(生物制品执照申请),并在今年陆续迎接FDA的“审判”。 2022年3月24日,美国FDA未能批准信达生物信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的上市申请。FDA建议信迪利单抗联合化疗与一线转移性NSCLC的标准疗法进行以总生存期为终点、多区域的非劣效性临床试验。 2022年5月2日,原本极为有希望成为首个海外上市的PD-1产品,也因为疫情等因素暂停。君实的特瑞普利单抗的BLA申请收到FDA的完整回复函,要求进行一项质控流程变更。君实计划与在2022年仲夏之前重新递交上市申请。 2021年9月,美国FDA受理了百济神州的替雷利珠单抗的BLA,用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者。PDUFA目标日期为2022年7月12日。2022年4月28日,百济神州宣布,替雷利珠单抗联合化疗用于治疗一线晚期或转移性食管鳞癌患者的全球3期临床试验RATIONALE 306达到总生存期的主要终点。 另外,2021年5月,康方生物派安普利单抗向美国FDA提交BLA申请,申请适应症为:三线治疗转移性鼻咽癌。派安普利三线治疗转移性鼻咽癌已经获得了FDA授予突破性疗法认定和快速审批通道资格;恒瑞在2021年财报里透露,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌国际多中心Ⅲ期研究已在中国递交上市申请,项目团队已经启动美国FDA的BLA/NDA递交前的准备工作,已完成与FDA的多轮沟通,计划将在2022年递交。 […]

半夏
重磅!中国原研PD-1单抗卡瑞利珠单抗七大瘤种获2022版CSCO指南19项推荐

重磅!中国原研PD-1单抗卡瑞利珠单抗七大瘤种获2022版CSCO指南19项推荐

  近日,《中国临床肿瘤学会常见恶性肿瘤诊疗指南(2022版)》(简称“CSCO指南”)完成更新并已发布。基于循证医学证据、汇聚国内外临床研究成果和精准医学新进展、兼顾地区发展差异、药物和诊疗手段可及性及治疗的社会价值而制定的CSCO指南,已经成为我国众多肿瘤领域临床医生日常工作的重要指导。以恒瑞医药自主原研PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗为基础的免疫联合疗法在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、淋巴瘤、黑色素瘤、胆道肿瘤七个瘤种的治疗均获得2022版最新CSCO系列指南推荐,并领跑一线。 非小细胞肺癌(2项) 【1】IV期无驱动基因非鳞NSCLC一线治疗:卡瑞利珠单抗+培美曲塞+铂类,I级推荐1A类证据 【2】IV期鳞状NSCLC一线治疗:卡瑞利珠单抗+紫杉醇+卡铂,I级推荐1A类证据(更新)   《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2022版)》:基于III期CameL-sq研究结果,卡瑞利珠单抗已获批一线治疗鳞状NSCLC的适应症,因此更新“卡瑞利珠单抗+紫杉醇+卡铂一线治疗鳞状NSCLC(I级推荐,1A类证据)”。     至此,卡瑞利珠单抗实现了在非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗领域的全垒打,是首个在晚期非鳞癌和鳞癌一线治疗III期临床研究中取得PFS和OS双阳性结果的中国自主研发免疫检查点抑制剂。在非鳞非小细胞肺癌和鳞状非小细胞肺癌一线治疗中均获I级推荐(1A类证据)。同时《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南(2022版)》也对两项内容进行了相应推荐。 原发性肝癌(4项) 【1】晚期原发性肝癌一线治疗:卡瑞利珠单抗+阿帕替尼,I级推荐1A类证据(新增) 【2】晚期原发性肝癌一线治疗:卡瑞利珠单抗+奥沙利铂为基础的系统化疗,III级推荐2B类证据 【3】晚期原发性肝癌二线治疗:卡瑞利珠单抗,I级推荐2A类证据 【4】晚期原发性肝癌二线治疗:卡瑞利珠单抗+阿帕替尼,II级推荐2A类证据(更新)   《CSCO原发性肝癌诊疗指南(2022版)》:新增“卡瑞利珠单抗+阿帕替尼一线治疗晚期HCC(I级推荐,1A类证据)”,上调“卡瑞利珠单抗+阿帕替尼二线治疗晚期HCC证据等级,由2B类证据上调为2A类证据”。 截止目前,恒瑞独有的双艾联合治疗方式已经实现了晚期原发性肝癌一线、二线治疗的全程推荐。相信未来,更优的疗效,更好的药物可及性定将为中国更多肝癌患者带来更长生存获益。 食管癌(5项) 【1】局部晚期食管鳞癌新辅助治疗:卡瑞利珠单抗+化疗,III级推荐(新增) 【2】不可切除局部晚期/复发或者转移性食管鳞癌一线治疗:卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂,I级推荐1A类证据(更新) 【3】不可切除局部晚期/复发或者转移性食管鳞癌一线治疗:卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+紫杉醇脂质体+奈达铂,III级推荐 【4】复发及转移食管及食管胃交界部癌二线及以上治疗:卡瑞利珠单抗,I级推荐1A类证据 【5】复发及转移食管及食管胃交界部癌二线及以上治疗:卡瑞利珠单抗+阿帕替尼,III级推荐   《CSCO食管癌诊疗指南(2022版)》:基于III期ESCORT-1st研究,更新“卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂一线治疗不可切除局部晚期/复发或者转移性食管鳞癌(I级推荐,1A类证据)”;基于II期研究NICE研究,新增“卡瑞利珠单抗+化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌(III级推荐)”。 这次指南的更新,对于中国患者而言也许是一次改变治疗格局的变化,食管癌作为一种在我国发病率较高的癌症,以卡瑞利珠单抗为基础的免疫治疗在接连取得晚期二线治疗、一线治疗的成功后,又将拓宽到可手术的食管癌患者中。此外,卡瑞利珠单抗是唯一纳入国家医保目录的食管鳞癌治疗药物,以中国患者可及的价格,用中国人群自己的研究数据,让更多中国食管癌患者活得更久活得更好。 鼻咽癌(2项) 【1】复发转移性鼻咽癌一线治疗:卡瑞利珠单抗+顺铂+吉西他滨,I级推荐1A类证据 【2】复发转移性鼻咽癌二线或挽救治疗:卡瑞利珠单抗,II级推荐2B类证据 在鼻咽癌治疗领域,《CSCO鼻咽癌诊疗指南(2021版)》针对复发/转移性鼻咽癌卡瑞利珠单抗联合/单药治疗已经进行了一线、二线及以上、三线及以上治疗的全线推荐。本次《免疫检查点抑制剂临床应用指南(2022版)》又进行了指南推荐新增和推荐级别的更新。同时,双艾(卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼)研究数据也将亮相美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。期待卡瑞利珠单抗能给更多的鼻咽癌患者提供有效的治疗方案,带来长期生存的希望。 淋巴瘤(4项) 【1】符合移植条件的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤二线及以上治疗:卡瑞利珠单抗,II级推荐3类证据;卡瑞利珠单抗+地西他滨,III级推荐3类证据 【2】不符合移植条件的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤二线及以上治疗:卡瑞利珠单抗,I级推荐2B类证据(更新) 【3】不符合移植条件的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤二线及以上治疗:卡瑞利珠单抗+地西他滨,III级推荐3类证据 【4】原发纵隔大B细胞淋巴瘤二线及以上治疗:卡瑞利珠单抗+GVD,III级推荐2B类证据(新增) 《免疫检查点抑制剂临床应用指南(2022版)》,基于卡瑞利珠单抗联合GVD化疗治疗复发难治性原发纵膈大B细胞淋巴瘤的I//II期临床研究,新增“卡瑞利珠单抗+GVD二线及以上治疗原发纵隔大B细胞淋巴瘤(III级推荐2B类证据)”。《CSCO淋巴瘤诊疗指南(2022版)》,基于卡瑞利珠单抗单药治疗R/R cHL的II期注册研究长期随访结果,“不符合移植条件的复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者卡瑞利珠单抗由II级推荐提升为I级推荐”。 黑色素瘤(1项) 【1】一线治疗晚期肢端黑色素瘤(无脑转移):卡瑞利珠单抗+阿帕替尼,III级推荐2B类证据   2021年ASCO大会上公布了卡瑞利珠单抗+阿帕替尼在晚期肢端黑色素瘤II期研究数据,基于此数据卡瑞利珠单抗+阿帕替尼被CSCO指南推荐为:晚期肢端黑色素瘤(无脑转移)一线治疗III级推荐、2B类证据。在黑色素瘤领域卡瑞利珠单抗联合治疗方案有多个研究在进行,期望未来产生更多中国原创数据惠及中国黑色素瘤患者。 胆道肿瘤(1项) 【1】一线治疗晚期胆道肿瘤:卡瑞利珠单抗+GEMOX,II级推荐2B类证据   卡瑞利珠单抗联合GEMOX对胆道癌症患者有较好的疗效,不良反应可耐受。希望未来更多的胆道肿瘤患者可以从该方案中获益。 关于卡瑞利珠单抗 卡瑞利珠单抗,中国商品名艾瑞卡®(注射用卡瑞利珠单抗),是恒瑞医药自主原研的PD-1抑制剂药物。作为一种抗肿瘤的免疫治疗药物,卡瑞利珠单抗可与人体T细胞表面的PD-1受体结合,并阻断PD-1/PD-L1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)通路,从而解除免疫抑制状态,恢复抗肿瘤的免疫机制,达到治疗肿瘤的目的。   卡瑞利珠单抗作为国家“重大新药创制”科技重大专项优秀成果,已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批8个适应症,为目前在中国获批适应症数量最多、覆盖瘤种最广的国产PD-1产品,成功纳入中国国家医保目录,包括: 用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。 用于治疗既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者。 […]

半夏
一图读懂中国PD-1/PD-L1 2022.4.28

一图读懂中国PD-1/PD-L1 2022.4.28

一线适应症 一线适应症涉及9个癌肿,分别是: 1)非小细胞肺癌:共5款PDX获批晚期一线(鳞癌和非鳞)治疗,分别是 PD-1 4款 (K药、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗) PD-L1 1款(舒格利单抗) T药虽仅获批NSCLC非鳞一线,但独拥NSCLC辅助治疗适应症,而I药则独拥NSCLC巩固治疗,独孤求败! 2)小细胞肺癌:共2款(PD-L1:T药、I药),尽是进口PD-L1的天下,但国产的PD-1斯鲁利单抗注册三期达到终点,期望年内获批。 3)肝癌:共2款(T药和信迪利单抗),一线联合方案霸屏,Ibrave150的优效头对头研究可以吹嘘好一阵了,但肝癌今年最震撼的估计是君实辅助治疗数据的读出。 4)食管鳞癌:共2款(K药和卡瑞利珠单抗),其余三小强虎视眈眈,就在27日百济的食管癌一线研究也达到主要终点,不用想,又是新一波内卷的开始。 5)胃或胃食管连接部腺癌:共1款(O药),这里需要表扬下信达,国产里唯一率先达到终点的PD-1,打破垄断在即。 6)头颈鳞癌:共1款(k药),似乎国产PDX没什么布局。 7)结直肠癌:共1款( K药),其实是借助了MSI-H的东风,希望未来去掉Biomarker,踏踏实实的攻破结直肠癌。 8)鼻咽癌:共2款(特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗),广东癌,中国癌中国治,仅有国产PD-1在列,百济的三期数据也紧随其后。 9)非上皮样恶性胸膜间皮瘤:共1款(O药),no comments  二线及以后适应症 不做详细点评了,个别拎出来说一说: 1)非小细胞肺癌、肝癌、食管癌、胃癌:大癌种一线都快玩烂了,不要再跑后线了,赶紧往前跑吧,什么辅助新辅助的。 2)鼻咽癌:不出意外三个国产PD-1占领这个领域,癌种不大,就别扎堆了,这三家玩三国就好了。 3)霍奇金淋巴瘤:批了5款,打桌麻将都富余一个,国内都13种PDX了,估计后续无法再靠这个小癌种获批上市了。 4)黑色素瘤:国产进口各一款,二线都批了快四年了,两位大佬赶紧往一线走啊,人群少也需要药的。 5)尿路上皮癌:国人似乎对于泌尿系肿瘤不感冒,就两款国产PD1画了个楚汉边界,目前就看谁的一线首先进咸阳。 6)MSI-H/dMMR 实体瘤:共3款,也是个走捷径的绿色通道,目前还能斗地主,三缺一,后续别再以这种适应症上市了。   2022年新增适应症 22年到现在都快5个月了,就斯鲁利单抗一个产品获批,适应症也就批了5个。 看样子经过了2021年PDX的内卷高光时刻侯,上市速度也乏力了,就目前在申请适应症看,下半年将是另一高潮的到来,都是大适应症啊。 1)斯鲁利单抗:2022年3月MSI-H/dMMR实体瘤适应症 2)替雷利珠单抗3个二线适应症:     2022年1月NSCLC二线     2022年3月MSI-H/dMMR实体瘤2线     2022年4月食管鳞癌二线 3)T药:2022年3月NSCLC辅助治疗适应症(高光啊)   未来谁能逐鹿群雄 ,需要头对头还是选择双抗三抗N抗? 赛道如何?还得反复总结,才能引领创新新格局!    

半夏
百济追平恒瑞 12款PD1/L1国内适应症大盘点

百济追平恒瑞 12款PD1/L1国内适应症大盘点

近日,NMPA 官网显示,百济神州 PD1 单抗替雷利珠单抗新适应症获批上市,用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)。至此,替雷利珠单抗在国内已经批准八大适应症,追平恒瑞的卡瑞利珠单抗,目前国内上市PD1/PDL1已经高达12种,其出色的疗效以及突破性成果,风靡各个癌种。快来和小编一起,看看都覆盖了哪些适应症吧~ 1. O药一马先行,开疆扩土 (1)纳武利尤单抗(欧狄沃,O药)2018年在我国首上市,作为二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC,是我国第一个免疫治疗药物; (2)2019年10月被批准用含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌(SCCHN); (3)2020年3月,批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者; (4)2021年6月份,O药(纳武利尤单抗 )和Y 药(伊匹木单抗 )联合,用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者治疗; (5)2021年8月联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者; 2. K药,七大适应症横扫六大癌种 提起免疫治疗,就不得不提起与O药并肩的元老级别人物-——K药。 (1)2018年7月,就被批准用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤; (2)2019年,帕博利珠单抗(可瑞达,K药)联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC; (3)联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状NSCLC; 单药一线治疗PD-L1表达阳性(TPS≥1%)的EGFR-、ALK-局部晚期或转移性NSCLC; (4)2020年6月,被批准用于治疗PD-L1阳性(CPS≥10)、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌(ESCC); (5)2020年12月,PD-L1(CPS≥20)的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的一线单药治疗; (6)2021年6月,获批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的,转移性或不可切除MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗; (7)2021年9月,获批联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。 3.I药针对SCLC、III期NSCLC实力不容小觑 (1)度伐利尤单抗(英飞凡,I药)早在2019年12月就被NMPA批准同步放化疗后未进展的不可切除、III期NSCLC的巩固治疗; (2)后又被批准于与依托泊苷联合铂类(卡铂或顺铂)化疗方案联合,用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。 4.T药同时覆盖肺癌肝癌一线 阿替利珠单抗(泰圣奇,T药)是一种 Fc 区改造的人源化单克隆抗体,适应症如下: (1)联合化疗一线治疗小细胞肺癌 ; (2)联合贝伐珠单抗用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者; (3)一线单药治疗PD-L1高表达,且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC; (4)联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。 (5)2022年3月18日,中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准了阿替利珠单抗单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞(TC)PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗。 5.医保内一线适应症最多的信迪利单抗 信迪利单抗(达伯舒)早在2019年11月,信迪利单抗就成功进入中国国家医保目录,成为全国首个、也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂!截至目前,信迪利单抗现已在中国获批三大癌种一线以及霍奇金淋巴瘤二线适应症,包括: (1)2018年12月,信迪利单抗获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准,单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤; (2)2021年2月3日,信迪利单抗获NMPA批准,联合化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗; (3)2021年6月3日,正式获NMPA的批准,联合化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗; (4)2021年6月25日,NMPA正式批准创新PD-1信迪利单抗联合用药,用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗,是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂。 另外,信迪利单抗用于食管鳞癌一线治疗的上市申请和用于胃癌一线治疗的上市申请已获中国药品监督管理局(NMPA)受理审评。 6.替雷利珠单抗五大适应症 替雷利珠单抗(百泽安)是由百济神州自主研发的唯一对Fc段成功改造的创新型PD-1,于2019年12月获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市至今,已获批五大适应证: (1)2019年12月,被批准用于至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤(cHL); (2)2020年4月,用于治疗PD-L1 高表达的含铂化疗失败 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者; (3)2021年1月份,联合化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC,填补了国内治疗此癌症的空白; (4)而后联合化疗一线晚期非鳞状NSCLC适应症获批; (5)2021年6月份,联合化疗治疗一线晚期非鳞状NSCLC,以及治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者。 (6)2022年1月,获批用于接受铂类化疗后出现进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC; (7)2022年3月11日,替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于既往经治局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤成人患者! […]

半夏
腺癌、鳞癌全线突破,国产PD-1药物惊艳欧洲肺癌大会

腺癌、鳞癌全线突破,国产PD-1药物惊艳欧洲肺癌大会

2022年欧洲肺癌大会(ELCC 2022)已于欧洲中部时间3月30日至4月2日通过虚拟平台线上举办。 作为由欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、国际肺癌研究协会(IASLC)主办的全世界最为重要的国际多学科会议之一,ELCC汇聚了来自世界各地胸部肿瘤领域科研人员与医生,发表多项肺癌最新研究成果。 我们精选了ELCC 2022大会免疫治疗领域重要研究以飨读者。 信迪利单抗联合化疗一线治疗非鳞状NSCLC中位OS达24.2个月 信迪利单抗是PD-1抑制剂药物,目前已在中国上市,肺癌领域的适应症包括: ● 联合培美曲塞和铂类一线治疗EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC); ●  联合吉西他滨和铂类一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC。 ELCC 2022大会报道了III 期 ORIENT-11 研究的最终生存结果,[1] 这是信迪利单抗联合培美曲塞和铂类对比化疗和安慰剂一线治疗非鳞状NSCLC的多中心,随机对照研究。 研究入组EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者,入组患者随机2:1分配到信迪利单抗联合培美曲塞和铂类组SPP (n=266) 或安慰剂联合培美曲塞和铂类组 PPP (n=131)。根据 PD-L1 表达、铂类化疗和性别对患者进行分层。SPP组 或 PPP组 的治疗持续到疾病进展 (PD)、不可接受的毒性或最长 24 个月。PPP 组的患者在 PD 后可以跨组接受信迪利单抗单药治疗。主要终点是盲法独立放射学审查委员会的无进展生存期PFS (RECIST v1.1)。关键次要终点是总生存期OS。 数据截止时,中位研究随访时间为 30.8 个月。在入组的 397 例患者中,观察到 243 例患者死亡(SPP:151 [57%];PPP:92 [70%])。在 PPP 组的患者中,47% 的患者按照方案转用信迪利单抗单药治疗。SPP 组的 mOS 为 24.2 个月,PPP 组为 16.8 个月(风险比 […]

半夏
三联方案崛起,卡瑞利珠单抗加入战场,携手多款抗血管生成药物,DCR高达100%

三联方案崛起,卡瑞利珠单抗加入战场,携手多款抗血管生成药物,DCR高达100%

作为首个获批肝癌二线单药治疗的国产PD-1,卡瑞利珠单抗探索的脚步从未停下。II期RESCUE研究长期随访的OS更新数据提示,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼(“双艾”组合)一线治疗队列中位OS为20.1个月,2年OS率为43.3%。目前,一项随机、开放标签、国际、多中心的III期临床试验(NCTO3764293)正在评估卡瑞利珠单抗+阿帕替尼 vs 索拉非尼作为晚期HCC一线治疗的有效性和安全性。 随着联合治疗的盛行,越来越多的研究结果证实,免疫+靶向+局部治疗的三联方案可显著提高治疗的疗效。前期研究表明,TACE联合阿帕替尼可改善大肝癌患者的OS和PFS。在本研究中,研究人员旨在评估TACE联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗在晚期HCC患者中的治疗效果。 这是一项单中心回顾性研究,在2017年3月至2021年5月期间,共纳入108例不可切除的HCC患者。TACE+AC组56例患者行TACE联合阿帕替尼+卡瑞利珠单抗治疗,AC组52例患者行单独阿帕替尼+卡瑞利珠单抗治疗。研究的主要终点为总生存期(OS),次要终点为客观反应率(ORR),疾病控制率(DCR)和不良反应(AE)。 研究结果显示,TACE+AC组患者的中位OS为24.8个月,而AC组患者的中位OS为13.1个月(HR 0.41,95% CI = 0.22–0.77,P = 0.005)。亚组分析结果显示,TACE+AC在以下亚组中为OS提供了临床益处:年龄小于65岁,ECOG评分为1,Child-Pugh B分型,AFP≥200ng/ml,男性,肝硬化,乙型肝炎感染。 以mRECIST 1.1标准进行评估,两组患者肿瘤反应差异有统计学意义(P = 0.003)。TACE+AC组患者的ORR高于AC组[24 (42.9%)vs. 9 (17.3%),P=0.004]。TACE+AC组患者的DCR也高于AC组[48(85.7%)比30 (57.7%),P=0.001]。 在安全性方面,由于TACE+AC组额外进行TACE治疗,TACE相关的典型AEs包括发热(53.6%)、恶心呕吐(21.4%)、疼痛(42.9%)和胃肠道反应(33.9%)。除胃肠道反应外,两组之间与阿帕替尼、卡瑞利珠单抗相关的AEs发生率差异无统计学意义(P > .05)。 除了上述研究外,其他以卡瑞利珠单抗为基础的三联方案也显示出了优异的疗效。22名接受TACE+仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗的晚期HCC患者被纳入一项回顾性研究。在22例患者中,主要为乙型肝炎病毒感染(68.2%)。其中Child-Pugh A型HCC 16例(72.7%),Child-Pugh B型HCC 6例(27.3%)。BCLC B期和C期HCC患者分别为12例(54.5%)和10例(45.5%)。11例患者(50%)被认为有门静脉肿瘤血栓(PVTT)。在整个治疗周期中,只有3例(13.6%)患者减少仑伐替尼剂量,1例(4.5%)患者因耐受性不好而暂时停用卡瑞利珠单抗。 联合治疗后1、3个月首次随访CT、MRI肿瘤反应分析中,ORR分别为96%、94%,DCR分别为100%、96%。中位PFS为9.5个月(95% CI, 8.1 10.9个月),中位OS为22.0个月(95% CI, 20.2 23.9个月)。1年和2年OS率分别为62.5和20.5%。 单变量Cox比例风险回归分析表明,ECOG评分(2 vs 0~1)与较短的OS和较短的PFS相关(p< 0.001和p = 0.0015)。此外,Child-Pugh分级(A vs B) (p= 0.001和0.022)、PVTT (p= 0.002和p= 0.023)和肝外转移(p < 0.005)与较短的OS和PFS相关。肝内转移与较短的OS相关(p= 0.030),但与较短的PFS无关(p= 0.333)。 近年来,不可切除的肝细胞癌的治疗方法迅速发展。治疗方案包括TACE、多激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂已被应用于不能切除的肝癌患者。但单药治疗的疗效仍有待提高,联合治疗可为患者提供额外的临床益处。这两项真实世界的回顾性研究结果均显示,在不可切除的HCC患者中,以卡瑞利珠单抗为基础的三联方案有更好的客观缓解率和总生存结局。 […]

半夏
卡瑞利珠单抗有望成为晚期鳞状NSCLC一线治疗选择!TCR-T疗法或可用于治疗肝细胞癌丨肿瘤情报

卡瑞利珠单抗有望成为晚期鳞状NSCLC一线治疗选择!TCR-T疗法或可用于治疗肝细胞癌丨肿瘤情报

要点提示 ANNALS OF ONCOLOGY:Tucatinib为HER2+ mBC带来显著生存获益! JTO:卡瑞利珠单抗联合卡铂及紫杉醇有望成为晚期鳞状NSCLC的一线治疗方案 新药:TCR-T疗法获美国食品药品监督管理局(FDA)快速通道资格,治疗肝细胞癌 新药:国产CDK4/6抑制剂BEBT-209获批Ⅲ期临床 01 ANNALS OF ONCOLOGY:Tucatinib为HER2+ mBC带来显著生存获益! HER2CLIMB研究在先前报道的数据中已经证实了,Tucatinib联合曲妥珠单抗及卡培他滨可显著改善了人类表皮生长因子受体2阳性(HER2+) 转移性乳腺癌(mBC)患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。此次HER2CLIMB研究汇报了长期随访后的最终OS数据以及安全性结果。 HER2CLIMB 是一项针对局部晚期或转移性HER2+乳腺癌(伴或不伴脑转移)患者的随机、双盲、安慰剂对照试验,患者以2:1的比例随机接受Tucatinib或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。   研究共纳入612名患者,在经过中位时间29.6个月的随访后Tucatinib组患者中位OS为24.7个月,安慰剂组患者中位OS为19.2个月(HR 0.73,95%CI 0.59-0.90,P=0.004),两组患者2年OS率分别为51%和40%,亚组OS分析数据结果与总体患者结果一致。   Tucatinib组患者中位PFS为7.6个月,安慰剂组患者中位PFS为4.9个月(HR 0.57,95%CI 0.47-0.70,P<0.00001),两组患者1年PFS率分别为29%和14%。同时Tucatinib组患者展现出了良好的耐受性,因不良反应而停止治疗的比率也比较低。   研究数据表明,Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗方案为HER2+ 转移性乳腺癌患者提供了具有临床意义的生存获益。 02 JTO:卡瑞利珠单抗联合卡铂及紫杉醇有望成为晚期鳞状NSCLC的一线治疗方案 卡瑞利珠单抗联合卡铂以及培美曲塞已成为中国晚期/转移性表皮生长因子受体突变阴性(EGFR-)/间变性淋巴瘤激酶突变阴性(ALK-)非鳞状NSCLC的一线标准治疗方案。CameL-sq研究则对比了卡瑞利珠单抗或安慰剂联合卡铂及紫杉醇一线治疗晚期鳞状NSCLC患者的疗效和安全性,并同时分析了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 动力学的预测价值。 CameL-sq研究是一项双盲、随机Ⅲ期临床研究,纳入了国内53家中心的389例ⅢB-Ⅳ期鳞状NSCLC患者,患者按1:1的比例随机分配接受卡瑞利珠单抗或安慰剂(Q3W)联合卡铂及紫杉醇治疗4-6个周期,然后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗。并在基线和两个治疗周期后采集患者外周血液ctDNA样本。   研究结果显示,卡瑞利珠单抗组患者(n=193)中位PFS为8.5个月,安慰剂组患者(n=196)中位PFS为4.9个月(P<0.0001),两组患者中位OS分别为未达到和14.5个月(P<0.0001)。同时两组患者均未观察到意外的治疗/免疫相关不良事件。生物标记物分析显示,卡瑞利珠单抗组患者在经过两个周期的治疗后,ctDNA清除率与患者PFS(P<0.0001)和OS(P<0.0001)成独立相关。   CameL-sq研究表明,卡瑞利珠单抗联合卡铂及紫杉醇有望成为晚期鳞状NSCLC的一线治疗方案,而ctDNA动力学水平监测可预测患者治疗疗效。 03 新药:TCR-T疗法获FDA快速通道资格,治疗肝细胞癌 12月23日,来恩生物医药有限公司宣布,其潜在“first-in-class”疗法LioCyx-M004获得美国FDA授予的快速通道资格,用于治疗乙肝相关肝细胞癌,这是一款利用mRNA电转技术靶向乙肝表面抗原的TCR-T细胞疗法。在早期的Ⅰ期临床研究中,LioCyx-M004已展现了良好的安全性,并使患者生存期得到显著提升。 04 新药:国产CDK4/6抑制剂BEBT-209获批Ⅲ期临床 12月22日,必贝特医药宣布,其在研CDK4/6抑制剂BEBT-209联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期临床试验申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准。该研究将以中国医学科学院肿瘤医院作为牵头单位,由徐兵河院士团队领衔。 BEBT-209的设计旨在通过降低CDK6抑制活性和提高CDK4的选择活性,减少CDK6抑制导致的血液系统和免疫抑制毒性,使药物可能更加安全有效。Ⅰ/Ⅱ期临床试验早期结果表明:与对照组相比,BEBT-209治疗乳腺癌具有更好的疗效及安全性,相同入组条件下,BEBT-209联合氟维司群治疗的最佳总体客观缓解率(ORR)为45%,Ⅲ期临床试验推荐剂量组的最佳ORR更是高达50%。本次获得CDE批准的Ⅲ期临床研究,旨在评估BEBT-209联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-的局部晚期或晚期转移性乳腺癌的疗效和安全性。   参考文献: [1]Tucatinib vs Placebo Added […]

半夏
[药咖君]恒瑞PD-1斩获2项新适应症,首个国产新冠特效药获批,海思科,一力制药…

[药咖君]恒瑞PD-1斩获2项新适应症,首个国产新冠特效药获批,海思科,一力制药…

本周看点 1.首个国产新冠中和抗体联合疗法获批! 2.恒瑞医药「卡瑞利珠单抗」获批2项新适应症 3.海思科「环泊酚」获批第3项适应症 4.一力制药中药1类新药虎贞清风胶囊即将获批 本期(12月3日至12月10日),我国迎来首款新冠中和抗体联合疗法;恒瑞医药卡瑞利珠单抗再斩获两项新适应症,目前已有8项适应症获批上市;海思科镇静麻醉创新药环泊酚获批第3项适应症,更多动态如下: 国内审评审批·新动态 本周CDE有33个受理号(23个品种)报生产办理状态更新,其中恒瑞医药的注射用卡瑞利珠单抗、海思科的环泊酚注射液、一力制药的虎贞清风胶囊备受关注,此外,国家药品监督管理局应急批准了国家药监局应急批准了腾盛博药的新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液(BRII-196)及罗米司韦单抗注射液(BRII-198)上市。更多动态如下: 数据来源:药智数据 恒瑞PD-1获批两项新适应症 恒瑞医药的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗又有两项新适应症上市申请获得批准,分别为:联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗,及联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗。 注射用卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-1单克隆抗体,自2019年5月上市以来,该产品已先后获批8项适应症,包括: ①三线治疗经典型霍奇金淋巴瘤 ②二线治疗晚期肝细胞癌 ③单药二线治疗晚期食管鳞癌 ④联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌 ⑤三线治疗复发/转移性鼻咽癌 ⑥联合顺铂和吉西他滨一线治疗鼻咽癌 ⑦联合紫杉醇和顺铂一线治疗食管癌 ⑧联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌(NSCLC) 其中前四项适应症已纳入医保。 此外,恒瑞开发的第二代PD-1抗体也已进入临床。12月8日,恒瑞医药皮下注射PD-1抗体SHR-1901在药物临床试验登记与信息公示平台网站登记了一项1期临床试验,旨在评估SHR-1901在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性。 海思科「环泊酚」获批第3项适应症 药智数据显示,海思科环泊酚注射液第3项适应症已获NMPA批准上市。 环泊酚(HSK3486)是海思科开发的全新的具有自主知识产权的静脉麻醉药物。该药是经典麻醉镇静药丙泊酚的改良型新药,其效能显著高于丙泊酚,且安全性好于丙泊酚。 目前,环泊酚已申报 5 项适应症,其中“消化道内镜检查中的镇静”及“全身麻醉诱导”适应症分别于 2020 年 12 月、2021 年 2 月获得国家药品监督管理局批准上市;本次获批适应症为以下3 项之一:“支气管镜诊疗的镇静和/或麻醉”、“全身麻醉诱导和维持”及“重症监护期间的镇静” 。此外,环泊酚正在中国开展“妇科门诊手术”适应症的Ⅲ期临床试验,正在美国开展“麻醉诱导”适应症的Ⅲ期临床试验。 根据12月3日公布的《国家医保目录(2021版)》,环泊酚经国家谈判被纳入医保。 一力制药中药1类新药虎贞清风胶囊即将获批 药智数据显示,一力制药的1.1类中药新药虎贞清风胶囊上市申请已进入行政审批阶段。据悉,该药已于今年6月完成了生产现场检查,或将于近日获批上市。 今年以来,已有多个中药创新药获批上市。其中康缘药业的银翘清热片是自2020年7月1日新的中药注册分类实施以来,首个获批上市的1.1类中药;11月,国家药监局还批准了方盛制药的玄七健骨片、凤凰制药的芪蛭益肾胶囊和天士力的坤心宁颗粒上市。一力制药的虎贞清风胶囊也有望于近日获批。 首个国产新冠中和抗体联合疗法获批! 2021年12月8日,国家药监局应急批准了腾盛博药的新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液(BRII-196)及罗米司韦单抗注射液(BRII-198)上市,用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型(包括住院或死亡)高风险因素的成人和青少年(12-17岁,体重≥40 kg)新型冠状病毒感染( COVID-19)患者。其中青少年(12-17岁,体重≥40 kg)适应症人群为附条件批准。 安巴韦单抗和罗米司韦单抗是腾盛博药与深圳市第三人民医院和清华大学合作从新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复期患者中获得的非竞争性新型严重急性呼吸系统综合症病毒2(SARS-CoV-2)单克隆中和抗体。 这是中国第一家获批的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。根据ACTIV-2试验3期结果,与安慰剂相比,这一联合疗法使临床进展高风险的COVID-19门诊患者住院及死亡复合终点降低80%。 此外,腾盛博药已完成向美国食品药品监督管理局(FDA)提交安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法的紧急使用授权(EUA)申请,还在全球其它成熟和新兴市场积极推进安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法的注册申请工作。 国内审评审批·新受理 本周CDE新增报生产受理号61个,共42个品种,大批仿制药提交上市申请,更多动态见下表: 数据来源:药智数据  

半夏
国产PD-(L)1单抗治疗晚期肺癌疗效如何?|2021肺癌免疫回顾

国产PD-(L)1单抗治疗晚期肺癌疗效如何?|2021肺癌免疫回顾

2021年世界肺癌大会(WCLC)于9月8日-14日以线上虚拟会议形式召开。大会上公布了不少免疫联合治疗的研究进展,下一个免疫疗法组合到底如何?一起来看看。 晚期肺癌“去化疗”时代引人期待   2021 WCLC上,由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究(SHR-1210-II-202研究)结果登上大会壁报展示。 此次2021WCLC上公布的队列四研究共纳入25例未经系统治疗的驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC,接受阿帕替尼(250 mg po qd)+卡瑞利珠单抗(200 mg iv q2w)治疗,直至疾病进展或毒性不可耐受。结果显示,客观缓解率(ORR)达到40%,疾病控制率(DCR)为92%,中位无进展生存期(PFS)为11个月,在不同PD-L1表达人群中均有获益,且不良反应可控可管理。 图1肿瘤缓解情况 图2患者生存结局 此次数据的公布也提示了在临床中,对于无法耐受化疗或不愿意接受化疗的患者,卡瑞利珠单抗联合小剂量阿帕替尼的Chemo-free方案能够为患者提供另一选择。 另一项开放标签、二阶段设计评估在阿替利珠单抗治疗后病情进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中加用贝伐珠单抗的疗效的II期研究也在本次WCLC大会上公布。 研究纳入了42例在至少一次以铂为基础的化疗后病情进展的NSCLC患者,患者每3周接受一次阿替利珠单抗1200mg治疗,直到影像学进展(I期)。随后,患者接受贝伐珠单抗15mg/kg联合阿替利珠单抗1200mg,每3周1次(Ⅱ期)。 在单药治疗(I期)中,42例患者中有1例(2.4%)部分缓解,15例(35.7%)病情稳定,DCR为35.7%(95%CI为,21.6-52.0)。在阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗(II期)中,24例患者中有3例(12.5%)部分缓解,18例(75.0%)病情稳定,DCR为87.5%(95%CI,67.6-97.3),中位PFS期为5.6个月(95%CI,4.1-7.1),OS为14.0个月(95%CI,10.7-17.4)。 图3疗效分析结果 任何级别最常见的不良事件(AE)包括皮疹(16.7%)、瘙痒(16.7%)和厌食症(312.5%)。据报道有2名患者(8.3%)患有高血压,均为Ⅱ级事件。结果提示,贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗在阿替利珠单抗治疗后病情进展的转移性NSCLC患者中,显示出良好的耐受性和良好的抗肿瘤活性,对预测性生物标志物的进一步分析正在进行中。 CAF抑制剂或能扭转免疫治疗耐药   肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境(TME)中关键的免疫抑制物。尼达尼布是一种抑制CAF的口服三激酶抑制剂。通过抑制CAFs调节TME可能提示着克服免疫检查点抑制剂(ICIs)耐药性的重要协同方法。基于这些根据观察结果,研究者启动了一项IB/II期试验,以评估尼达尼布、纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗晚期复发NSCLC的疗效。 2021WCLC会议上研究者报告了ICI预处理的联合方案II期的第一次中期分析,在18名可评估的患者中,4例(22%)有部分反应(2例确认),7例(39%)病情稳定,7例(39%)病情进展,DCR为61%。生存分析显示中位PFS为2.7个月(1.4,N.E.),OS为7.7个月(5,N.E.)。 图4疗效分析结果 研究者表示:纳武利尤单抗、伊匹木单抗和尼达尼布联合应用效果良好,进一步研究将继续进行。 免疫相关不良事件发生 与免疫治疗是否相关仍是未知数 既往有研究报道称免疫相关不良事件(irAE)与免疫治疗的疗效相关,然而这种关联的一致性并没有被证实。本研究旨在于进一步探讨ICIs治疗后irAE的出现是否与晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)患者的生存获益相关。 这是一项单中心回顾性队列研究,研究对象为2015年3月至2019年8月期间接受ICI治疗复发或转移性NSCLC的患者。入组患者接受≥1剂ICIs并有≥2次临床就诊,研究者对患者特征、irAE发生率和生存结果的临床数据进行了分析。 结果显示:277例患者中共有248名(89.5%)患者出现AE,≥3级的AE发生率为22.7%。irAE发生率为18.4%,≥3级的irAE发生率为5.8%。最常见的irAE包括甲状腺功能减退症(3.4%)、贫血(2.7%)、白细胞减少症(1.7%)、中性粒细胞减少症(1.6%)。 中位PFS和OS分别为6.8(95%CI,5.8-8.3)和21.5(95%CI,15.9-52.4)个月。一线治疗患者的中位OS为21.5(95%CI,15.9-NE)个月,二线患者的中位OS为18.2(95%CI,15.8-NE)个月;同时,相应的中位PFS分别为12.1(95%CI,5.7-21.5)和6.0(95%CI,5.3-8.3)个月。 研究者表示在患者的OS(P=0.6894)或PFS(P=0.7609)方面,未观察到irAE发生率的预后意义,irAE的发生似乎与aNSCLC患者术后生存率的提高无关,未来仍需进一步研究。 而本次WCLC上发布的另一项研究则显示出了相反的结果,研究者对接受帕博利珠单抗治疗NSCLC患者的电子记录进行了单中心回顾性分析,73位患者中33位发生0例irAE(45%),20位有1例irAE(27%),20位患者发生大于等于2例irAE(27%)。 irAE发病的中位时间为71天。至少1例irAE患者的中位PFS(mPFS)比0例irAE患者的中位PFS(285天比80天,p=0.03)更长。发生G1/2型和G3/4型病毒感染的患者的mPFS无显著差异(336.5天和235.5天,p=0.51)。当按器官类型对irAE进行分型时,mPFS存在差异。 因此,irAE到底与疗效有无关系?正向or负向?仍需更多研究数据予以解答! 国产PD-(L)1单抗持续发力, 谁是下一个免疫疗法组合? ▌特瑞普利单抗+化疗或成晚期NSCLC一线治疗新方案 CHOICE-01(NCT03856411)是一项随机、双盲的Ⅲ期临床试验,旨在评估特瑞普利单抗联合一线化疗治疗晚期NSCLC。研究纳入了465名NSCLC患者,309名接受特瑞普利单抗治疗,156名接受安慰剂治疗。 在中期分析中,与安慰剂组相比,特瑞普利单抗组中研究人员评估的PFS有显著改善(HR=0.58,95%CI 0.44-0.77,P=0.0001),中位PFS分别为8.3个月和5.6个月。1年PFS率分别为32.6%和13.1%。在鳞状和非鳞状NSCLC以及PD-L1表达的亚组中,PFS均有显著改善。 图7疗效结果 截至2021年3月7日,OS数据还不成熟,单使用特瑞普利单抗的OS有延长趋势:中位数OS分别为21.0个月和16.0个月(HR=0.81,95%CI 0.57-1.17)。≥3级AEs发生率分别为76.3%和80.1%。结果提示,晚期NSCLC患者在标准一线化疗的基础上加用特瑞普利单抗有更好的PFS和ORR,比单用化疗的DOR更长,且安全性可控。  

半夏
三联方案助力肝癌降期转化,ORR达96%,手术转化率达60%

三联方案助力肝癌降期转化,ORR达96%,手术转化率达60%

最近的研究表明,一些最初不能切除的肝细胞癌(HCC)患者可以通过全身或局部治疗转化为可切除的肝癌。由不同作用机制的药物组成的联合方案显示出比单药或单方法治疗更好的效果;然而,到目前为止,联合治疗方案作为转换治疗策略的一部分,已经被报道为两种药物联合,其手术转化和客观反应率相对较低。在这项研究中,评估了血管生成抑制剂、PD-1抑制剂和肝动脉灌注化疗(HAIC)三联疗法治疗晚期HCC实现手术转换的有效性和安全性。 回顾性研究: 三联方案治疗具有普适性, 晚期肝癌患者均可获益 这是一项单中心、回顾性、单臂研究,研究对象为2019年8月至2020年8月期间接受至少一个周期的口服抗血管生成药物、PD-1抑制剂和肝动脉灌注化疗的不可切除HCC患者。研究终点包括总体缓解率(ORR)、手术转换率、缓解时间(TTR)和安全性。 共有34例患者接受了三联治疗,25例患者可评估。总的来说,使用了5种不同的药物方案,包括索拉非尼联合卡瑞利珠单抗(n = 1)、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗(n = 5)、仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗(n = 7)、阿帕替尼联合信迪利单抗(n = 2)、仑伐替尼联合信迪利单抗(n = 10)。 大多数患者(92.0%,23/25)经历了不同严重程度的不良反应,分别有84.0%、68.0%、28.0%和0%的患者经历1级、2级、3级和4级相关不良事件。最常见的治疗相关的不良事件有中性粒细胞减少(36.0%,n = 9)、白血球减少症(32.0%,n = 8)、天冬氨酸转氨酶水平升高(28.0%,n = 7)、贫血(28.0%,n = 7)、丙氨酸转氨酶水平升高(24.0%,n = 6)和低蛋白血症(24.0%,n = 6)。 最佳ORR为96.0%,CR 12例(48.0%),PR 12例(48.0%),SD 1例(4.0%)。中位TTR为50.5天(95% CI: 31.02-64.00)。 总结了不同药物组合的疗效,均取得了满意的效果。 治疗前,AFP中位水平为539.30 ng/mL (95% CI: 82.82 1310.00),第一疗程后下降至10.20 ng/mL (95% CI: 4.64 28.32)。截至2021年3月1日,在19例基线AFP升高患者(82.6%)中,AFP水平恢复到正常范围(<7 ng/mL)。 15例(60.0%)患者符合肿瘤及血栓消退的手术标准,14 (56.0%;一例拒绝手术)接受手术切除;7例(28.0%)术后病理缓解。1例患者术后肝内复发,无复发生存期(RFS)为13.17个月。 纳入分析的25例患者中,随访超过12个月的患者14例(56%)(中位随访时间15.85个月),6个月和12个月PFS率分别为92.9%和92.9%。其余11例(44%)随访时间小于12个月(中位随访时间为9.73个月),6个月无进展生存率为72.70%。 分析中所有患者的中位随访时间为12.53个月,在此期间中位PFS和中位OS未达到。 10例未转化患者的6个月无进展生存期(PFS)率为70%。幸存但未行转化手术的7例患者中,3例肿瘤体积缩小但不足以行根治性手术,3例肿瘤体积缩小但淋巴结转移未完全消失,1例肿瘤体积无明显变化。 总结与思考 为了在晚期HCC患者中实现手术转化,研究了各种治疗组合,包括经动脉化疗栓塞、HAIC、免疫治疗、放化疗和全身化疗。然而,报告的转化率远不能令人满意,为15%~20%。最近的研究表明,以HAIC为基础的局部治疗与靶向治疗和免疫治疗相结合是一种很有前景的治疗晚期HCC的多模式方法。 […]

半夏
索拉非尼/仑伐替尼,卡瑞利珠单抗联合方案再现新搭档,一线/二线全掌控

索拉非尼/仑伐替尼,卡瑞利珠单抗联合方案再现新搭档,一线/二线全掌控

近年来,免疫联合治疗领域“内卷”之势越来越大,自从T+A获批肝癌一线后,无论是国产还是进口组合都已开展在肝癌一线的相关临床研究。作为国内首个获批肝癌治疗的PD-1,卡瑞利珠单抗也不甘示弱,不论是一线还是二线,一网打尽。 联合索拉非尼, ORR和PFS显著延长 在一项研究中评估了卡瑞利珠单抗和索拉非尼联合治疗晚期HCC与索拉非尼单药治疗的安全性和疗效。本研究于2019年1月至2021年1月期间,共纳入100例晚期HCC患者,其中联合治疗35例,索拉非尼单药治疗65例,中位随访8.8个月。 在倾向评分匹配(PSM)前后,联合治疗组的患者中位接受了5个治疗周期,而仅索拉非尼组的患者中位接受了4个治疗周期。 研究结果显示,两组均未观察到CR。在PSM前,联合治疗组的ORR显著高于索拉非尼组(17.1% vs. 3.1%,p=0.037)。联合治疗组DCR为68.6%,仅索拉非尼组DCR为72.3%,两组差异无统计学意义(p = 0.695)。 两组间的OS无显著差异,联合治疗组的中位OS为14.1个月(6.8-21.4个月),仅索拉非尼组的中位OS为9.6个月(6.7-12.5个月)(p = 0.135)。然而,与索拉非尼单药组相比,联合治疗组的无进展生存期显著延长(10.2个月(95% CI: 4.5-19.0个月)vs. 6.1个月(95% CI: 2.5-9.7个月),p = 0.041)。 在PSM后观察到类似的结果。联合治疗组的ORR为17.6%,仅索拉非尼组为0.0% (p = 0.010);两组的DCR相同(70.6%)(p = 1.000)。联合治疗组的中位OS为14.1个月(95% CI: 7.2-21.0个月),与仅索拉非尼组(中位OS: 9.6个月,95% CI: 6.1-13.1个月)具有可比性(p = 0.105)。联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)为9.5个月,显著长于仅索拉非尼组(4.7个月;p = 0.043)。 安全性方面,最常见的不良反应在联合治疗组中为手足综合征、血小板减少症和高胆红素血症,在仅使用索拉非尼组中为手足综合征。当然,这些AEs大多为1级或2级,在调整剂量和支持治疗后很容易缓解。 不断涌现的全身治疗新药物代表了晚期HCC患者治疗的重大突破。尽管索拉非尼作为一种多激酶抑制剂已被批准作为治疗晚期HCC的一线全身性治疗药物10年,但其生存获益有限,应答率低。据研究人员所知,这是第一个分析卡瑞利珠单抗联合索拉非尼治疗晚期HCC的有效性和安全性的研究。结果显示,联合治疗在PFS和ORR方面优于索拉非尼单药治疗,尽管它没有显示OS获益。 联合仑伐替尼, 二线/后线治疗不负众望 共有48例晚期HCC患者纳入本回顾性研究,所有患者在先前的治疗中都出现疾病进展。将患者分为仑伐替尼【12mg/天(体重≥60 kg)或8mg/天(体重<60 kg)】+卡瑞利珠单抗组(200 mg/q2w)和仑伐替尼单药组(n=27)。主要终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),次要终点为客观缓解率(ORR)和不良事件(AEs)。 研究结果显示,两组患者的中位OS均未达到,仑伐替尼+卡瑞利珠单抗组6个月和12个月的OS率分别为85.2%和75.7%,仑伐替尼单药组为73.7%和69.6% (P=0.43)。仑伐替尼+卡瑞利珠单抗组的中位PFS明显长于仑伐替尼单药组(8.0个月vs 4.0个月,p=0.011),仑伐替尼+卡瑞利珠单抗组的6个月和12个月PFS率分别为52.4%和17.5%,仑伐替尼单药组为14.8%和0%。 在单因素分析中,与良好OS显着相关的预后因素为ECOG-PS评分0分,Child-Pugh评分5-6分,无门静脉血栓,既往只接受过一线治疗。在多因素分析中,ECOG评分为0分和Child-Pugh评分5~6分仍然是OS良好的显著独立预测因素(HR=13.403, p=0.027;HR=5.981,p=0.040)。 在单因素分析中,与良好的PFS显着相关的预后因素为ECOG评分为0,HbsAg阳性,仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗。在多变量分析中,ECOG评分为0和仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗仍然是良好PFS的显著独立预测因素(HR=10.685, p<0.001;HR=0.365, , p=0.028)。 在所有的48例患者中,仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗组最好的抗肿瘤反应是部分缓解(PR) 6例,稳定疾病(SD) 9例;仑伐替尼单药组PR […]

半夏
胃癌免疫治疗大汇总|免疫抗胃癌药物,你pick哪一款?

胃癌免疫治疗大汇总|免疫抗胃癌药物,你pick哪一款?

胃癌是最常见的消化道肿瘤之一,严重威胁人类的生命健康。我国是胃癌高发国家,据世界卫生组织国际癌症研究机构(WHO IARC)发布的2020年最新全球癌症负担数据显示:2020年全球胃癌新发病例数达108.9万,位居第五;死亡病例数达76.8万,排在第四位;其中47.8万(43.9%)新发病例、37.3万(48.5%)死亡病例发生在中国。 中国的胃癌不仅多,而且由于筛查不足,多数发现就是晚期,生存率很差。尤其复发耐药后选择就非常少了。但由于中国医疗条件选择有限,除去手术摘除病灶、放化疗外,只能给大家科普正确的预防和筛查知识,减少晚期胃癌数量。 胃癌OK之争:全线出击 1.O药:三线获批 一线曝阳 2020年3月11日,获批是基于为ATTRACTION-2的III期临床试验。纳武利尤单抗(欧狄沃,俗称O药)正式获得中国药监局批准,用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者,晚期三线或以上胃癌治疗。 中国胃癌患者迎来了首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物!是胃癌发展史上重要的程碑事件! 2021年8月30日,欧狄沃经中国国家药品监督管理局(NMPA)批准欧狄沃联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者!欧狄沃联合化疗方案是中国首个且目前唯一获批用于晚期胃癌一线治疗的免疫疗法,且不受PD-L1表达水平限制。在中国患者中,接受欧狄沃联合化疗方案的患者对比化疗可获得具有临床意义的总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)双重获益,且取得了更高的客观缓解率(ORR)。 该获批基于一项名为CheckMate -649的全球关键性III期临床研究,旨在评估欧狄沃联合化疗,对比单独化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌一线治疗在全球(包括中国患者)人群中的疗效及安全性。在2021 AACR年会上,突破胃癌一线十年瓶颈的CheckMate -649研究交出了令人惊喜的“中国答卷”。在涵盖中国大陆患者的胃癌及胃食管连接部癌免疫治疗临床研究中,CheckMate -649研究是首个且目前唯一取得阳性结果的一线治疗III期研究,也是目前唯一实现总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)双重获益的临床研究。中国患者获益与全球整体人群一致: 在所有随机人群中,欧狄沃联合化疗组的中位OS为14.3个月,中位PFS为8.3 个月;单独化疗组分别为10.3 个月和5.6个月。欧狄沃联合化疗组的客观缓解率(ORR)为59%,单独化疗组为 41%。 中国亚组所有随机患者OS、PFS曲线 (图片来源:AACR 2021) 在此项研究中,欧狄沃联合化疗的安全性特征与已知欧狄沃及化疗的安全性特征一致,未观察到新的安全性信号。 2.K药获批HER2+胃癌一线 2021年5月5日,FDA加速批准Keytruda+曲妥珠单抗+标准化疗用于胃癌一线治疗,加速批准基于一项名为KEYNOTE-811Ⅲ期临床试验结果,这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究,旨在评估Keytruda或安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗,作为进展期HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌一线治疗的有效性和安全性。 主要终点为 OS 和 PFS,次要终点为 ORR 和 DOR。 研究共纳入 692 名患者,按 1:1 分配接受帕博利珠单抗 200 mg IV Q3W 或安慰剂 IV Q3W 长达 2 年或直至无法耐受毒性或 PD;所有参与者还接受标准剂量的曲妥珠单抗和研究人员选择的 5-氟尿嘧啶和顺铂(FP)或卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)。 根据2021年ASCO会议中期分析显示,帕博利珠单抗组与安慰剂组的 ORR 分别为 74.4% vs 51.9%(P = 0.00006);DCR 为 […]

半夏
戈沙妥组单抗将与K药强强联合用于TNBC治疗,会是全新「破局之望」吗?丨肿瘤情报

戈沙妥组单抗将与K药强强联合用于TNBC治疗,会是全新「破局之望」吗?丨肿瘤情报

要点提示 CCR:卡瑞利珠单抗联合法米替尼或能为RCC患者带来全新选择 CCR:DS-8201能与HIV病毒抑制剂/广谱抗真菌药物安全联用 新药:戈沙妥组单抗将与K药强强联合用于TNBC治疗! 新药:新型PI3Kδ抑制剂获FDA优先审评资格 01 CCR:卡瑞利珠单抗联合法米替尼或能为RCC患者带来全新选择 阻断免疫检查点和血管生成是晚期或转移性肾细胞癌(RCC)的有效治疗策略。本研究报告了卡瑞利珠单抗联合法米替尼在RCC队列中的开放标签、多中心、II期篮子研究结果。研究结果显示:卡瑞利珠单抗联合法米替尼在晚期或转移性RCC患者中显示出强效和持久的抗肿瘤活性,无论是在初治还是既往接受过治疗的人群中。    官网截图 合格患者入组接受卡瑞利珠单抗(200mgi.v.,每3周一次)和法米替尼(20mg口服,每日一次)。主要终点是根据RECIST第1.1版确定的客观缓解率(ORR)。 研究结果显示:从入组至数据截止的中位持续时间为16.5个月(范围:6.1-20.4),23例患者达到经证实的客观缓解,ORR为60.5%[95%置信区间(CI),43.4-76.0]。18例(78.3%)缓解者的缓解仍在进行中,尚未达到Kaplan–Meier估计的中位缓解持续时间(范围,1.0+–14.8+个月)。 中位无进展生存期(PFS)为14.6个月(95%CI:6.2-未达到)。初治患者的ORR为84.6%(95%CI,54.6-98.1),预治疗患者的ORR为48.0%(95%CI,27.8-68.7);尚未达到中位PFS,分别为13.4个月(95%CI,4.1-未达到)。最常见的3级或4级治疗相关不良事件包括蛋白尿(18.4%)、高血压(18.4%)、中性粒细胞计数降低(13.2%)、掌跖红肿疼痛综合征(10.5%)和高甘油三酯血症(10.5%)。未发生治疗相关死亡,未观察到新的安全性信号。 02 CCR:DS-8201能与HIV病毒抑制剂/广谱抗真菌药物安全联用 本研究旨在于评价人表皮生长因子受体2(HER2)靶向抗体药物偶联物trastuzumabderuxtecan(T-DXd;DS-8201a)与OATP1B/CYP3A抑制剂ritonavir或强效CYP3A抑制剂伊曲康唑之间的药物相互作用。研究结果显示:T-DXd与ritonavir或伊曲康唑安全联用,对T-DXd或DXd的药代动力学无有临床意义的影响。   官网截图 表达HER2的晚期实体瘤患者入组这项I期、开放标签、单序列交叉研究(NCT03383692),接受T-DXd5.4mg/kgi.v.给药,每3周一次。患者从第2周期第17天至第3周期结束期间接受ritonavir(队列1)或伊曲康唑(队列2)治疗。 研究结果显示:入组了40例患者(队列1,n=17;队列2,n=23)。无论是否联合ritonavir[队列1,周期3/周期2;90%CI:1.05(0.98-1.13)]或伊曲康唑[队列2,1.03(0.96-1.09)],T-DXd血清峰浓度(Cmax)均相似。T-DXd第17天的部分浓度-时间曲线下面积(AUC17d)从第2周期至第3周期增加;然而,两个队列的第3周期/第2周期比值CI上限均保持在≤1.25。对于T-DXd(周期3/周期2),队列1和队列2的Cmax比值分别为0.99(90%CI,0.85-1.14)和1.04(0.92-1.18);AUC17d比值分别为1.22(1.08-1.37)和1.18(1.11-1.25)。 03 新药:戈沙妥组单抗将与K药强强联合用于TNBC治疗! 近日,吉利德宣布与默沙东达成合作,将开展全球多中心Ⅲ期临床试验以评估Trop-2ADC(sacituzumab govitecan-hziy,戈沙妥组单抗)联合帕博利珠单抗(K药)相较于标准疗法(K药+化疗)一线治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)的疗效。 04 新药:新型PI3Kδ抑制剂获FDA优先审评资格 近日,Incyte公司宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已接受parsaclisib的新药申请(NDA)。Parsaclisib是一款在研强效、高选择性的新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)口服抑制剂,用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者。值得一提的是,2018年12月,信达生物与Incyte达成合作,获得了parsaclisib在大中华区的开发和商业化权利。 参考文献: [1]Xiao Zhang, Quanren Wang,Ding-Wei Ye.Camrelizumab plus Famitinib in Patients with Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma: Data from an Open-label, Multicenter Phase II Basket Study.Clin Cancer Res November […]

半夏
TRK抑制剂恩曲替尼国内申报上市,「广谱抗癌药」离我们还有多远?丨肿瘤情报

TRK抑制剂恩曲替尼国内申报上市,「广谱抗癌药」离我们还有多远?丨肿瘤情报

要点提示 JCO:ASCO更新免疫相关不良事件的管理指南 Journal for ImmunoTherapy of Cancer:SCRT联合随后的CAPOX加卡瑞利珠单抗后延迟手术有效可行 新药:广谱抗癌药恩曲替尼国内申报上市,拟优先审评! 新药:国产HER2双抗Zanidatamab进入Ⅲ期临床试验阶段 01 JCO:ASCO更新免疫相关不良事件的管理指南 近日,美国临床肿瘤学会(ASCO)免疫检查点抑制剂(ICI)治疗患者免疫相关不良事件的管理指南更新,指南强调:在接受ICI治疗的患者中,提高对免疫相关不良事件(irAE)推荐管理的认识、概述策略并提供指导。   官网截图 本指南给出了基于特定器官系统的毒性诊断和管理建议。虽然管理因受累器官系统而异,但一般而言,应继续ICI治疗,并密切监测1级毒性,但一些神经、血液学和心脏毒性除外。对于大多数2级毒性,可暂停ICI治疗,当症状恢复至≤1级时,可考虑恢复ICI治疗。可给予皮质类固醇。 3级毒性通常需要暂停ICI并开始高剂量皮质类固醇治疗。皮质类固醇应在至少4-6周内逐渐减量。一些难治性病例可能需要其他免疫抑制治疗。一般而言,除激素替代已控制的内分泌病外,对4级毒性患者建议永久停用ICI。 02 Journal for ImmunoTherapy of Cancer:SCRT联合随后的CAPOX加卡瑞利珠单抗后延迟手术有效可行 在局部晚期直肠癌(LARC)中,延迟手术的术前短程放疗(SCRT)已被证明与长程放化疗一样有效。本研究旨在评价术前SCRT联合后续CAPOX(卡培他滨和奥沙利铂)和卡瑞利珠单抗治疗LARC患者的疗效和安全性。研究结果显示:SCRT联合随后的CAPOX加卡瑞利珠单抗后延迟手术在LARC患者中显示出良好的病理学完全缓解(pCR)率和良好的耐受性。 官网截图 组织学证实为T3-4N0M0或T1-4N+M0直肠腺癌的初治患者接受5×5GySCRT,1周后接受2个后续21天周期的CAPOX加卡瑞利珠单抗治疗,1周后行根治性手术。主要终点为pCR率。 研究结果显示:本试验共入组30例,27例患者接受至少一剂CAPOX联合卡瑞利珠单抗治疗。27例(100%)患者进行了手术。pCR(ypT0N0)率为48.1%(13/27),错配修复蛋白正常(pMMR)的患者人群中为46.2%(12/26),错配修复蛋白缺陷(dMMR)患者中为100%(1/1)。免疫相关不良事件均为1-2级,最常见的是反应性皮肤毛细血管内皮增生(81.5%)。 03 新药:广谱抗癌药恩曲替尼国内申报上市,拟优先审评! 10月28日,罗氏的TRK抑制剂恩曲替尼(Entrectinib)国内申报上市,并拟纳入优先审评审批,用于NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。NTRK融合存在于多种实体瘤中,故而TRK抑制剂也常被称为广谱抗癌药。 04 新药:国产HER2双抗Zanidatamab进入Ⅲ期临床试验阶段 10月29日,百济神州登记启动了HER2双抗Zanidatamab(研发代号:ZW25)的Ⅲ期临床,针对不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌(GEA)。这是首个进入Ⅲ期临床阶段的HER2双抗。   参考文献: [1]Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update Bryan J. Schneider, Jarushka Naidoo, Bianca […]

半夏
​一文查看WCLC最新进展,抗血管生成药物联合免疫治疗展现1+1>2惊艳疗效!

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 WCLC最新回顾性研究表明,重组人血管内皮抑制素联合卡瑞利珠单抗以及化疗,DCR高达100%!    世界肺癌大会(WCLC)由国际肺癌研究协会(IASLC)组织召开,是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议之一。今年的WCLC刚落下帷幕,其中报道了有关非小细胞肺癌(NSCLC)最前沿的治疗进展。同时,抗血管生成药物联合免疫治疗在NSCLC中的研究进展也备受关注,跟着小编一起来看看都有哪些最新进展吧!   抗血管生成药物如何助力免疫时代下患者进一步获益?   晚期NSCLC患者采用以含铂双药化疗为主的传统治疗方案,生存率较低,且副作用明显;靶向药物的出现显著改善了驱动基因阳性晚期NSCLC患者的生存[1],但对于驱动基因阴性的患者而言并无明显获益。改善治疗现状、寻求长期生存是晚期NSCLC患者最迫切的临床需求。目前抗血管生成药物的应用已经在NSCLC各线获得广泛应用,国内外多项权威指南和共识,都强调了抗血管生成药物对于NSCLC的治疗的重要性。   免疫治疗的出现使得NSCLC的治疗格局发生了根本性变化,相比传统化疗,免疫治疗具有应答持久、治愈率高、毒副反应小、患者生活质量高等多种优势,但免疫单药治疗疗效有限,且并非所有NSCLC患者都能从免疫治疗中受益,其受众仅为20%左右[2]。如何进一步提高免疫治疗疗效、扩大免疫治疗获益人群成为研究热点。   目前国内获批的抗血管生成药物如贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素和小分子抗血管生成药物安罗替尼等都作用于血管内皮生长因子(VEGF)通路,能逆转VEGF导致的免疫抑制效应,还可使肿瘤血管系统正常化。另一方面,免疫检查点抑制剂可以恢复免疫支持的微环境,增加效应T细胞的浸润及杀伤功能。并且有利于药物的传递,减少免疫检查点抑制剂的用药剂量,降低不良事件的发生风险[3,4]。临床前研究已证实免疫治疗与抗血管生成药物联合使用,具备协同增效机制,可发挥1+1>2的强强联合效果[5]。   WCLC研究进展:重组人血管内皮抑制素联合免疫治疗DCR高达100%   今年的WCLC会议上,有关抗血管生成药物联合免疫治疗的研究中,一项多中心、回顾性研究显示,重组人血管内皮抑制素联合卡瑞利珠单抗和化疗治疗NSCLC,DCR达到了100%,展现了令人惊喜的疗效(摘要号:P40.14)。   重组人血管内皮抑制素是我国自主研发的抗血管生成药物,基础研究显示,PD-1单抗联合重组人血管内皮抑制素具有协同作用,可显著抑制肿瘤生长,效果优于单纯使用PD-1单抗[5]。   该研究自2019年12月开始,收集了接受重组人血管内皮抑制素+卡瑞利珠单抗和化疗至少两个疗程的晚期NSCLC患者,截至2021年3月,共入组21例患者,17例患者纳入分析,中位年龄为55岁,71%为男性,90%诊断为IV期,76%为腺癌,19%为鳞状细胞癌,67%为一线治疗。   研究结果显示,客观缓解率(ORR)为71%,疾病控制率(DCR)达到了100%,1例患者达到完全缓解(CR)。52% (11例)患者的治疗正在进行中,未达到中位无进展生存期(PFS)。   图1.P40.14研究结果   安全性结果显示,最常见的不良事件(AE)为血小板减少 (24%,≥3级10%)、 恶心和呕吐(24%,≥3级5%)和肝损伤(19%)。1例患者被认为是免疫相关肝炎。卡瑞利珠单抗引起的反应性毛细血管增生症(RCCEP)为10%,在≥3级AE中无RCCEP。该回顾性研究显示该联合方案的ORR高于化疗联合免疫,对晚期非小细胞肺癌患者具有很好的疗效和耐受性。   有别于其他单一靶点或多靶点抗血管生成药物,重组人血管内皮抑制素是一种泛靶点的抗肿瘤血管靶向治疗药物,针对肿瘤血管生成的多条信号通路有广泛的抑制或调节作用。另外,重组人血管内皮抑制素重要的优势是安全性较好,不良事件主要为血液学毒性,严重的不良事件发生率较低。   重组人血管内皮抑制素与卡瑞利珠单抗均为国产药物,且已经获批了NSCLC治疗适应证,此项回顾性研究表明该联合方案有望解决目前免疫治疗的瓶颈。   IMpower150方案在IV期NSCLC患者中ORR达到58%   今年的WCLC还报道了一项回顾性研究,评估了IMpower150方案(阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇)用于IV期非鳞NSCLC患者的结果(摘要号:P16.02),这项研究评估了2018年7月至2021年4月期间在12个澳大利亚研究中心接受IMpower150方案治疗的54例IV期非鱗NSCLC患者,研究中位随访时间为7.8个月,15例(28%)患者为一线治疗,11例(20%)患者为二线治疗,28例(52%)为三线及以上治疗。31例(57%)患者报告了PD- L1表达水平:65%的患者PD-L1阳性,其他突变也有发生。23例(43%)患者存在基线肝转移,23例(43%)患者存在脑转移,11例(20%)患者有软脑膜转移。   在总体人群中,ORR为58%,包括2例CR。肝转移患者的ORR为61%,脑转移患者为57%,软脑膜转移患者为36%。进展后,15例(28%)患者接受后续线治疗。PFS和总生存期(OS)分别为5.1个月和8.3个月。大多数毒性事件为1-2级,27例(49%)。3级25例(45%)、4级2例(4%)和1例(2%)5级治疗相关死亡。   小分子抗血管生成药物联合免疫治疗DCR达92%   小分子抗血管生成药物阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗一线治疗晚期NSCLC的一项多中心、开放标签研究(摘要号:MA13.01)也登上了今年的WCLC的小型口头报道,该研究入组了EGFR/ALK野生型晚期非鳞NSCLC患者,旨在探索阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗在初治晚期NSCLC患者中的疗效,主要研究终点为ORR。截至2020年12月11日,入组了25例患者,中位随访时间为15.24个月(范围:2.0-20.17),中位年龄为61岁。12例(48%)患者在分析时仍在接受治疗,包括4例在疾病进展后接受治疗的患者。 研究结果显示,10例(40%)患者达到部分缓解(PR),13例(52%)患者疾病稳定(SD),1例(4%)疾病进展和1例(4%)不可评价。ORR为40%,DCR为92%。亚组分析显示,PD-L1阳性和阴性患者的ORR相似,均在40%(P<0.99)。最常见的≥3级治疗相关不良事件为高血压6例(24%)、γ-谷氨酰转移酶升高5(20%)和肝功能异常4例(16%)。   抗血管生成药物联合免疫治疗未来可期   随着医学的发展,肿瘤治疗方案已经涵盖了传统的放疗、化疗,以及靶向治疗、抗血管治疗和近几年大热的免疫治疗。针对晚期NSCLC的治疗究竟应该如何选择治疗方案?抗血管生成联合免疫治疗是否存在1+1>2的疗效?在今年的WCLC报道的几项研究中,抗血管生成药物与免疫治疗联合在NSCLC领域的确交出了令人满意的答卷,也展现了二者联合的协同增效作用。 以重组人血管内皮抑制素为例,作为国内自主研发的抗血管生成药物,在免疫治疗+抗血管生成药物+化疗的“三联治疗”中进行了积极的探索,与卡瑞利珠单抗和化疗联合的此项研究展现出了令人鼓舞的疗效及安全性,为晚期NSCLC提供了一种全新的治疗选择,此外重组人血管内皮抑制素+化疗+免疫一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC的Enpower研究在今年的中国临床肿瘤学会(CSCO)大会上更新了陆军军医大学大坪医院肿瘤科的单中心初步研究数据,目前该中心共计入组24例患者,其中重组人血管内皮抑制素联合PD-1单抗加化疗治疗组7例(29%),重组人血管内皮抑制素+化疗组17例(71%)。重组人血管内皮抑制素联合PD-1单抗加化疗治疗组中有6例至少接受过1次CT疗效评估,4例PR(67%),2例SD(33%)。4例PR患者的缩瘤比例均值为64%。研究初步结果提示,重组人血管内皮抑制素联合PD-1单抗加化疗用于驱动基因阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗具有缓解率高、缩瘤更显著的特点。我们也期待重组人血管内皮抑制素与免疫治疗、放疗联合的更大样本的数据收集以及临床研究开展,在未来有望将这种“三联治疗”方案推向一线,使更多患者能够获益。 针对免疫联合抗血管这一方案,未来还存在许多探索的方向。既往已经有多项研究显示抗血管生成治疗和免疫微环境息息相关。但并非所有患者都能从免疫治疗中获益,需要更系统的评估方法以精确定位获益人群。对于驱动基因阳性的NSCLC患者,抗血管生成药物联合免疫治疗是否能成为靶向耐药后的有效治疗方案,该研究方案同样值得探索。此外抗血管生成药物的耐药机制仍然不明确,是否涉及旁路激活、促血管因子参与等问题,同样需要基础研究和临床实践来予以解答。   参考文献: [1]中国医师协会肿瘤医师分会, 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 中国表皮生长因子受体基因敏感性突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南(2015版)[J]. […]

半夏
国产PD-(L)1单抗治疗晚期肺癌疗效如何?WCLC研究大揭秘!

国产PD-(L)1单抗治疗晚期肺癌疗效如何?WCLC研究大揭秘!

万众瞩目的2021年世界肺癌大会(WCLC)于9月8日-14日以线上虚拟会议形式召开。 晚期肺癌“去化疗”时代引人期待 2021 WCLC上,由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究(SHR-1210-II-202研究)结果登上大会壁报展示。 此次2021WCLC上公布的队列四研究共纳入25例未经系统治疗的驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC,接受阿帕替尼(250 mg po qd)+卡瑞利珠单抗(200 mg iv q2w)治疗,直至疾病进展或毒性不可耐受。结果显示,客观缓解率(ORR)达到40%,疾病控制率(DCR)为92%,中位无进展生存期(PFS)为11个月,在不同PD-L1表达人群中均有获益,且不良反应可控可管理。 图1肿瘤缓解情况 图2患者生存结局 此次数据的公布也提示了在临床中,对于无法耐受化疗或不愿意接受化疗的患者,卡瑞利珠单抗联合小剂量阿帕替尼的Chemo-free方案能够为患者提供另一选择。 另一项开放标签、二阶段设计评估在阿替利珠单抗治疗后病情进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中加用贝伐珠单抗的疗效的II期研究也在本次WCLC大会上公布。 研究纳入了42例在至少一次以铂为基础的化疗后病情进展的NSCLC患者,患者每3周接受一次阿替利珠单抗1200mg治疗,直到影像学进展(I期)。随后,患者接受贝伐珠单抗15mg/kg联合阿替利珠单抗1200mg,每3周1次(Ⅱ期)。 在单药治疗(I期)中,42例患者中有1例(2.4%)部分缓解,15例(35.7%)病情稳定,DCR为35.7%(95%CI为,21.6-52.0)。在阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗(II期)中,24例患者中有3例(12.5%)部分缓解,18例(75.0%)病情稳定,DCR为87.5%(95%CI,67.6-97.3),中位PFS期为5.6个月(95%CI,4.1-7.1),OS为14.0个月(95%CI,10.7-17.4)。 图3疗效分析结果 任何级别最常见的不良事件(AE)包括皮疹(16.7%)、瘙痒(16.7%)和厌食症(312.5%)。据报道有2名患者(8.3%)患有高血压,均为Ⅱ级事件。结果提示,贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗在阿替利珠单抗治疗后病情进展的转移性NSCLC患者中,显示出良好的耐受性和良好的抗肿瘤活性,对预测性生物标志物的进一步分析正在进行中。 CAF抑制剂或能扭转免疫治疗耐药 肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境(TME)中关键的免疫抑制物。尼达尼布是一种抑制CAF的口服三激酶抑制剂。通过抑制CAFs调节TME可能提示着克服免疫检查点抑制剂(ICIs)耐药性的重要协同方法。基于这些根据观察结果,研究者启动了一项IB/II期试验,以评估尼达尼布、纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗晚期复发NSCLC的疗效。 2021WCLC会议上研究者报告了ICI预处理的联合方案II期的第一次中期分析,在18名可评估的患者中,4例(22%)有部分反应(2例确认),7例(39%)病情稳定,7例(39%)病情进展,DCR为61%。生存分析显示中位PFS为2.7个月(1.4,N.E.),OS为7.7个月(5,N.E.)。 图4疗效分析结果 研究者表示:纳武利尤单抗、伊匹木单抗和尼达尼布联合应用效果良好,进一步研究将继续进行。 免疫相关不良事件发生 与免疫治疗是否相关仍是未知数 既往有研究报道称免疫相关不良事件(irAE)与免疫治疗的疗效相关,然而这种关联的一致性并没有被证实。本研究旨在于进一步探讨ICIs治疗后irAE的出现是否与晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)患者的生存获益相关。 这是一项单中心回顾性队列研究,研究对象为2015年3月至2019年8月期间接受ICI治疗复发或转移性NSCLC的患者。入组患者接受≥1剂ICIs并有≥2次临床就诊,研究者对患者特征、irAE发生率和生存结果的临床数据进行了分析。 结果显示:277例患者中共有248名(89.5%)患者出现AE,≥3级的AE发生率为22.7%。irAE发生率为18.4%,≥3级的irAE发生率为5.8%。最常见的irAE包括甲状腺功能减退症(3.4%)、贫血(2.7%)、白细胞减少症(1.7%)、中性粒细胞减少症(1.6%)。 中位PFS和OS分别为6.8(95%CI,5.8-8.3)和21.5(95%CI,15.9-52.4)个月。一线治疗患者的中位OS为21.5(95%CI,15.9-NE)个月,二线患者的中位OS为18.2(95%CI,15.8-NE)个月;同时,相应的中位PFS分别为12.1(95%CI,5.7-21.5)和6.0(95%CI,5.3-8.3)个月。 研究者表示在患者的OS(P=0.6894)或PFS(P=0.7609)方面,未观察到irAE发生率的预后意义,irAE的发生似乎与aNSCLC患者术后生存率的提高无关,未来仍需进一步研究。 而本次WCLC上发布的另一项研究则显示出了相反的结果,研究者对接受帕博利珠单抗治疗NSCLC患者的电子记录进行了单中心回顾性分析,73位患者中33位发生0例irAE(45%),20位有1例irAE(27%),20位患者发生大于等于2例irAE(27%)。 irAE发病的中位时间为71天。至少1例irAE患者的中位PFS(mPFS)比0例irAE患者的中位PFS(285天比80天,p=0.03)更长。发生G1/2型和G3/4型病毒感染的患者的mPFS无显著差异(336.5天和235.5天,p=0.51)。当按器官类型对irAE进行分型时,mPFS存在差异。 因此,irAE到底与疗效有无关系?正向or负向?仍需更多研究数据予以解答! 国产PD-(L)1单抗持续发力, 谁是下一个免疫疗法组合? ▌ 非鳞+鳞状,舒格利单抗覆盖NSCLC全人群 Gemstone-302是一项随机、双盲、Ⅲ期研究,目的是评估舒格利单抗(试验组)或安慰剂(对照组)与化疗相结合作为转移性鳞状(SQ)或非鳞状(NSQ)NSCLC一线治疗的有效性和安全性。 研究共纳入了479例患者,截止2021年3月15日,试验组和对照组分别有79例(24.7%)和12例(7.5%)仍在接受治疗。中位随访时间分别为17.8个月和17.5个月。与对照组相比,舒格利单抗+化疗组PFS更长,中位PFS分别为9.03个月vs 4.90个月(HR 0.48,95%CI 0.39-0.60)。 中位OS分别为22.83个月vs17.68个月(HR 0.67,95%CI 0.50-0.90);ORR分别为63.4%和40.3%,中位持续时间(DOR)分别为9.82个月和4.37个月。 另外,在不同的病理类型和PD-L1表达状态中也观察到了临床获益。 图5不同PD-L1表达状态下的PFS 图6不同病例类型患者的PFS ▌ 特瑞普利单抗+化疗或成晚期NSCLC一线治疗新方案 CHOICE-01(NCT03856411)是一项随机、双盲的Ⅲ期临床试验,旨在评估特瑞普利单抗联合一线化疗治疗晚期NSCLC。研究纳入了465名NSCLC患者,309名接受特瑞普利单抗治疗,156名接受安慰剂治疗。 在中期分析中,与安慰剂组相比,特瑞普利单抗组中研究人员评估的PFS有显著改善(HR=0.58,95%CI 0.44-0.77,P=0.0001),中位PFS分别为8.3个月和5.6个月。1年PFS率分别为32.6%和13.1%。在鳞状和非鳞状NSCLC以及PD-L1表达的亚组中,PFS均有显著改善。 图7疗效结果 截至2021年3月7日,OS数据还不成熟,单使用特瑞普利单抗的OS有延长趋势:中位数OS分别为21.0个月和16.0个月(HR=0.81,95%CI 0.57-1.17)。≥3级AEs发生率分别为76.3%和80.1%。结果提示,晚期NSCLC患者在标准一线化疗的基础上加用特瑞普利单抗有更好的PFS和ORR,比单用化疗的DOR更长,且安全性可控。 […]

半夏
第六款国产PD-1抑制剂已经获批!这六款药物都有哪些适应症、各有什么特点?

第六款国产PD-1抑制剂已经获批!这六款药物都有哪些适应症、各有什么特点?

中国的免疫治疗药物研发速度越来越快。继月初的第五款国产PD-1抑制剂派安普利单抗的上市之后,我们迅速地迎来了第六款国产PD-1抑制剂。 2021年8月30日,中国国家药监局官网公布了一项最新的批准信息。由我国药企广州誉衡生物科技有限公司研发的PD-1抑制剂赛帕利单抗(GLS-010)获得了上市批准,用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者。 这是第六款获批在中国市场销售的国产PD-1抑制剂,也是第五款拥有经典型霍奇金淋巴瘤适应症的国产PD-1抑制剂。 如此迅速的发展,再加上医保政策的倾斜,让PD-1抑制剂这种原本高高在上的“神药”,成为了患者触手可及的治疗选择。 药物选择的增加,让许多患者在选择的过程中遇到了一些困难。那么,这一次小汇就来带大家一起了解一下,这六款药物都有什么特点、各自有哪些适应症。 【信迪利单抗】信达生物 获批适应症: 二线治疗复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤 一线治疗非鳞状非小细胞肺癌 一线治疗鳞状肺癌 一线治疗肝细胞癌 重点在研适应症: (Ⅲ期)二线治疗肺癌 (Ⅲ期)EGFR阳性TKI失败的肺癌 (Ⅲ期)一线治疗胃癌 (Ⅲ期)一线治疗食管癌 (Ⅲ期)二线治疗食管癌 (Ⅲ期)二线治疗霍奇金淋巴瘤 信迪利单抗(Sintilimab,TYVYT®)为创新型PD-1抑制剂,由信达生物和礼来联合开发,目前已经在中国上市销售。 信迪利单抗是一款免疫球蛋白G4单克隆抗体,能够与T细胞表面的PD-1结合,阻断PD-1/PD-L1通路,重新激活T细胞功能并杀死癌细胞。目前,信达生物正在进行超过20项信迪利单抗的临床试验,包括10项已经注册的重点临床试验项目,以评估其在多类癌症适应症中的安全性和有效性。 作为首款及当年唯一一款PD-1抑制剂,信迪利单抗曾于2019年被列入中国国家药品医保报销目录。 【特瑞普利单抗】君实生物 获批适应症: 二线治疗黑色素瘤 三线治疗鼻咽癌 二线治疗尿路上皮癌 重点在研适应症: (上市申请)一线治疗鼻咽癌 (上市申请)一线治疗食管鳞癌 (Ⅲ期)一线治疗EGFR阴性非小细胞肺癌 (Ⅲ期)EGFR阳性TKI失败的非小细胞肺癌 (Ⅲ期)非小细胞肺癌新辅助 (Ⅲ期)一线治疗小细胞肺癌 (Ⅲ期)新辅助治疗食管鳞癌 (Ⅲ期)一线治疗黑色素瘤 (Ⅲ期)三阴性乳腺癌 (Ⅲ期)一线治疗肝细胞癌 (Ⅲ期)辅助治疗肝细胞癌 (Ⅲ期)一线治疗肾细胞癌 (Ⅲ期)一线治疗尿路上皮癌 特瑞普利单抗是一款由我国药企君实生物自主研发的PD-1抑制剂,也是四款最经典的国产PD-1抑制剂之一。 特瑞普利单抗已经于最近一次医保谈判中被纳入医保范围,于2021年3月1日正式进入医保目录,为同期的国产PD-1抑制剂中价格降幅最大的一款。 除了此次非小细胞肺癌一线治疗适应症以外,特瑞普利单抗的在研适应症还包括非小细胞肺癌新辅助治疗适应症等。此外,特瑞普利单抗的国际化进程很快,目前已经针对鼻咽癌适应症向FDA提交了上市申请,软组织肉瘤、黑色素瘤等多个适应症也已经获得了FDA的孤儿药资格认定。 提到国产PD-1单抗,患者们的第一反应大都是“价格便宜”。的确,与昂贵的进口药相比,国产PD-1单抗的价格明显更加“亲民”。再加上医保报销的政策,能用得起国产PD-1单抗的患者明显比用得起进口药的患者更多。 但尽管如此,也有一部分患者从疗效的角度对国产PD-1单抗提出了质疑。的确,在临床研究还不够丰富的过去,鲜有国产PD-1单抗与进口药物的对比试验,患者很难直观地从疗效的角度评价“国产药”与“进口药”。但在一次Ⅲ期临床试验当中,特瑞普利单抗直接“点名”了最经典的两款PD-1单抗之一的派姆单抗,足以见其信心满满。 这样的试验也是患者们乐于见到的。如果特瑞普利单抗能够展现出与派姆单抗相当、甚至超越派姆单抗的良好疗效,那么患者们选择国产PD-1单抗治疗就会更加有底气。 目前,在中美等国,特瑞普利单抗的临床试验项目已经超过30项。再加上其一直以来的低价策略以及此次进入医保报销目录后更加“亲民”的价格,特瑞普利单抗绝对是一款潜力十足的免疫检查点抑制剂。 【替雷利珠单抗】百济神州 获批适应症: 复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤 转移性尿路上皮癌 一线治疗鳞状非小细胞肺癌 一线治疗非鳞状非小细胞肺癌 二线/三线治疗肝细胞癌 重点在研适应症: […]

半夏
2021国家医保药品目录初审名单来了!58种抗癌药角逐医保名额!

2021国家医保药品目录初审名单来了!58种抗癌药角逐医保名额!

文章来源:医学界肿瘤频道     7 月 30 日,国家医保局发布《2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》,共计 271个药品通过初步形式审查,其中2016年以后新上市的药品占93.02%。经统计,共有58类抗肿瘤药物纳入2021版国家医保药品目录初审名单,以下对重点药物进行简单介绍。 ▌58类抗肿瘤药物的2021版国家医保药品目录初审名单 一、目录外西药和中成药 条件1:2016年1月1日至2021年6月30日期间,经国家药监部门批准上市的新通用名药品。 序号 类别 药品通用名 1 西药 阿贝西利片 2 西药 阿伐替尼片 3 西药 阿基仑赛注射液 4 西药 阿帕他胺片 5 西药 奥布替尼片 6 西药 奥妥珠单抗注射液 7 西药 达可替尼片 8 西药 达雷妥尤单抗注射液 9 西药 达罗他胺片 10 西药 度伐利尤单抗注射液 11 西药 氟唑帕利胶囊 12 西药 甲苯磺酸多纳非尼片 13 西药 甲磺酸艾立布林注射液 14 西药 […]

半夏
食管癌免疫治疗获益人群到底该咋选?

食管癌免疫治疗获益人群到底该咋选?

文章来源:医学界肿瘤频道   2021年6月16-20日,第11届北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组(CGOG)年会以线上线下相结合的方式盛大召开。在大会当天,医学界肿瘤频道邀请到了北京大学肿瘤医院鲁智豪教授,做客医学界“名医功夫茶”2021 CGOG特别现场,就“结直肠癌精准靶向治疗”进行学术观点的分享和交流。 鲁智豪教授与主持人北京大学肿瘤医院吴舟桥医生畅谈了如下内容:   晚期食管癌患者治疗需要关注的bio-marker; 晚期食管癌一线、二线治疗重要的研究; 由于中国食管癌患者的疾病特征,国内外用药有何不同; 免疫治疗中需要注意的不良事件; 食管癌治疗当中“watch&wait”理念能否得到临床应用。     图1 访谈现场    食管癌疗效预测指标相对欠缺, 临床研究仍需发力   医学界:精准治疗检测先行,首先能否请您谈谈我国食管癌生物标志物检测的现状与难点?就您个人而言,您会推荐初诊的食管癌患者做哪些生物标志物(bio-marker)的检测?   鲁智豪教授:食管癌领域中治疗效果进步最大的就是免疫治疗,不管是二线单药治疗还是一线联合化疗都取得了显著的优效性;二线治疗免疫单药已经成为标准治疗方案,一线治疗相关治疗方案也写入了国内外权威指南。但免疫单药治疗的疗效预测标志物离不开PD-L1的表达,即CPS评分。KEYNOTE-181研究结果显示:CPS≥10分的晚期/转移性食管癌或食管胃结合部腺癌患者接受免疫治疗,总生存期(OS)能够显著延长[1]。   在其它瘤种当中,高度微卫星不稳定(MSI-H)、肿瘤突变负荷(TMB)等都能预测疗效,但是在食管癌患者中,这些bio-marker不同表达水平的患者群体整体疗效差异不大,因此预测效果也欠佳。目前研究者也进行了相关的转化研究,包括特定基因组、肠道菌群等等,目前预测效果尚可,但是未来还需要对可能代表肿瘤微环境的bio-marker进行进一步的前瞻性探索。 在靶向治疗方面,临床实践中我会推荐晚期食管癌患者进行EGFR靶点的基因检测,抗EGFR治疗包括大分子单抗以及小分子TKI效果在早期使用时也是相当可观的,后续会有更多的临床数据支持。 图2 免疫治疗标志物探索    免疫治疗火力全开, 横跨晚期食管癌一线、二线   医学界:晚期食管癌免疫治疗相关研究开展如火如荼,能否请您结合相关研究比如ESCORT-1st、KEYNOTE-590等谈谈免疫治疗目前在晚期食管癌治疗中的地位如何?   鲁智豪教授:KEYNOTE-181研究纳入了晚期或转移性食管鳞癌或腺癌/SiewertI型食管胃结合部腺癌患者,比较帕博利珠单抗与研究者选择的化疗。研究结果显示:在PD-L1阳性的患者中,帕博利珠单抗组显著优于化疗组,中位OS达到9.3个月,而化疗组仅为6.7个月,死亡风险降低31%,差异达到统计学意义(HR=0.69;95%CI 0.52-0.93;P=0.0074);帕博利珠单抗组18个月的OS率为26%,化疗组为11%[1]。 ATTRACTION-3研究是一项全球性多中心随机临床研究[2],入组一线氟尿嘧啶联合铂类治疗后进展或不耐受的晚期食管鳞癌患者,评估纳武利尤单抗对比化疗(多西他赛或紫杉醇)的疗效和安全性。患者主要来自亚洲(约96%,但没有中国患者)。结果显示,与化疗组相比,纳武利尤单抗治疗组的总生存期(OS)延长2.5个月(10.9月 vs 8.4月,HR=0.77,P=0.019)。且无论肿瘤PD-L1表达水平如何,均有生存益处。尽管两组无进展生存期(PFS)没有显著差异(HR=1.08),但纳武利尤单抗组中位缓解持续时间更长(DOR:6.9月 vs 3.9月),显示出免疫治疗的优势。 ESCORT是基于我国食管鳞癌患者的一项食管鳞癌二线治疗的随机、开放、Ⅲ期临床研究[3],研究对比卡瑞利珠单抗和多西他赛/伊立替康的疗效和安全性,主要研究终点为OS。研究共入组了438例患者,1∶1随机分为试验组和对照组,两组患者的中位OS分别为8.3个月和6.2个月(HR=0.71,95%CI 0.57-0.87,P=0.001)。试验组患者的客观缓解率(ORR)为20.2%,明显高于对照组(6.4%),试验组患者≥3级不良事件的发生率低于对照组(19%∶40%),显示出卡瑞利珠单抗在食管癌二线治疗中良好的疗效和安全性。 RATIONALE302旨在评估替雷利珠单抗对比化疗,治疗既往接受全身疗法的晚期不可切除或转移性食管鳞状细胞癌的疗效差异,目前也已经达到Ⅲ期临床试验终点[4]。因此免疫治疗在晚期食管癌二线治疗的地位是毋庸置疑的。 一线治疗方面,KETNOTE-590研究是一项国际多中心临床研究,旨在评估帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗在局部进展期不可切除或转移性食管腺癌、食管鳞癌或胃食管交界癌的效果。研究结果显示帕博利珠单抗联合化疗显著改善患者生存时间(10.5月 vs 8.0月,HR=0.51;95%CI 0.32-0.81)、无进展生存时间(6.2月 vs 4.6月,HR=0.60;95%CI 0.39-0.92)。ESCORT-1st研究是一项随机对照、双盲III期临床研究比较卡瑞利珠单抗联合化疗和单纯化疗一线治疗转移性或进展期食管鳞癌的疗效。研究结果显示卡瑞利珠单抗联合化疗组显著改善了患者的生存时间(15.3月 vs 12.0月;HR=0.70;95%CI 0.56-0.88;P=0.0010)和无进展生存期(6.9月 vs 5.6月;HR=0.56;95%CI 0.46-0.68;P<0.0001)[5]。 […]

半夏
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