抗癌大事件 【接种HPV疫苗可降低88%的宫颈癌发生】 10月1日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一篇关于四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗预防宫颈癌功效的文章。 该研究显示，在瑞典10至30岁女性中，校正其他相关因素的影响后，宫颈癌在接种疫苗人群与未接种疫苗人群中的发病率之比是0.12（95％CI 0.00-0.34），也就是说，通过HPV疫苗的接种，可降低88%的宫颈癌发病风险。 【国产“二代PD-1”拟纳入国家药品监督管理局突破性治疗药物名单】 10月9日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站再度更新拟突破性治疗药物名单，新增品种为康方生物的PD-1/CTLA-4双抗AK104注射液。 CDE公示截图 “二代PD-1”AK104同时靶向两个我们熟悉的免疫检查点分子：PD-1及CTLA-4。初步临床数据显示出了良好的安全性和疗效，有望成为优于PD-1的新型免疫药物。 【警惕，年轻人正在成为癌症攻击目标，近十年15-39岁年轻人的癌症发病率显著升高】 近期，著名医学期刊《CA》上公布了一项重磅临床研究，在少年与青少年（20-39岁）的癌症统计数据中，该群体的总体癌症发病率呈逐年上升趋势，其中尤其突出的是甲状腺癌的发病率，近十年间，少年与青少年的甲状腺癌的检出率每年以近4%的速度增长。 因此，年轻人也更需要关注自身健康，特别是加强对于甲状腺癌的筛查。 【多喝咖啡，有利抗癌，又添新证据！】 癌症疗法虽然日新月异，对于结直肠癌的治疗仍是一道难题。大量的研究表明，结直肠癌的发生率和致死率与人的饮食习惯等生活习惯因素密切相关，其中咖啡的抗癌效果正在逐渐引起人们的注意。 咖啡中含有许多抗氧化，抗炎和胰岛素敏感效应分子，最近的流行病学的研究发现咖啡的摄入量越高，三期结直肠癌患者的生存率越高。近日发表在《美国医学会杂志肿瘤学》上的研究发现，在1171位晚期或转移性结直肠癌患者中，平日有喝咖啡的习惯的人相比于完全不喝咖啡的人肿瘤发展和死亡的风险更低[1]。 【肥胖与寿命的关系：肚子越大寿命越短，腿粗反而更长寿！】 近日，来自伊朗德黑兰医科大学的研究人员对腰围、臀围、大腿围、腰臀比等中央肥胖指数与死亡风险间的相关性进行研究，发现中心性脂肪（腹部周围储存较多脂肪）与任何原因引起的早期死亡风险相关性均较高，而整体脂肪与其无关；相反，臀部和大腿脂肪偏多会降低全因死亡风险。人们的腰围每增加10厘米（3.94英寸），全因死亡风险便会增加11％；而腰臀比每增加0.1个单位，死亡风险会增加20%。 这两种关联性在女性中表现的更强，并且会随着随访时间和事件数量的增加而增强。此外，研究人员发现腰高比和腰大腿比的增加也与全因死亡率相关，其每增加0.1单位的死亡风险分别会增加24%和21%。 癌讯新前沿 【肠道细菌可以提高免疫检查点抑制疗法效果？关键在于它的代谢物！】 肠道细菌对肿瘤免疫治疗的影响已经越来越多的被证实，肠道微生物的组成甚至可以用来预测免疫检查点抑制疗法的治疗效果，那么肠道细菌是怎样发挥作用的呢？ 近日在《科学》杂志上发表的一项研究发现肠道中的长双歧杆菌所分泌的代谢物肌苷可以增强T细胞的抗肿瘤活性，从而促进CTLA-4疗法对小鼠模型中结肠癌的治疗效果[2]。除了结肠癌模型外，这项研究同时也证明了肌苷可以增强CTLA-4疗法对于小鼠模型中膀胱癌和黑色素瘤的疗效。未来可以以微生物来发展佐剂来作为增强肿瘤免疫疗效的发展方向。 【PD-L1抑制剂Avelumab（A药）治疗晚期或转移性尿路上皮癌可显著延长生存期】 Avelumab是由辉瑞和默克公司共同研发的PD-L1单抗药物，用于治疗使用一线化疗药物病程没有进展的晚期或转移性尿路上皮癌患者。A药通过结合PD-L1，阻止癌细胞逃避免疫细胞的杀伤，最新研究成果发表在《新英格兰医学杂志》上。 研究共招募了700例患者，将其随机分为Avelumab组和对照组，Avelumab组1年总生存率为71.3%，中位总生存期为21.4个月，均显著高于对照组（58.4%，14.3个月）[3]。结果表明，一线化疗药物联合Avelumab可显著延长患者的总生存期。 【3年随访证实帕博利珠单抗（K药）延长黑色素瘤患者的无复发生存率】 最近一项临床研究表明，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（K药）可以用于辅助性地治疗进展期黑素瘤，从而延长患者肿瘤无进展期和总生存期。 EORTC 1325/KEYNOTE-054研究评估了K药与安慰剂对完全切除的高危III期黑色素瘤患者的疗效与安全性[4]。在平均1.25年随访的351例无复发生存（RFS）患者的基础上，K药有效延长了患者的无复发生存率。近期一项研究更新了平均3.05年随访的无复发生存结果，K药组在总体人群中3年的RFS率为63.7%，而安慰剂组为44.1%。因此，K药辅助治疗为高危III期黑色素瘤患者的无复发生存提供了持续且有临床意义的改善。 参考文献： [1]. Mackintosh,C. et al. Association of CoffeeIntake With Survival in Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer.JAMA Oncol,doi:10.1001/jamaoncol.2020.3938 (2020). [2]. Mager, L. F. et al. […]
抗癌大事件 【2020年ESMO大会结束！超多重要进展全汇总】 2020年9月19日至9月21日，为期3天的2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会圆满结束，众多期待已久的重磅临床研究公布了结果，为2020年及后续的抗癌治疗方案开展迎来了重大更新。 咚咚特别汇总了ESMO会议中重要的八大进展，看看有没有涉及你关注的问题：ESMO汇总: PD-1耐药、四代EGFR、PARP药物, 八大重磅进展 【受新冠疫情影响，“诺奖风向标”拉斯克奖停发】 今年，本应在9月初公布的拉斯克奖宣布停发，而停发原因根据其官方网站称，是由于美国以及全球的新冠肺炎疫情大流行。 拉斯克奖是医学领域最为重磅的奖项，加之它通常在诺贝尔奖前近一个月颁发，在医学届被称为“诺贝尔奖风向标”。我国科学家屠呦呦于2011荣获拉斯克奖，2015年荣获诺贝尔奖。 【研究者们发现：高强度运动更有利于健康！】 近日，在著名医学期刊《自然·医学》杂志上，发表了一篇关于人类运动量与死亡风险的数据研究。 这项数据共纳入超过10万人，结果显示：任何强度的运动都有益于健康，每天高强度运动相比低强度运动而言（消耗同样的能量），死亡风险降低30%以上。也就是说，在运动过程中，高强度运动占比越多，我们就越健康。 【2020国家医保目录更新初审药物通过清单发布！数个重磅抗癌药名列其中】 2020年9月18日，国家医保局正式发布《2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单》目录，意味着一批新的抗癌药物即将开启2020年医保谈判。 值得注意的是，数个重磅靶向药物（如仑伐替尼等）及数个PD-1、PD-L1药物均名列其中。 癌讯新前沿 【双效分子“D18”增强PD-1抗体疗效】 为了增强PD-1抗体的治疗效果，研究者一直在尝试各种组合疗法。近日发表在《科学·转化医学》上的一项研究发现一种小分子药物D18能够增强PD-1抗肿瘤效果[1]。 研究者分析了对PD-1抗体响应和不响应的黑色素瘤患者肿瘤的基因表达谱，发现高表达KDM5A（一种组蛋白去甲基化酶）的患者具有更好的PD-1抗体疗效。进一步他们还筛选出能够同时增强KDM5A和TLR（一种天然免疫受体）活性的小分子D18，在多种小鼠肿瘤模型中增强PD-1抗体的疗效。 【PD-1免疫检查点抑制剂持续用药优于一年用药】 近年来，免疫治疗特别是PD-1/PD-L1抑制剂取得了突飞猛进的发展，但是免疫治疗十分昂贵，很多家庭无法持续负担相关的费用。能不能缩短免疫治疗时间，这也是一直以来医生和患者都想问的问题。 JCO杂志上一项Checkmate153研究[2]共招募了1428例晚期非小细胞肺癌患者，并应用nivolumab治疗。其中，有252名被随机分配为持续治疗（n=127）和1年固定时间治疗（n=125）。 随访13.5个月后，研究结果显示，持续治疗组比1年固定时间治疗组无进展生存期人群的中位数较长（24.7个月vs9.4个月)，持续治疗患者的总体生存期更长。通过该研究发现，持续使用nivolumab超过1年可以改善预后。 【免疫学评分可以更精准预测结肠癌患者的疾病进展风险】 近年来的研究发现, 肿瘤内免疫细胞浸润，可以作为很好的参考指标用于提示结直肠癌的发展规律, 因而被视为潜在的预后指标。免疫学评分测试原理就是通过免疫组化量化测定肿瘤和浸润边缘的总T细胞（CD3+）和细胞毒性T细胞（CD8+）的分布密度，并换算成患者的免疫学评分。 近期一项研究发现，在第1组（加拿大/美国）和第2组（欧洲/亚洲）的763名患者中，免疫学评分越高，复发风险越低[3]。低、中、高免疫学评分患者3年无复发率分别为56.9%、65.9%和76.4%。 这项研究表明，免疫学评分高与III期结肠癌患者的生存期延长显著相关。同时，免疫学评分可进一步提升预后评估，就复发风险而言，免疫评分高的患者从化疗中获益最多。 【有了干扰素信号，PD-1/CTLA-4疗法对黑色素瘤才有效】 近日，在《癌症细胞》上发表了的一项利用测序技术对黑色素瘤患者的肿瘤细胞及免疫检查点抑制疗法效果的研究[4]。这项研究将101名黑色素瘤患者分为未接受治疗组以及接受PD-1或PD-1/CTLA-4联合治疗组，并将他们的肿瘤细胞的转录组进行测序分析。 测序结果显示有了T细胞对肿瘤的浸润以及干扰素信号，患者对于PD-1或PD-1/CTLA-4联合治疗表现出很好的临床反应。因此，T细胞的抗肿瘤活性以及肿瘤细胞内干扰素信号的活跃度是免疫检查点抑制疗法效果好坏的决定性因素。 【肿瘤周围的胶原为癌症治疗的PD-1/PD-L1疗法增加阻碍】 肿瘤细胞外基质常常与抗药性与免疫抑制的现象有关。近日，一项针对肺癌中胶原含量与PD-1/PD-L1抑制效果关系的研究发表在《自然通讯》杂志上[5]。 这项研究发现在小鼠和人的肺癌细胞周围，胶原水平的上升与总体CD8 T细胞数量的下降、耗竭CD8 T细胞数量的上升成正相关。当把肿瘤周围的胶原含量降低后，T细胞对肿瘤的浸润增加，耗竭T细胞的数量减少，肿瘤对于PD-L1的抗性也消失了。这个研究告诉我们，胶原也可以作为降低免疫治疗抗性的潜在靶点。 【新证据：PD-L1阴性的肺癌患者，依然受益于免疫治疗】 目前，免疫治疗+化疗已经成为非小细胞肺癌一线治疗的标准方案，包括PD-L1阳性和阴性的患者。研究人员汇总了KEYNOTE-021、KEYNOTE-189和KEYNOTE-407三个重要临床试验中PD-L1表达阴性（小于1%）患者的临床数据[6]：一共444位患者，256位接受K药+化疗的联合治疗方案，188位接受单独化疗。 数据分析显示：联合治疗组的中位总生存期是19.0月，而单独化疗组只有11.4月，联合治疗降低了37%的死亡风险。 参考文献： [1]. Wang, L. et al. Enhancing KDM5A and TLR activity improves the […]
抗癌大事件 【新型化疗药物，口服紫杉醇就要来了！】 近日，抗癌药物厂商Athenex公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受该公司为口服紫杉醇递交的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，适应证为转移性乳腺癌。FDA预计在明年2月28日之前做出回复。 口服紫杉醇的优先评审是根据其与注射用紫杉醇的临床对照试验结果获得的，在应答率上，口服紫杉醇以36%对24%胜出，应答时间也更长。副作用方面口服紫杉醇的神经损伤明显低于注射组（57%对17%）、但血细胞损伤二者相似。 【可以减轻化疗副作用的新药也要来了！】 新药Trilaciclib可减轻小细胞肺癌患者化疗的毒性，获得FDA优先审评资格。近日，G1 Therapeutics公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经接受了该公司为CDK4/6抑制剂Trilaciclib递交的新药申请（NDA），用于正在接受化疗治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者减轻他们的化疗副作用。FDA同时授予其优先审评资格，预计在明年2月15日之前做出回复。 Trilaciclib是一种短效的CDK4/6抑制剂，在接受化疗之前使用它，可以让骨髓干细胞的细胞周期暂时停滞，让它们不会受到化疗药物的伤害。在临床试验中，与单独接受化疗的患者相比，Trilaciclib显著减少了化疗引起的骨髓抑制。 【国产“二代PD-1抗体”三期临床研究启动！】 近日，由江苏康宁杰瑞主办的“KN046联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗在IV期鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性的多中心Ⅲ期临床研究”（研究编号：KN046-301）研究者会议在上海召开，标志着双特异性抗体KN046正式进入临床Ⅲ期试验阶段。之所以被称为“二代PD-1抗体”，是因为免疫药物KN046同时针对PD-L1及CTLA-4两个特异性抗体，也就是说使用一个药物，就相当于PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂的联用。 【一人患肺癌，全家要当心！】 最近发表在Lung Cancer的研究就专门评估了肺癌家族史和肺癌风险的关系，发现“一人得肺癌，全家要当心”。 研究中，在针对亚洲人群数据分析发现，家里有人得肺癌，可能意味着其他亲属的肺癌风险会翻番。具体到家庭角色，父母一方得肺癌，你的风险增加60%；兄弟姐妹得肺癌，你的风险增加78%；儿女得了肺癌，现自己的肺癌风险近乎翻番。此外，1名家人得肺癌，其他人的风险会上升55%，2名或以上家人得肺癌，风险则会飙升到2.72倍。 癌讯新进展 【癌细胞“抢食”人体必需氨基酸，削弱免疫细胞抗癌能力】 蛋氨酸也叫甲硫氨酸，是人体必需氨基酸之一。癌细胞在生长过程中会大量消耗蛋氨酸，在饮食中减少蛋氨酸摄入能够减缓小鼠肿瘤生长。 最近，关于癌细胞与蛋氨酸的研究又有新进展！发表在《自然》杂志的一项研究表明，癌细胞竞争消耗蛋氨酸会影响T细胞的表观遗传修饰，从而抑制T细胞的抗肿瘤功能[1]。 该研究还发现癌症患者补充蛋氨酸摄入能够增强体内T细胞功能，这与以往研究提出的减少蛋氨酸摄入来增强癌症治疗的观点相悖。特异性靶向癌细胞的蛋氨酸代谢可能才是未来癌症治疗的方向。 【肺癌罕见突变又有新突破！靶向MET，非小细胞肺癌精准治疗“双药齐发”】 约3-4%的非小细胞肺癌患者携带MET外显子14跳跃突变，1-6%的患者发生MET扩增。近日发表在《新英格兰医学杂志》的两项临床研究结果分别展示了MET抑制剂Tepotinib和Capmatinib在治疗这类患者上所取得的重大成果[2,3]。 Tepotinib的临床结果显示在99个MET外显子跳跃突变患者中，总缓解率为46%，中位缓解时间为11.1个月。Capmatinib的临床结果显示，MET外显子跳跃突变的患者总缓解率为41%（接受过1/2线治疗）和68%（未接受过治疗），中位缓解时间为9.7个月（接受过1/2线治疗）和2.6个月（未接受过治疗）。 【PD-1抗体又有新预测指标：新效应T细胞和调节性T细胞的PD-1表达平衡可以预测PD-1阻断治疗的临床疗效】 近期日本名古屋大学医学研究科免疫学系Hiroyoshi Nishikawa研究组取得最新进展[4]。研究报道发现肿瘤微环境中的效应性和调节性T细胞之间的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）表达平衡可预测PD-1阻断疗法的临床疗效。 PD-1阻断既可诱导功能异常的PD-1以及CD8双阳性的T细胞恢复，又可增强PD-1阳性的调节性T细胞介导的免疫抑制功能。PD-1单克隆抗体通过释放TCR和CD28信号激活PD-1阳性的调节性T细胞，此外，TILs中PD-1阳性的调节性T细胞可以作为治疗靶点，增强ICB的临床疗效。 【靶向药物Dabrafenib联合Trametinib辅助治疗III期黑色素瘤的5年生存分析】 近日，权威医学杂志《新英格兰医学杂志》报道了药物治疗III期黑色素瘤5年生存分析的临床数据[5]，通过随机分配870名切除了BRAF V600E或V600K突变III期黑色素瘤的患者，接受为期12个月的口服Dabrafenib（150毫克，每日两次）和trametinib（2毫克，每日一次）或两组匹配的安慰剂。 统计结果显示，5年后，Dabrafenib联合trametinib治疗组存活而无复发的患者比例为52%，安慰剂组为36%。未发生远处转移的存活患者中，Dabrafenib联合trametinib治疗组的比例为65%，安慰剂组比例为54%。 参考文献： [1]. Bian, Y. et al. Cancer SLC43A2 alters T cell methionine metabolism andhistone methylation. Nature,doi:10.1038/s41586-020-2682-1 (2020). [2]. Paik, P. K. et al. […]
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