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黑色素瘤

免疫治疗联合用药突破进展,PD-1耐药也能用!

免疫治疗联合用药突破进展,PD-1耐药也能用!

未来可期:这些癌种都可以治

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2019AACR会议重点:十大难治肿瘤的重磅突破汇总

2019AACR会议重点:十大难治肿瘤的重磅突破汇总

给大家汇总会上新数据报道,带大家跟上肿瘤新进展

小D
癌症险些夺去了他的右手,但古稀老人勇敢说不!

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不逃避不退让,与癌魔硬刚,用坚韧、乐观写下一首生命赞歌!

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仑伐替尼联合PD1,力克七大癌种,稳控80%疾病控制率

仑伐替尼联合PD1,力克七大癌种,稳控80%疾病控制率

给大家分享K药联合仑伐替尼在多癌种的数据

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同是BRAF突变,V600E和V600K突变靶向免疫治疗疗效均不同

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BRAF V600突变,靶向?免疫?

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双喜临门!诺华抗癌药达拉非尼、曲美替尼报上市

双喜临门!诺华抗癌药达拉非尼、曲美替尼报上市

根据CPM显示,7日CDE受理了达拉非尼和曲美替尼的上市申请

小D
盘点2018年上市的12种抗癌新药

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看一看,哪种可以帮到你?

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33.6个月!黑色素瘤靶向组合疗法公布最新OS数据

33.6个月!黑色素瘤靶向组合疗法公布最新OS数据

encorafenib和binimetinib的组合疗法已获FDA批准

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脑转移癌生存率达82%!只需这两种药物联合使用!

脑转移癌生存率达82%!只需这两种药物联合使用!

PD-1单抗Opdivo联合CTLA-4单抗Yervoy治疗黑色素瘤脑转移患者

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治好了美国前总统卡特的神奇抗癌药Keytruda,正式在中国上市!

治好了美国前总统卡特的神奇抗癌药Keytruda,正式在中国上市!

2018年7月25日,中国食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液(中文商品名可瑞达,英文名Keytruda)上市,针对的适应症是经过系统治疗的晚期黑色素瘤。 这意味着这款风靡全球的抗癌药正式登陆中国,患者在家门口就能用上最先进的药物,我国的肿瘤治疗真正进入了“免疫K时代”。 这一刻,对于我国数十万肿瘤医生和1400万深陷癌症泥潭的患者群体而言值得永远铭记:攻克癌症,我们又多了一个利器。 可以预见,以PD-1抗体为代表的癌症免疫疗法将为我国癌症患者带来无法想象的帮助。所幸,咚咚和无数咚友一期见证了中国肿瘤“免疫K时代“的来临。Keytruda(俗称K药)是由老牌制药公司——默沙东公司研发生产的抗肿瘤药物,学名叫帕博利珠单抗(Pembrolizumab),属于PD-1抑制剂的一种,是目前最成功的的癌症免疫治疗药物,也创下了中国进口抗肿瘤生物制剂最快审批记录。 (2015年9月,K药被批准用于恶黑一线治疗) 癌症免疫治疗——持续一个世纪的探索 这瓶姗姗来迟的药物为什么能创造这么大的治疗奇迹,还要从癌症免疫治疗说起: 100多年前,免疫治疗先驱者——威廉·科利发现了一位因感染而自愈的癌症患者,开启了免疫治疗的探索。一个世纪以来,无数科学家在这条路上“摸爬滚打”,却始终没有大突破。 直到2012年,随着华人科学家陈列平等的关键研究,免疫调节药物——PD-1抑制剂吸引了全世界的目光:针对晚期无药可用的黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾癌,PD-1抑制剂的有效率高达28%、18%和27%。这项临床研究发表在全球最权威的《新英格兰医学杂志》上[1],它的出现彻底扭转了人们对于“免疫治疗对癌症无效”的观点。 2013年,美国《Science》杂志将癌症免疫治疗评选为“年度科学最大突破”[2]。 2014年9月,PD-1抑制剂Keytruda被美国FDA批准用于晚期恶性黑色素瘤患者,在接下来的几年里,FDA陆续批准了多个抑制剂上市,用于包括肝癌、非小细胞肺癌和胃癌等癌种的治疗。 2015年10月,Keytruda荣获2015美国盖伦奖(Prix Galien Award) 最佳生物技术产品奖(Best Biotechnology Product)。该奖项被誉为医学界的”诺贝尔奖”, 用以表彰对人类健康带来深远影响的接触新药发现, 是药物研发领域的最高殊荣[3]。 至此,一个通过调节免疫系统治疗肿瘤的全新时代开启了,治愈肿瘤,不再是梦。 PD-1抑制剂-肿瘤治疗史上最大的突破 作为癌症免疫治疗的代表,PD-1抑制剂是最近十年,肿瘤治疗领域最大的突破:它彻底打破了传统的癌症治疗模式,针对多种肿瘤都有效果,并且有效率更高,副作用更小。 更重要的是,PD-1抑制剂带来了横跨多个癌种的历史性突破:部分患者实现了长期生存,甚至实现了临床治愈,意味着部分晚期多发转移的肿瘤患者,可以活过5-10年,将癌症变成慢性病已经是梦想照进现实。PD-1抑制剂到底有多牛,我们直接用数据来说话:2017年2月,在ASCO-SITC会议上,研究人员经过分析后发现[4]:针对PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者,使用Keytruda治疗后,预计五年生存率将达到21%-25%,而接受传统治疗只有3%-4%。 2018年6月,在全球最权威的美国临床肿瘤学年会(ASCO)上,研究人员公布了一组重磅研究成果[5]:经过长达5年的随访,晚期恶性黑色素瘤患者经过PD-1抑制剂治疗后,五年生存期率实现了数倍的提升,达到了34%,而传统治疗只有12%-16%。 这些临床数据,堪称肿瘤治疗史上最大的进步,让部分癌症患者实现了五年的长期生存。 对于癌症免疫治疗,国内肺癌治疗泰斗-广东省人民医院的吴一龙教授指出,“这在以前都是不敢想的。” Keytruda——屡创奇迹的抗癌药 到目前为止,美国FDA已经批准了5种PD-1/PD-L1抑制剂上市。这其中,Keytruda应该是最“抢风头”的一个,从上市起就一直在创造奇迹,颇有惊天地泣鬼神开辟新时代的味道: 1:治好了脑转移的美国前总统卡特 老爷子已经90多岁了,不幸得了黑色素瘤,而且转移到了脑子和肝上,属于极度高危的肿瘤患者。按照传统的治疗手段,可能没有太多时间了。不过,经过Keytruda+放疗,老爷子奇迹般的治愈了,全身肿瘤消失。卡特的明星效应,也让全世界看到了免疫治疗的潜力。详情参考:药不能停?美国前总统卡特与PD-1抗体愉快说再见 2:破天荒的一次获批15种肿瘤适应症 2017年5月23日,美国FDA宣布:加速批准Keytruda用于确定有高度微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复基因缺陷(dMMR)的成人和儿童晚期或转移性实体肿瘤患者,有效率40%以上——这是FDA首次批准不以肿瘤部位为参考,仅依靠生物标志物进行治疗选择的药物,而且是成人和儿童通吃,Keytruda再次创造历史。详情参考:史无前例,一网打尽:PD1批准用于所有dMMR实体瘤 3:第一个跻身肺癌一线治疗的免疫治疗药物 在肺癌治疗领域,Keytruda一直都是开拓者,它首次证明免疫治疗可以显著延长肺癌患者的生存期,具体数据如下图。目前,美国FDA已经批准:Keytruda可以单药用于PD-L1强阳性肺癌患者的一线治疗,或者Keytruda联合化疗一线用于所有非鳞非小细胞肺癌患者。 详情参考: 千呼万唤: PD-1抗体正式成为肺癌首选治疗! ASCO药讯:重大突破,PD-1抑制剂改写肺癌治疗方案,更多患者将受益! 截至发文时, Keytruda在美国和欧洲已经斩获12项适应症, 而且还有700多个临床试验正在进行, 给我们带来足够的想象空间。   所以,我们可以认为:Keytruda是免疫治疗药物中的“领头羊”。 PD-1抑制剂为什么这么神奇? 说了这么多,这个被吹的神乎其神的“抗癌神药”,到底是怎样通过人体免疫起效的? PD-1抑制剂,包括PD-1抗体和PD-L1抗体,是一类免疫治疗的新药。主要的作用机制,是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用,因为这两个蛋白的相互作用,会帮助肿瘤逃脱免疫系统的追杀,典型的“助纣为虐”。PD-1/PD-L1抗体,通过阻断这种“罪恶的连接”,促进病人自身的免疫系统杀伤肿瘤。   简单来说,肿瘤细胞为了逃避人体免疫的追杀,在自身表面产生了一种被称为“PD-L1”的蛋白,这个蛋白与免疫细胞表面的PD-1蛋白相结合,就会让人体免疫产生“这是自己人”的错觉,从而放过肿瘤细胞,任其疯狂繁殖。 通过使用PD-1抑制剂,免疫细胞表面不再产生“PD-1”蛋白,PD-1与PD-L1无法结合,肿瘤细胞的伪装就会被免疫细胞果断识破,持续对其追杀,从而达到病情缓解.详情参考:视频丨最火抗癌药PD-1是怎么治愈癌症的? ‍更多关于PD-1抑制剂的科普资料,请参考: PD-1、免疫治疗究竟是什么,为什么这么神奇,有请免疫学界最高奖获得者陈列平教授为我们解答☞我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平 PD-1对哪些肿瘤患者效果特别好,怎么预测,怎么用,副作用有哪些,请看☞关于PD-1使用的十大问题 在过去的2017年,PD-1抑制剂有哪些前沿进展,参考☞PD-1抑制剂年度盘点:最强用药指南,用好“抗癌神药”!   […]

木兰
FDA第二季度批准的癌症新药大盘点

FDA第二季度批准的癌症新药大盘点

黑色素瘤、肺癌、淋巴癌以及卵巢癌等多癌种受益

小D
黑色素瘤靶向疗法获批,生存期超30个月

黑色素瘤靶向疗法获批,生存期超30个月

用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的患者

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新型组合疗法开启临床合作,治疗晚期黑色素瘤

新型组合疗法开启临床合作,治疗晚期黑色素瘤

NKTR-214和entinostat联合使用,治疗用过抗PD-1药物的黑色素瘤患者

小D
“黑暗”终将褪去,记录抗击“癌王”的14年

“黑暗”终将褪去,记录抗击“癌王”的14年

黑色素瘤的恶性程度很高,堪称“癌王”

小D
ASCO新药快讯:明星抗癌药NKTR-214能否带来下一场抗癌革命?

ASCO新药快讯:明星抗癌药NKTR-214能否带来下一场抗癌革命?

在今年的ASCO年会上,有一个万众瞩目的明星抗癌药,代号NKTR-214。大家都期待它能带来惊喜,大幅度提高PD-1抑制剂的有效率,给无数癌症患者带来希望。 不料,它却带来了不少惊吓。 说起NKTR-214,还得先说PD-1。 毫无疑问,PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗最大的突破,已经被美国FDA批准用于十几种癌症的治疗,包括非小细胞肺癌、肝癌和胃癌等。但是,针对大部分实体肿瘤,PD-1抗体也有一个明显的缺陷: 有效率偏低:PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效! 因此,全世界的科学家和临床医生都在寻找能和PD-1抗体搭配,大幅度提高PD-1疗效,同时副作用可控的“黄金搭档”。 NKTR-214就是这么一个“潜力股”。   NKTR-214:源于20多年前的古老抗癌药   其实,NKTR-214并不神秘,它源于一个20多年前就被使用的抗癌药——白细胞介素2(简称IL-2)。 IL-2是最早的免疫治疗药物。早在1992和1998年,美国FDA就批准了IL-2药物(Aldesleukin)用于晚期肾癌和恶性黑色素瘤,有效率在15%-20%,能使近10%-15%的患者活过5年,这个疗效真的很不错了。不过,由于临床使用的剂量很高,IL-2的副作用很大,比如严重的低血压和血管渗漏综合征。在当时,使用IL-2治疗的患者必须住院,24小时密切观察,稍有不慎就有生命危险。 所以,巨大的副作用限制了IL-2的使用,多数临床医生并不敢轻易碰它。 最近几年,科学家们发现:在正常的IL-2分子上面添加化学修饰,可以维持IL-2的效果,同时降低使用浓度,也降低副作用。 于是,NKTR-214就诞生了:在IL-2分子上添加6个聚乙二醇(简称PEG)修饰,形成了无活性的药物(下图左侧紫色);神奇的是,给肿瘤患者注射之后,这6个PEG修饰会逐渐脱落,形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式(下图右边两个绿色)。 所以,NKTR-214本质上是一个20多年前就上市的老药IL-2的升级版,副作用更低,特异性更好(更容易激活CD8而不是Treg细胞),可以更高效的激活免疫系统,这也是它跟PD-1搭配使用的基础。   争议中前进:NKTR-214联合PD-1,前途未卜   2017年11月,在美国肿瘤免疫治疗年会(SITC)上,NKTR-214首次亮相就吸引了全世界的关注:一共36位黑色素瘤/肾癌/肺癌患者使用NKTR-2144联合PD-1抗体Opdivo治疗,72%的肿瘤都有缩小,总体有效率超过60%。 2018年2月,BMS公司花费36亿美金的天价,买下了NKTR-214的部分权益,并同时打算开启针对超过20种癌症,总计超过15000人的史上最大规模临床试验。 可以说,惊艳的亮相+巨头注资,让大家对NKTR-214充满了期待。 2018年6月3号,ASCO年会上,NKTR-214更新了联合PD-1抗体的临床数据:针对黑色素瘤/肾癌/尿路上皮癌,有效率分别是50%/46%/60%。   黑色素瘤:有效率50% 一共招募了28位晚期黑色素瘤患者, 14位患者肿瘤明显缩小,有效率50%;20位患者肿瘤稳定不进展,肿瘤控制率71%。注意,这28位患者的中位治疗时间只有4.6个月,免疫治疗起效慢,有效率后续还有可能提高。 肾癌:有效率46%,偏爱PD-L1阴性患者 招募26位肾癌患者,12位患者肿瘤明显缩小,有效率46%;20位患者肿瘤稳定不进展,控制率77%。值得一提的是,对于PD-L1阴性的17位患者来说,有效率高达53%;而PD-L1阳性的7位患者,只有2位有效,有效率29%,很低啊。 尿路上皮癌:有效率60% 一共招募了10位患者,6位肿瘤明显缩小,有效率60%;7位患者肿瘤稳定不进展,控制率70%。这些患者的中位治疗时间只有3.9个月,有效率后续依然可能提高。   对于这份临床数据,资本市场反应剧烈,NKTR-214股票已大跌30%。不少人都觉得上面这些联合治疗的有效率偏低,难成功上市,或许又像IDO抑制剂一样昙花一现。 有人认为,由于三组患者进行联合治疗的时间比较短,而免疫治疗起效慢,有效率还有可能进一步提高;或许,再过半年,又是一番景象; 也有人认为,NKTR-214是个好药,但是在这个临床试验中,药厂为了照顾安全,剂量给的太低了…… 还有人认为,NKTR-214联合Keytruda或许能够成功,毕竟,Opdivo在一线治疗中失败了太多,风水不好…… 且行且珍惜,我们更希望它能成功,给更多的癌症患者一个机会!

小D
这些遍布全身不起眼的小“玩意”,有时可能成为致命杀手!

这些遍布全身不起眼的小“玩意”,有时可能成为致命杀手!

你是否想过,遍布我们身体各处,常被我们忽略的“痣”,有可能忽然成为咄咄逼人威胁生命的致命杀手吗? 相信绝大多数人都不曾想过,并且习惯性忽略身上这些不起眼的“小玩意”。事实上,医学中我们所说的痣被称为“色素痣”,是一种由黑色素细胞组成的皮肤良性肿瘤。 当然,虽然被称为良性肿瘤,但身体有痣并不值得我们担心,几乎所有人都会在身体上有痣存在,真正需要注意的,是良性的痣因种种原因恶变后,成为真正威胁生命的“恶性黑色素瘤”。 提到肿瘤,可能大部分人想起的都会是肺癌、肝癌等“癌症大户”,恶性黑色素瘤在我们的认知里似乎十分陌生。真正让恶性黑色素瘤为人所知的,应该是冯导电影《非诚勿扰 2》中李香山罹患这种癌症而黯然离场。 黑色素瘤是来源于黑色素细胞的恶性肿瘤,可以由良性的色素痣恶变而来。虽然在中国人群中的发病率低于几大高发肿瘤,但恶性程度极高,且治疗难度也相对较大。 绝大多数成年身上有10-40颗普通痣,而其中还存在一些发育不良痣。这些痣到底长什么样?哪些现象提示正在变成最强皮肤癌的恶性黑色素瘤?点痣真的会增加癌变风险吗?那什么措施能降低患黑色素瘤的可能性呢?我们从美国国家癌症研究所为咚友们找到了这些答案。   什么是普通痣/黑色素细胞痣 (Common mole/nevus)?   当皮肤下的色素细胞生长成团簇,就形成了普通痣。绝大多数成年人身上有10-40颗普通痣。它们大多数长在腰际线以上,暴露于阳光的部位。大部分普通痣会随着年纪而成长,年老之后又会逐渐淡去。普通痣发展成为黑色素瘤的可能性是微乎其微的。但身上有超过50个普通痣的个体有更高的风险。   什么是发育不良痣(Dysplastic Nevus)?   每10个美国人中就有一个身上有发育不良痣。它们可出现在身体的任何部位,但往往常见于暴露于阳光的皮肤,比如说后背。发育不良痣也可能出现在头皮,乳房或者腰际线以下。痣的数量一般在几颗到十几颗不等。有发育不良痣的人往往也有较多的普通痣。 发育不良痣发展成黑色素瘤的可能性较低,但是相比普通痣而言还是稍高。防晒少晒能降低普通人患黑色素瘤的风险。而对有发育不良痣的人来说, 防止皮肤被晒伤尤为重要。如果怀疑身上有发育不良痣,应该寻求皮肤科医生的咨询,并注意观察其变化。如果除此之外还有黑色素瘤家族史, 需要每三至六个月左右去医院进行相关检查。   什么是黑色素瘤 (Melanoma)?   黑素素瘤是一种恶性度较高,由黑色素细胞发展而来的皮肤癌。它可以侵犯邻近组织或转移到诸如肺,肝脏,骨头,脑等器官。早期诊治可实现临床“治愈” 。黑色素瘤可由普通痣和发育不良痣发展而来,但也可能是“新长出来的痣” 。除了皮肤以外,黑色素瘤也可能在眼睛,消化道或者其他器官中找到。它在男女的分布部位略有不同:男人更高发于头颈部和背部;而女人则高发于背部和小腿。 黄种人的黑色素瘤倾向长在脚底和指甲下的皮肤 。相对白种人而言,黑色素瘤患者较为少见 。   普通痣,发育不良痣,黑色素瘤分别是什么样子呢?   就像世界上没有相同的指纹, 痣和黑色素瘤也都是长得五花八门。但我们只需要掌握”ABCDEs” 原则就可以区分了。 整理自美国国家癌症研究   普通痣一般呈圆或椭圆形对称,有光滑的表面,且边界清晰。普通痣的颜色可以是粉红色,浅棕色或 褐色。直径一般小于5毫米。 发育不良痣一般是平且表面光滑,轻微的鳞状或卵石状结构,边界不规律,也可能没有清晰的边界,可以是红到深棕几种不同颜色的混合,直径超过5毫米。 初期的黑色素瘤往往表现为现存痣的形态,颜色,大小或质感的改变。但也有可能在正常皮肤上长出新的色块。黑色素瘤形态各异,虽然绝大多数黑色素瘤完全符合ABCDEs法则,但也有部分病例仅有一至两条相符。此处可见更多图例(https://www.cancer.gov/types/skin/melanoma-photos),图片比较吓人,为了不影响大家晚上吃饭的胃口就不放出来了。 当黑色素瘤发展到一定阶段表面纹理会出现改变,比如出现类似刮痕的裂纹,或变得硬/突出 ,又或者有渗出液或者出血。也有时候肿瘤生长的部位会感觉到疼痛。   如何确诊黑色素瘤?   确诊黑色素瘤的唯一办法是切除组织并做病理学检验。医生会把疑似黑色素瘤部位的皮肤组织全部或部分切除,一般来说操作非常简单,只需要短短几分钟。随后组织会被送到病理科进行检验。   祛除普通痣或发育不良痣是否能预防黑色素瘤?   ‍一般来说不需要祛除以上两种痣。其一,癌变的概率非常低;其二, 祛除正常痣并不会减少黑色素瘤的发生:黑素素瘤可能会从别的部位长出来。因此,医生只会祛除那些发生改变或者是新长出来疑似癌变的痣[1]。医学界曾认为发育不良痣是黑色素瘤的癌前病变主张切除,而最新的报道认为没有必要 [2]。 […]

小D
拒绝手术,PD-1联合西妥昔单抗成功“治愈”肿瘤

拒绝手术,PD-1联合西妥昔单抗成功“治愈”肿瘤

皮肤癌因其发生位置特殊,通常要考虑功能保留、美观需求与根治治疗的统一,一直都是外科治疗的难点,尤其是在头颈部的皮肤癌,医生们始终没有找到更合适的方式去减轻头颈部肿瘤患者的身心痛苦。 近期,一例头颈部皮肤鳞癌患者使用西妥昔单抗和Nivolumab联合治疗的案例,或许能够为减轻该类病人的病痛提供新的方向。 患者是一名74岁的老年男性,因工作原因长期受紫外线照射,头皮、脸部、四肢患有严重的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌,除此之外,这名病人还身患动脉硬化性心脏病,肾功能衰竭,右小腿、左、右下腰的黑色素瘤。三种肿瘤,还有其他老年疾病,可以说百病缠身了。 这名病人在参与研究的1年前发现病灶,并确诊为侵袭性的皮肤鳞状细胞癌,随后接受了放疗,但是在放疗结束后的2个月时病情就出现了复发,并在第3个月时出现了爆发进展。体检发现病人头部和颈部的皮肤受损严重。左耳廓前区有5厘米×3厘米外生型的肿瘤组织,直接破坏了耳屏前区并侵入到了外耳廓。 考虑到手术面积很大,且会严重影响今后的生存质量,病人放弃使用根治性手术治疗并同意进行西妥昔单抗和Nivolumab的联合治疗,西妥昔单抗每周注射1次,Nivolumab每2周注射1次。 在接受免疫治疗1个月后,病人原本不断进展的病情就得到了明显的控制。治疗3个月后其耳廓前的肿瘤组织明显缩小,治疗6个月后病人出现了完全治愈,鳞状细胞癌在他的耳廓前区和外耳道完全消失。8个月后,PET/CT显示治疗前左耳的高信号病灶已经完全消失。在使用PD-1继续治疗1年后,病人的病情仍然没有出现复发。 对于那些可切除的鳞状细胞癌,目前通常采用手术切除的方法进行治疗。在本次案例中,由于患者拒绝接受手术,并在之前的放射治疗中失败,因此提供了进行免疫治疗的机会。这一病例治疗的成功,证明了西妥昔单抗和PD-1的联合治疗,对那些可能存在转移的鳞状细胞癌有一定疗效。 可以从表里看到,患者身上虽然有三种肿瘤,皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、黑色素瘤,基本是肿瘤突变负荷TMB最高的前几名,从PD-1治疗获益最多的癌种了。对于这类癌种拒绝手术选择PD-1治疗,可能是很好的替代方案。这个病例提供了一种可能治愈的保护性治疗方案,而且没有发生任何的不良后遗症。 期待PD-1将会给更多鳞癌患者提供全新的治疗方案。   参考文献: [1]Chen A1,2, Ali N3,4, Boasberg P5,6, Ho AS7,8.Clinical Remission of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Auricle with Cetuximab and Nivolumab.J Clin Med. 2018 Jan 10;7(1). pii: E10. doi:10.3390/jcm7010010.

小D
确定了:PD-1用于早期患者,肿瘤复发率降低43%!

确定了:PD-1用于早期患者,肿瘤复发率降低43%!

越来越多的临床数据显示,PD-1可用于早期肿瘤患者,手术后使用,肿瘤复发率降低43% 毫无疑问,对肿瘤治疗来说,越早发现越好。早期的肿瘤只有孤零零的病灶,直接手术切除,这是最简单粗暴也是最有效的治疗手段了,不少患者能够治愈! 不过,手术之后,还是会有肿瘤复发的风险,毕竟它曾经来过。 因此,手术之后,医生会根据患者情况进行一些辅助治疗,比如短期的全身化疗,为的就是将肿瘤细胞赶尽杀绝,彻底除掉隐患:这种手术之后给予的治疗手段称之为辅助治疗。有时候,医生也会在手术之前对患者进行辅助治疗,比如化疗,目的是希望减轻肿瘤负荷,保证手术顺利进行,这种手术之前进行的治疗称为新辅助治疗。 目前,化疗仍然是辅助治疗和新辅助治疗的常用手段。当然,大家也在摸索其它的防复发手段,最好是有效率高,副作用小的,毕竟化疗药的副作用很大。 最近,权威的医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了两个关于肿瘤防复发的重磅研究成果: 早期恶黑患者,手术之后使用PD-1抗体治疗,死亡或者复发风险降低了43%; 早期肺癌患者,手术之前使用PD-1抗体治疗,45%的患者肿瘤退缩! 这两个临床数据具有里程碑的意义:从2014年上市起,PD-1抗体针对的多是晚期复发转移甚至是无药可用的肿瘤患者;最近的一些临床数据说明,早期转移患者(比如肺癌)也能受益于PD-1抗体药物,可一线直接使用,生存期显著延长(参考:重磅药讯:PD-1再获成功,肺癌患者迎来全新疗法,无需化疗)。 今天的这两个研究成果表明:PD-1抗体药物可以用在更早期的肿瘤患者身上,进一步扩大了免疫治疗的受益人群。   手术后使用,PD-1抗体可降低43%肿瘤复发风险   对于早期肿瘤患者来说,手术切除提供了治愈肿瘤的机会,但是,仍然有一些患者会复发。这个临床试验就是要研究三期恶黑患者手术之后使用PD-1抗体治疗,会不会降低复发风险?   ‍临床设计: 招募1019位三期恶黑患者,手术切除肿瘤之后分成两组:一组514人,用PD-1抗体Keytruda肿瘤治疗,剂量是200mg,三周一次,最多使用一年;另外一组505人,使用安慰剂治疗。   临床数据: 经过长达15个月的随访,使用Keytruda治疗的患者,75.4%的患者在一年之内没有复发,而安慰剂组只有61%的患者没有复发。所以,Keytruda治疗降低了43%的肿瘤死亡或者复发风险。具体如下:   副作用: Keytruda治疗组患者的副作用高于安慰剂组,发生3-5级严重副作用的比例是14.5% VS 3.4%,一位患者由于免疫性的心肌炎死亡。   其实,在防止肿瘤复发方面,另外一个PD-1抗体Opdivo也战胜了CTLA-4抗体Yervoy;美国FDA已经批准了PD-L1抗体Durvalumab用于三期肺癌术后或同步放化疗后的巩固治疗,疗效显著,可以降低48%的肿瘤进展或死亡风险。 再加上今天这个临床试验数据,我们可以确定:PD-1/PD-L1抗体适用于更早期的肿瘤患者,有效的防止肿瘤复发。   手术前使用,45%的患者肿瘤退缩   这个临床试验设计的比较特别,在需要手术的患者进行手术之前,用PD-1抗体进行治疗,目的是看PD-1对这些病人新辅助治疗的效果。   临床设计: 招募21位1-3A期的非小细胞肺癌患者,在手术前4周使用Opdivo治疗,3mg/kg,2周一次。   临床结果: 21位患者中,20位患者按照原来的计划进行了手术,其中一位患者由于出现了肺炎,提前进行了手术。总的来说,术前使用PD-1抗体并不影响正常的手术进程。 在20位按照计划进行手术的患者中,医生对比了用药前和手术后的病理结果,发现Opdivo治疗之后,9位患者的肿瘤组织出现了不同程度的死亡,甚至有些患者在用药之后整个肿瘤组织都坏死了。这也就是说:Opdivo治疗让部分患者的肿瘤细胞完全坏死,手术只是切下来了一块坏死的肿瘤组织。比如下面这个例子: 这位患者62岁,有抽烟史,2B期肺鳞癌。上面两张图,红色箭头指的是肿瘤的位置,左边的是用Opdivo治疗之前的肿瘤,右边是治疗4周之后的肿瘤,肿瘤缩小了35%。下面的两张图是病理结果,左边是用药之前的肿瘤组织,肿瘤细胞增殖的很活跃,而右边是用药4周之后手术切下来的肿瘤组织,肿瘤细胞基本死完了,手术只切下来了一块坏死的肿瘤组织。   目前,PD-1抗体在肿瘤防复发和辅助手术方面的探索还不多,主要集中在恶黑和非小细胞肺癌方面,期待更多其他肿瘤方面的数据。 咚咚临床试验招募目前已经入组很多晚期肿瘤患者参加国内临床试验用药,不过没有防复发的早期用药。现在海外有很多防止复发的临床试验可以参加,有需要的咚友可以在咚咚肿瘤科app添加助手小橙咨询海外医疗。   参考文献: [1] Alexander M., et al., Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in […]

小D
PD-1显著推迟肿瘤复发,PD-L1阴性也有效!

PD-1显著推迟肿瘤复发,PD-L1阴性也有效!

2015年,伊匹木单抗(我们常说的Y药ipilimumab)以其相比安慰剂显著提高无病生存期获批III期黑色素瘤手术以后的辅助治疗; 2017年,Nivolumab(我们常说的O药)获批IIIB,IIIC和IV期黑色素瘤手术后的辅助治疗; 同年,达拉非尼联合曲美替尼获批用于BRAF突变阳性的III期黑色素瘤手术后的辅助治疗。 因为Y药和O药同为一个药厂生产,所以内部没有竞争。然而默沙东公司的K药因其在晚期黑色素瘤治疗中具有比Y药更长的无病生存期和总生存期,且不用考虑PD-L1表达和BRAF突变与否等优势,K药自然会向术后辅助治疗这一适应症发起冲击。 临床试验结果证明,K药的确明显延长III期高危黑色素瘤患者术后的无病生存期,且副作用比Y药低很多。研究结果已发表在4月15日的《新英格兰医学》杂志上,并在16日的全美肿瘤研究协会年会上做大会报告。 这项III期临床试验入组的患者均为高危IIIA期,或IIIB期和IIIC期患者。患者被要求进行完整的肿瘤切除和完全的区域淋巴结清扫手术。在手术后的13周内开始K药200mg每3周一次的治疗。经过匹配,514名患者被随机分到了K药组,505名患者被随机分到了安慰剂组。治疗持续18次,约1年的时间。 经过随访,K药显著提高患者术后的无病生存期: 12个月的无病生存率,K药组75.4% vs.安慰剂组61.0%; 18个月的无病生存率,K药组71.4% vs.安慰剂组53.2%。 总生存率还在继续随访中。 PD-L1表达分析: PD-L1阳性患者,12个月无病生存率K药77.1% vs. 安慰剂62.6%;18个月无病生存率K药74.2% vs. 安慰剂54.5%; PD-L1阴性患者,12个月无病生存率K药72.2% vs. 安慰剂52.2%;18个月无病生存率K药60.6% vs. 安慰剂52.2%。 从数据可以看出,PD-L1阳性或阴性都有效,当然PD-L1阳性效果会更好。 BRAF突变状态分析: BRAF V600E阳性患者,12个月无病生存率K药72.5% vs. 安慰剂58.6%;18个月无病生存率K药69.2% vs. 安慰剂52.4%。 BRAF 无突变患者,12个月无病生存率K药73.0% vs. 安慰剂59.7%;18个月无病生存率K药66.7% vs. 安慰剂48.8%。 从数据可以看出,BRAF的突变与否对疗效并不构成影响。 不良反应方面,3级以上严重不良反应发生率K药14.7% vs. 安慰剂3.4%。K药组有一名患者因用药死亡。K药的不良反应发生率明显低于Y药(45.9%),但是与O药相似(14.4%)。 所以患者可以自行选择K药或者O药来做术后的辅助治疗。但是对于那些免疫治疗还没有进入市场的国家来说,干扰素可以继续使用,但最好局限在IIB期患者或者III期有破溃的黑色素瘤患者。 虽然目前的III期临床试验全部要求强制性进行彻底的区域淋巴结清扫,但是仍有几项试验的结果认为区域淋巴结清扫干净与否可以不做强制规定。因为这些试验结果显示前哨淋巴结阳性的患者在使用K药,O药或达拉非尼联合曲美替尼后发生复发和死亡的几率比较低。   参考文献: [1] Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, et al. Adjuvant […]

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PD-1副作用处理:缓解副作用,还能增强疗效

PD-1副作用处理:缓解副作用,还能增强疗效

PD-1/PD-L1抗体等免疫治疗的出现,在肿瘤治疗领域,具有划时代的意义。 免疫治疗的出现,让诸多晚期恶性肿瘤的生存期倍增。PD-1抗体联合CTLA-4抗体,有望让晚期恶性黑色素瘤的5年生存率,从15%左右提高到40%-50%;而PD-1抗体单药,有望让无驱动基因突变的非小细胞肺癌,5年生存率从5%左右提高到15%左右。 免疫治疗的出现,让一小部分晚期癌症患者达到了临床治愈。目前这个比例在随访时间较长的恶性黑色素瘤患者、肺癌患者中,已经基本可以估算出来——大约在5%-10%之间,这部分病友实现了长期生存,甚至可以说是临床治愈。 然而,神药虽好,也要注意安全;今天,我们要再一次说一说副作用的话题,毕竟通常来说,使用免疫治疗后出现免疫相关副作用,效果也更好。打个比方,使用PD-1后出现的免疫相关副作用就是九九八十一难中的最后一难,只要游过这条大河就算取到真经了。 很多病友对于PD-1使用出现皮肤方面的副作用不以为然,因为大部分皮肤副作用就是皮疹,抹些药膏就好了,不过有些皮肤副作用却没有那么温和。 大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid ,BP)是比较特别的一种副作用,而且随着PD-1抑制剂的广泛应用,相关案列陆续被发现。 病人是一名67岁的老年男性,身患BRAF/c‐Kit阴性、NRAS阳性的Ⅳ期黑色素瘤,并且已经出现了肝、肺和脑部的转移。该病人按照每2周注射nivolumab 3mg/kg的剂量进行治疗,在经历了16个周期(即32周)的治疗之后,该病人全身约90%的皮肤出现了严重的爆发性大疱,实验室检查发现自身抗体BP-180>150单位(<9.0),BP-230为6.5单位(<9.0),组织活检和免疫荧光染色发现在大疱病损处,表皮和真皮连接处存在IgG、C3和C5b-9的线性沉积,明确了大疱性类天疱疮的诊断。 最初,病人使用强效糖皮质激素每天2次进行局部治疗,同时使用0.5mg/kg的强的松进行全身治疗,并缓慢撤药。然而在经过了几周的治疗之后病人的病情却进一步加重。于是研究人员将系统性激素治疗的剂量增加到了1mg/kg每天,且延长了逐渐减量的时间,但是该病人的病情却进一步恶化。 最终,研究人员采用了血浆置换,该病人按照每隔一天进行一次血浆置换的频率,共完成了5次血浆置换,随后马上接受了共2次,间隔15天的1000mg利妥昔单抗注射治疗,而最终的治疗效果也是立竿见影的。目前,该病人还在继续使用0.05%的倍他米松乳膏进行1天2次的局部涂抹治疗,系统性的糖皮质激素治疗已经不再使用。 在此之前,PD-1/PD-L1抑制剂相关性大疱性类天疱疮通常使用糖皮质激素加以控制,但是糖皮质激素对免疫系统的抑制作用有可能影响到PD‐1/PD‐L1抑制剂对黑色素瘤的治疗效果。在这个案例中,研究人员一方面采用了血浆置换的方法,因为这种具有靶向性免疫抑制效果,且起效较快的方法已经被成功的应用于大疱性类天疱疮的治疗。另一方面,利妥昔单抗在单独治疗PD-1引起的大疱性类天疱疮方面也取得过不俗的疗效,但是起效速度较慢也是其不足之处,所以相应的治标疗法也应当被联合使用。 同时,近期有研究人员还发现,部分黑色素瘤还存在CD-20阳性的肿瘤干细胞亚群,所以对于这部分病人来说,利妥昔单抗不仅能够缓解PD-1相关性大疱性类天疱疮,可能对黑色素瘤也能起到一定的治疗效果。 在这个病例中,血浆置换和利妥昔单抗的使用确实能够对自身免疫环境起到一定的免疫调节作用,这项新的治疗组合或许能够为PD-1/PD-L1抑制剂引起的免疫相关不良发应的治疗起到一定的指导作用。   参考文献: Ridpath, A. V., Rzepka, P. V., Shearer, S. M., Scrape, S. R., Olencki, T. E. and Kaffenberger, B. H. (2018), Novel use of combination therapeutic plasma exchange and rituximab in the treatment of nivolumab‐induced bullous pemphigoid. Int J […]

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权威发布:9%患者肿瘤完全消失,双免疫联合疗法大获成功!

权威发布:9%患者肿瘤完全消失,双免疫联合疗法大获成功!

“有效率高,副作用小,生存期长,部分患者肿瘤完全消失,这样的抗癌药谁不爱?”   上周,在全世界最权威影响力最大的医学杂志——《新英格兰医学杂志》上[1],一个临床试验结果再次让大家认识到肿瘤免疫治疗的威力: 针对预后差的晚期肾癌患者:直接使用双免疫联合疗法(PD-1+CTLA-4),有效率高达42%(ORR),包括9%的患者肿瘤消失(CR);而用传统靶向药舒尼替尼的有效率只有27%,1%的患者肿瘤消失。 对于这个临床数据,《新英格兰医学杂志》还专门给了一篇评论,执笔的是一位行医20多年的美国泌尿系统肿瘤科的主任,这位老先生也给了一个让人振奋的标题:晚期肾癌中的免疫治疗,治愈是否可能? “晚期肾癌中的免疫治疗,治愈是否可能?”   这个临床试验代号CheckMate-214,是一个全球多中心的大型三期临床试验,从2014年10月在全球招募患者,到2017年6月结束,试验的目的就是比较在晚期肾癌患者中,使用新的治疗药物PD-1抗体联合CTLA-4抗体是不是比传统的老药舒尼替尼效果更好。   临床设计: 招募大约1000位晚期肾癌患者,分成两组,一组(425位)使用PD-1抗体Opdivo(3mg/kg)联合CTLA-4抗体Yervoy(1mg/kg),三周一次,联合四次之后,单药Opdivp(3mg/kg),两周一次;另外一组(422人)使用舒尼替尼,每天口服50mg,用4周停2周。   临床数据: 在有效率方面,联合治疗组有177位患者肿瘤缩小至少30%,达到PR标准,客观有效率42%;而舒尼替尼组只有114位患者肿瘤达到PR标准,客观有效率只有27%。更重要的是,联合用药组有9%的患者肿瘤完全消失,而舒尼替尼组只有1%的患者肿瘤消失。所以,联合用药组的有效率提高了近50%。具体如下: 在生存期方面,评价一个新药是不是比老药最好的金标准就是看谁能让患者活的更长,联合治疗组患者的12个月生存率是80%,18个月生存率是75%,而舒尼替尼组2个月生存率是72%,18个月生存率是60%。很明显,联合用药组的患者活的更长,具体如下: 在副作用方面,联合用药组患者发生3-4级比较严重副作用的比例是46%。而舒尼替尼组的比例高达63%,所以,看起来联合治疗组的副作用更小。 所以,对于预后较差的晚期肾癌患者来说,双免疫联合疗法的有效率更高、肿瘤消失的比例更高、生存期更长、副作用也更小,完爆老药舒尼替尼。   其实,早在2015和2016年,基于一个二期和三期临床数据Checkmate 067和0692,FDA就批准了PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy用于晚期恶性黑色素瘤:相比于单药Opdivo,联合治疗组的有效率超过50%,无进展生存期也明显延长11.5个月VS 6.9个月,具体如下图: 不过,针对恶黑的联合治疗方案不同于上面的肾癌,Opdivo的剂量是1mg/kg,Yervoy的剂量是3mg/kg,副作用巨大,很多患者扛不住副作用,不得已退出临床试验,建议国内的患者进行联合治疗的时候可以参考肾癌的剂量。 到目前为止,在免疫联合治疗的探索上,依然只有PD-1联合CTLA-4抗体和化疗得到了FDA的认可,分别被批准用于恶黑和肺癌的一线治疗。接下来,我们还有更多期待,包括靶向药仑伐替尼(E7080)、阿昔替尼,IDO抑制剂,细胞因子药物(NKTR-214)等,详情参考: PD-1联合治疗控制率接近100%,癌症治疗进入“全民控制”阶段? PD-1又添强力伙伴,联合治疗肿瘤控制率78%! 36亿美金的豪赌:明星抗癌药PD-1联合NKTR-214能否带来下一场抗癌革命?   参考文献: [1]Motzer, R. J. et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med, doi:10.1056/NEJMoa1712126 (2018). [2]Larkin, J. et al. Combined Nivolumab and […]

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快讯丨必看!FDA批准Opdivo最新使用方法和最全适应症!

快讯丨必看!FDA批准Opdivo最新使用方法和最全适应症!

美国FDA于2018年3月6日最新增加了百时美施贵宝公司PD-1单抗Opdivo的最新使用剂量:480mg每4周一次,每次注射30分钟。 最新用法的适应症为: 转移性黑色素瘤(单药使用或者与ipilimumab[Yervoy]联合使用后的单药维持) 治疗后转移的非小细胞肺癌 抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌 在含铂类化疗中或化疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌 自体造血干细胞移植后复发或进展的,brentuximab vedotin或三线及以后系统治疗后复发进展的典型霍奇金淋巴瘤 铂类治疗后复发或转移的头颈部鳞癌 索拉非尼治疗后的肝细胞癌 用于黑色素瘤根治性切除伴淋巴侵犯和转移的患者的辅助治疗 从此医生和患者可以更自由地选择480mg每4周一次或240mg每2周一次。同时百时美施贵宝公司也已经生产240mg每瓶装的新剂量。 2017年的美国癌症研究协会年会上就已经展示了nivolumab 480mg每4周一次与3mg/kg每2周一次具有相似的安全性和有效性。这也是此次FDA批准新用法的依据。 而且此次同时更改了注射时间,由曾经的1小时注射时间缩短到30分钟。百时美施贵宝方面还指出更新的给药方案还有可能在将来继续提交FDA审批,用以迎合更多患者的特殊需求。 参考文献: Zhao X, Ivaturi V, Gopalakrishnan M, et al. A model-based exposure–response (E–R) assessment of a nivolumab (NIVO) 4-weekly (q4w) dosing schedule across multiple tumor types. Poster presented at: American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting; April 1–5, 2017; […]

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权威发布:全新抗癌药Larotrectinib即将上市,针对17种肿瘤,有效率75%!

权威发布:全新抗癌药Larotrectinib即将上市,针对17种肿瘤,有效率75%!

导读Intro 权威的《新英格兰医学杂志》发布抗癌新药Larotrectinib(LOXO-101)的临床数据:针对具有NTRK1/NTRK2/NTRK3融合的17种肿瘤患者,有效率高达75%,包括12%的患者肿瘤完全消失!   今天,我们再来介绍一个“抗癌神药”——Larotrectinib,又叫LOXO-101,代号101。权威数据显示:Larotrectinib针对NTRK融合的17种肿瘤的有效率高达75%,其中13%的患者肿瘤完全消失。包括2位晚期转移的儿童纤维肉瘤患者,用药之后肿瘤缩小,进行了根治性手术切除;分别停药4.8个月和6个月之后,肿瘤没有复发,也似乎看到了“治愈”的希望。 Larotrectinib是2017年肿瘤治疗领域最大的黑马,6月份惊艳亮相最权威的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会,在经历了两年多的免疫治疗药物的轰炸之后,它让大家重新意识到了靶向药的威力。 更重要的是,2017年12月底,Larotrectinib已经开始向美国FDA提交上市申请,用于治疗带有NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者,预计2018年初完成申请,然后等待FDA批准。PS:这样的疗效,FDA没理由不批准。  2018年2月22号,权威的《新英格兰医学杂志》发表了Larotrectinib的长期随访数据[1]:针对NTRK融合患者的有效率75%;用药一年之后,在有效的患者中,71%的患者依然有效。   Larotrectinib是个什么鬼?   Larotrectinib是一个靶向药,针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。所以,做过多基因检测的患者,一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有,就中大奖了。下面是Larotrectinib的分子式: 据了解,Larotrectinib原本是由国外一个很小的制药公司Loxo Oncology公司研发的,只有35个员工,奇迹般的开发出来了这个震惊世界的抗肿瘤药物,让大家再次看到了靶向药的神奇。LOXO-101的临床数据公布之后,制药巨头拜耳公司(就是生产多吉美的公司)与Loxo Oncology公司进行了战略合作,共同推进LOXO-101的上市进程。   Larotrectinib针对17种肿瘤,有效率75%   这是《新英格拉医学杂志》发布的权威临床数据:   临床设计: 招募55位NTRK融合的患者,包括肺癌、肠癌、黑色素瘤、肉瘤、胃肠间质瘤和甲状腺癌等17种肿瘤,患者年龄4个月-76岁。这些患者都是通过检测确定属于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合。Larotrectinib剂量是100mg,每天两次!   临床效果: 这55位患者经过评估, 41位患者肿瘤明显缩小,有效率75%,包括包括13%的患者肿瘤完全消失,这个效果真牛。具体的临床数据如下: 经过随访,确定有效的患者中,71%的患者一年之后依然有效,具体如下: 下面是一位乳腺癌患者的治疗效果:这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗,无奈最后肿瘤还是复发了,情况很严重;但是,非常幸运的是,她通过基因检测发现了ETV6-NTRK3融合,使用了Larotrectinib治疗20天之后,裸露的肿瘤几乎消失了,服!   副作用: 常见的副作用包括疲劳、头晕和恶心,基本都是可控的,其中5位患者由于副作用需要减量。   针对Larotrectinib耐药,下一代药物已经初见曙光   细心的咚友可能会注意到:Larotrectinib毕竟是一个靶向药,也会存在耐药问题的,耐药之后咋办呢? 这家公司的实力确实强大,它们已经开始研发第二代NTRK抑制剂了,名字是LOXO-195,而且已经在两位Larotrectinib耐药的患者身上看到了很好的效果。具体如下: 所以,NTRK融合的患者真的有福了,一下就有了两种效果超好的药物。不过,我们更希望有更多的Loxo Oncology公司存在,针对其它的基因突变或者融合,也能研制出类似Larotrectinib这样的药物,惠及更多的肿瘤患者。 最后,再次提醒,做过几百个基因检测的咚友,赶紧看看检测报告里面是不是有NTRK基因融合。如果有,咚咚先恭喜您了。   参考文献: [1]Drilon, A., et al., Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. […]

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低头看下你的指甲,有没有这条黑线!小心癌症找上门!

低头看下你的指甲,有没有这条黑线!小心癌症找上门!

我们一位圈友不久前发现自己的指甲上有一条黑线,并且在不断长宽,指甲边缘也开始变黑,通过检查确诊为甲母痣。 医生表示当线条宽度大于3毫米以上,患者年龄大于12岁时,我们要注意甲母痣是否会转化成恶性黑色素瘤! 难道指甲上小小的黑线就会转化成肿瘤?这是怎么回事! “黑色素瘤通常伴随着颜色、形状和大小的改变,虽然发病率低,但是恶性情况较高,容易发生转移,死亡率也较高! 指甲上的哪些变化会发展为黑色素瘤? 1、棕色转变为黑色; 2、黑色范围扩大; 3、通常在大拇指和大脚趾上最为常见; 4、是否向旁边甲沟、皮肤位置扩散; 这些变化都有可能成为恶变或者恶变之后进一步发展的标志! 指甲上的这种变化也是疾病的前兆! 双手呈鼓槌状,医学上称为杵状指,这类人一般代谢不够,导致末端肥大,一般来说肺部疾病、心血管系统的疾病比较多见。所以当我们发现自己的指甲变大、变厚时就要提高警惕了。 如何判断自己的手指是否是杵状指? 将双手大拇指或中指竖起对其,对着光,如果正常手指就会看到明显的菱形,如果是杵状指,双手指甲根部位的菱形就会消失。 这类变化要提高警惕 我们要从自我检查做起,除了指甲上的黑线我们还要多关注身上的痣和斑的变化,尤其是一些形状不规则,颜色不均,以及个头比较大的痣更要提高警惕,发现问题就要及时就医!

叮咚
Neoantigen:据说可以治愈肿瘤的新概念(下)

Neoantigen:据说可以治愈肿瘤的新概念(下)

  前天,我们介绍了一个利用Neoantigen特异性的免疫细胞回输,成功治疗晚期难治性胆管癌的案例;昨天是neoantigen最基本的三个问题:neoantigen的定义、什么样的病人会有neoantigen以及找到了neoantigen有什么用? 准备这个系列的时候,国际顶尖学术杂志《Nature》搞了一个大新闻:同一期发布了两篇利用neoantigen特异性的个性化肿瘤免疫,成功治疗了局部晚期恶性黑色素瘤。 因此,作为本系列最后一遍文章,我们来科普一下这个被各大媒体广泛转载、大有封神之势的“个性化肿瘤免疫”,同时讲一讲到底如何才能找到合适的、靠谱的neoantigen。   同日两雄文:Nature力挺neoantigen疫苗 2017年7月13日,Nature杂志同一天发布了两项基于neoantigen的个性化肿瘤疫苗治疗恶性黑色素瘤的成功案例。   1:德国的Carmen Loquai教授和Özlem türeci教授,利用neoantigen所对应的RNA做疫苗,一共治疗了13例病人。 在接种了疫苗后,所有患者体内都产生了针对neoantigen的免疫反应。8位局部晚期接受了手术治疗的病友,其无复发生存时间明显延长,疫苗的注射相当于大幅度推迟乃至预防了肿瘤的复发。另外5位患者为晚期恶性黑色素瘤患者,其中的2位在单独接受疫苗注射后,出现了肿瘤明显缩小,达到了客观有效;另外一位病友接受了疫苗联合PD-1抗体治疗,肿瘤完全缓解。 以下是这13位病友接受治疗情况的汇总图: 2:同一天,哈佛大学的Catherine J. Wu教授带领的团队,利用neoantigen所对应的抗原肽做疫苗,也成功报道了治疗恶性黑色素瘤的案例。 他们入组了20位局部晚期或者晚期的恶性黑色素瘤患者,在这20位患者中一共找到了97个neoantigen,制备成了个性化肿瘤疫苗,应用给相对应的患者。最后一共有6名患者,最终真正接受了治疗(其他病友拒绝冒险或者由更常规的治疗还可以试一试,没有同意参与这个全新的治疗试验组),4名患者在接受疫苗注射25个月后未出现复发;另外2名出现复发的病友,随后接受了PD-1抗体治疗,均实现了肿瘤完全缓解,并且在他们的身体里检测到了针对neoantigen的特异性免疫细胞。 以下是其中2例患者在治疗前后的CT片子:在先后接受neoantigen疫苗和PD-1抗体之后,这两例患者肺部及皮下软组织中的转移灶,均达到了完全缓解,癌细胞不见踪迹。 到底如何寻找和鉴定neoantigen 在本系列的最后,萝卜医生介绍一下到底如何才能找到合适的、靠谱的neoantigen(这个工作可价值几十亿,美金;至今依然是困扰全行业的极大的难题)。坦率地说,萝卜医生也没有亲自操作过,只能给大家讲一个大概的流程,大家感受一下: 参考文献: [1]Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature. 2017 Jul 13;547(7662):222-226. doi: 10.1038/nature23003. [2]An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature. 2017 Jul 13;547(7662):217-221. doi: 10.1038/nature22991 [3]Neoantigens in cancer […]

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控制率85%:“古老”的TIL细胞疗法挑战难治实体瘤

控制率85%:“古老”的TIL细胞疗法挑战难治实体瘤

导读INTRO 权威医学杂志《Lancet Oncol》发表了利用免疫细胞治疗技术(TIL)治疗极度难治的葡萄膜恶黑的临床数据:有效率高达35%,肿瘤控制率85%!   这两年,肿瘤治疗领域最大的突破就是免疫治疗,尤其是PD-1抗体药物,已经让不少肿瘤患者受益,比如罹患恶黑的前总统卡特,脑转移都被治愈了,奇迹。 除了PD-1抗体,免疫治疗还包括免疫细胞治疗。比如CAR-T技术针对淋巴瘤,疗效显著,有效率高达90%,七月份可能就会获得FDA的批准;TCRT技术针对恶黑和肉瘤,有效率超过50%,国内还能免费参加临床试验:控制率100%!真正的细胞免疫治疗让“魏则西”悲剧不再重演 其实,免疫细胞治疗,还包括一个古老的疗法——TIL细胞治疗,起源于上个世纪80年代。TIL疗法对于部分实体瘤效果也非常的好,经过几百例患者的临床验证,有效率超过50%,尤其是对于皮肤黑色素瘤患者。   简单说,TIL疗法就是:直接从手术切下来的肿瘤组织中分离淋巴细胞,在实验室里给它们提供好吃的好喝的,几百倍几千倍的扩增起来。然后,我们可以直接把这些细胞全部回输给患者(TIL 1.0技术);也可以经过一些筛选,把杀瘤能力超群的精兵强将挑出来,再回输给患者(TIL 2.0技术)。 2.0的技术治愈过一位晚期胆管癌的患者,威力不容小觑:洪荒之力:新技术治愈晚期肿瘤患者! 更多关于TIL技术的科普,可以先参考下面的文章: 重磅:深度解析TIL细胞疗法 惊世突破 or 谋财害命:详解肿瘤免疫细胞治疗(必读!) 今天,菠菜同学继续给大家科普一个非常值得关注的新进展:TIL细胞疗法挑战难治的葡萄膜黑色素瘤,有效率高达35%。   葡萄膜黑色素瘤极度难治 这几年,肿瘤免疫治疗药物PD-1抗体火爆全球,最大的受益者可能是恶性黑色素瘤患者。根据权威临床数据:PD-1抗体药物对恶黑患者的有效率高达40%,联合CTLA-4抗体药物Yervoy之后有效率甚至达到60%,有34%的恶黑患者可以通过PD-1抗体药物活5年以上。 但是,这里的恶黑指的更多的是来源于皮肤的黑色素瘤,尤其是喜欢晒太阳的老外得的那种长在体表的黑色素瘤。 有一种特殊的黑色素瘤,长在眼睛里,称之为葡萄膜黑色素瘤,发病率比较低,但是极度难治:对于晚期患者,到目前还没有标准治疗手段,化疗效果也不好;几乎没有BRAF突变,靶向药基本用不了;肿瘤突变频率很低,临床数据显示PD-1/PD-L1抗体对这类恶黑的有效率只有3%,PD-1这条路几乎也断了。 同样都是恶黑,难道就真的没有办法了吗?   TIL细胞疗法挑战葡萄膜恶黑 最近,权威医学杂志《Lancet Oncol》发表了利用免疫细胞治疗技术(TIL)治疗葡萄膜恶黑的临床数据[1],有效率高达35%,肿瘤控制率85%。 临床设计:招募20位晚期葡萄膜恶黑患者,大部分患者都有肝转移和肝外转移,重度难治。其中12位患者接受过至少两种全身系统治疗,包括9位患者接受过PD-1或者CTLA-4抗体的治疗。PS:这些治疗全部没有效果,葡萄膜恶黑确实不好治疗。 入组之后,临床医生会从患者的转移灶切除一小块肿瘤组织,从里面分离并且培养足够的TIL细胞。在对患者的进行TIL回输之前,医生会对患者进行一个为期一周的化疗,主要是环磷酰胺和氟达拉滨。之后,医生给患者回输TIL细胞,同时会注射高剂量的细胞因子IL-2,剂量720000IU/kg。 临床结果:20位患者中,7位患者的肿瘤明显缩小,有效率35%,包括一位患者的肿瘤完全消失并且持续有效超过21个月,还有两位患者肿瘤持续缩小接近5个月;另外还有10位患者的肿瘤得到了控制,控制率高达85%。 必须一提的是,9位之前接受过PD-1或者CTLA-4抗体治疗的患者,3位肿瘤明显缩小,有效率33%。具体临床数据如下图: 副作用:三级副作用发生的比例67%,主要包括淋巴细胞减少,中性粒细胞减少和血小板降低,主要都是化疗带来的问题,都是安全可控的,并没有发生严重的致命副作用。 根据之前PD-1和CTLA-4抗体的临床数据,以及根据葡萄膜恶黑的肿瘤突变频率,大家一直以为这种肿瘤并不适合于免疫治疗。不过,这个临床数据的发表在一定程度上挑战了这个传统的认知,或许,这种恶黑也可以考虑免疫疗法,比如TIL细胞疗法。 更有意义的是,研究人员在给这20位患者回输TIL细胞的时候做过体外试验,发现:7位患者的TIL细胞对肿瘤细胞的杀伤能力很强,而另外10位患者的杀伤能力弱。结果,经过回输,这7位患者里面5位患者肿瘤都明显缩小,达到PR水平,而另外10位患者都没有达到PR水平。这种TIL细胞抗肿瘤活性和患者的临床效果的关系,进一步的说明了葡萄膜恶黑可能会对免疫治疗敏感。 而且,这些患者大部分都是只回输了一次TIL细胞,如果回输多次,效果可能更好;另外,我们现在还有PD-1/PD-L1抗体药物,可以解除T细胞在肿瘤微环境的免疫抑制,如果我们联合PD-1抗体药物和细胞治疗,或许,肿瘤患者可以获益更多,比如或许更多类型的肿瘤患者可以对免疫治疗敏感。 一切都有可能,我们期待着! 参考文献: Chandran, S.S., et al., Treatment of metastatic uveal melanoma with adoptive transfer of tumour-infiltrating lymphocytes: a single-centre, […]

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新型靶向药有效率80%,获FDA认可

新型靶向药有效率80%,获FDA认可

重磅消息来袭: FDA已授予entrectinib突破性疗法认定(类似于种子选手,破格提拔考察),用于治疗NTRK基因融合突变,局部晚期或有转移实体瘤成年和儿童患者。这些患者在既往治疗后出现进展,或者目前无耐受标准治疗方案。这一喜讯足以让众多患者欢呼雀跃。 厉害了,人家的CEO: 开发entrectinib等肿瘤药物的Ignyta董事长兼CEO近日发表声明:FDA此突破性疗法认定将进一步推动entrectinib高质量发展下去。该举动证明entrectinib作为一种新型疗法,对NTRK基因融合突变阳性的多数肿瘤类型具有广阔潜力。这些患者目前无获批治疗办法,临床需求未能满足。 你了解Entrectinib吗? Entrectinib是一种新型、口服有效的AT-竞争性络氨酸激酶抑制剂(TKI),体内和体外实验表明在次纳摩尔浓度下就能够有效靶向治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)、ROS1和ALK融合基因突变的患者。 有数据,有真相! (来自I期临床试验STARTRK-1和ALKA-372-001) 临床设计:局部进展和转移实体瘤患者,有NTRK1/2/3,ROS1,或ALK分子突变,部分有脑转移。(STARTRK-1:纳入美国、欧洲、亚洲65患者连续服用药物;ALKA-372-001:纳入54位意大利患者间歇或持续服用药物。) 给药剂量:每日600mg 数据结果:在NTRK,ROS-1,ALK融合基因突变的实体瘤患者中,entrectinib客观缓解率为79%。研究可评估的24例患者中,19例患者对entrectinib有客观缓解。在脑肿瘤和脑转移瘤中患者也达到耐受缓解,1例患者完全缓解。19例患者肿瘤类型为:非小细胞肺癌(NSCLC)、结肠癌、黑色素瘤、胃肠道间质肿瘤、乳腺样分泌癌(MASC)治疗效果如下表: 不良反应:   咚咚有话说 这一研究让人期待的几点包括: 给NTRK、ROS、ALK融合突变阳性的患者带来福音,这些患者急需获得临床标准治疗方案; 多种肿瘤类型均有反应,剂量相关不良反应不显著; 能通过血脑屏障,针对原发和转移性脑部肿瘤效果好,本研究中有效率达到100%(当然这是小规模数据),是唯一对中枢神经系统肿瘤有效的NTRK抑制剂。 FDA授予突破性疗法认定,说明医学界对该药的重视和期待。Entrectinib的II期临床实验(STARTRK-2)已经紧锣密鼓开始招募患者,为进一步验证I期临床结论,探索entrectinib治疗效果和不良反应。该实验纳入NTRK1/2/3、ROS-1和ALK重排患者。咚咚也希望该药早日研发成功,造福更多肿瘤患者。 参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-entrectinib-breakthrough-designation-for-ntrk-solid-tumors [2]http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/CT007

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史无前例,最全汇总:众多抗癌新药免费用!

史无前例,最全汇总:众多抗癌新药免费用!

这几年,有很多的肿 瘤新药上市,尤其是肿 瘤免疫治疗药物。从2014年9月到现在,美国FDA已经批准了5种PD-1/PD-L1抗体上市了,还有很多靶向药,肿 瘤患者又有了很多新选择。 新药确实多了,价格也确实贵,很多家庭也确实用不起。PD-1抗体一年需要50万,罗氏的PD-L1抗体一年需要65万,最新的BRCA抑制剂Niraparib估计一年需要160万……谁家的钱是马路边捡的!(如果有,请偷偷告诉菠菜不要声张……) 不过,鉴于国内的特殊政策,这些在国外已经证明效果很好的新药必须在国内进行临床试验,才能卖给国内的患者。所以,国内的患者是有机会通过参加临床试验免费使用这些安全性较高的新药,还会有专家帮忙处理用药之后的各种问题,挺好。 经过努力,咚咚临床招募部已经帮助近十位肿 瘤患者免费用上了PD-1抗体药物。有患者真诚的分享自己的抗癌和临床入组的经验,具体可以看:咚咚助我入组PD-1临床试验:非凡抗癌之路 接下来,给大家发一个福利: 肺癌、胃癌、食管癌、三阴乳 腺癌、恶性黑色素瘤、头颈癌和鼻咽癌的患者可以通过咚咚入组抗癌神药PD-1抗体和其它靶向药的临床试验了。 参与方式:按照肿 瘤类型扫描二维码,填写相应的调查问卷就算报名成功,如果您的情况符合临床试验的要求,我们的工作人员会及时和您联系。 欢迎大家踊跃报名参加,也欢迎大家告诉周围的病友们。请记住,用药和检查都是免费的。 肺癌 对于肺癌患者,目前可以入组的临床试验药物包括: 1、PD-1抗体Keytruda:  一线和二线用于PD-L1阳性的非小细胞肺癌 2、AST2818:用于EGFR T790M 突变的晚期肺癌患者 3、Tepotinib:联合易瑞沙用于易瑞沙耐药的c-Met阳性的非小细胞肺癌患者 4、Alectinib:一线用于ALK突变的晚期非小肺癌患者 5、呋喹替尼:三线用于化疗失败的非小肺癌患者参与方式:直接扫描下面的二维码,填写调查问卷。如果您的情况符合,我们会及时和您取得联系。 仅限肺癌患者 胃腺癌、食管癌、鼻咽癌和头颈鳞癌 对于这几类肿 瘤患者,目前可以入组的临床试验药物包括: 1、进口PD-1抗体:Keytruda(仅限食管癌) 2、国产PD-1抗体:JS001参与方式:直接扫描下面的二维码,填写调查问卷。如果您的情况符合,我们会及时和您取得联系。 仅限胃腺癌、食管癌、鼻咽癌和头颈鳞癌患者 恶性黑色素瘤 对于恶黑患者,目前可以入组的临床试验药物包括: 1、进口PD-1抗体:Keytruda参与方式:直接扫描下面的二维码,填写调查问卷。如果您的情况符合,我们会及时和您取得联系。 仅限恶黑患者 乳 腺癌 对于乳 腺癌患者,目前可以入组的临床试验药物包括: 1、NSAI(阿那曲唑或来曲唑)联合CDK4/6抑制剂Abemaciclib参与方式:直接扫描下面的二维码,填写调查问卷。如果您的情况符合,我们会及时和您取得联系。 仅限乳 腺癌患者  

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肿瘤患者发生肝转移,PD-1抗体有效率降一半

肿瘤患者发生肝转移,PD-1抗体有效率降一半

作者:菠菜 这两年,肿瘤治疗领域,最大的进展,无疑是免疫治疗,尤其是PD-1/PD-L1抗体。最新的临床数据显示:PD-1抗体可以将恶性黑色素瘤患者的5年生存率从17%提高到34%,直接翻倍;将非小细胞肺癌患者的5年生存率从4%提高到16%,翻了4倍。PD-1抗体药物确实给了部分患者长期生存的机会。 但是,许多大规模的临床试验都证明:针对大部分实体瘤,PD-1/PD-L1单独使用的有效率只有20%-40%。所以,我们更关心:如何区分这20%-40%的患者?哪些患者使用PD-1抗体更容易有效,或者哪些患者很难起效? 一个最新的临床研究发现[1]: 相比于没有发生肝转移的恶黑来说,发生肝转移的患者使用PD-1抗体,有效率降低了一倍(71.4% VS 33.3%),PFS最高降低了6倍(18.5个月 VS 2.7个月) ;非小细胞肺癌患者也有同样的趋势。 恶性黑色素瘤 来自加利福尼亚大学的研究人员分析了两套独立的临床数据,都发现肝转移的恶黑患者使用PD-1抗体的有效率低。这两套数据主要来自于大名鼎鼎的一期临床试验-Keynote 001。虽然Keynote 001是一个一期临床,但是招募的患者数量很多,而且这些临床数据也直接导致了FDA在2014年9率先批准Keytruda用于恶黑患者。 第一套数据:一共113位恶黑患者,分成肝转移组和未肝转移组,统计使用了PD-1抗体之后的效果。肝转移组的有效率是33.3%,未肝转移组的有效率是71.4%,差了一倍;肝转移组的中位无进展生存期PFS是2.7个月,未肝转移组的PFS是18.5个月,差了6.8倍。具体数据如下:   第二套数据:一共223名患者,也是按照肝转移情况分成两组。肝转移组的有效率是47.5%,未肝转移组的有效率是70.8%;两组的PFS分别是5.1个月和20.1个月,差了将近4倍。具体如下: 值得注意的是,研究人员同时分析了恶黑患者发生肺转移对PD-1抗体有效率的影响,结果发现:跟肝转移不一样,肺转移对PD-1抗体的影响比较小,甚至肺转移的患者好像有效率稍稍高一点点。 非小细胞肺癌 一看肝转移有这么大的影响,这些研究人员坐不住了,继续分析了肝转移对非小肺癌患者使用PD-1抗体的影响。一共研究了165位患者的数据,其中46位肝转移,119位没有发生肝转移,数据也是来自于Keynote-001。结果发现:没有肝转移的患者的有效率是56.7%,有肝转移的有效率是28.6%,降低了一半;PFS也同样降低了一半,4个月 VS 1.8个月。具体数据如下: 所以,综合上面的三组数据,我们可以看到:肝转移的恶黑和肺癌的患者使用PD-1抗体的有效率好像比不转移的低。 那么问题来了,为什么肝转移的患者有效率比较低呢?研究人员做了很简单的探索,发现肝转移的恶黑患者的肿瘤中CD8+ T细胞的比例比较低,但是PD-1和PD-L1的表达并没有差异,具体数据如下图。 不过,为什么肝转移会导致肿瘤中CD8+ T的比例减少,这个问题目前好像还没有答案,我们只能期待更多的研究。 顺便说一下:肝脏是一个很神奇的器官,既担负着消化、代谢和内分泌调节的功能,近年来的研究也发现肝脏具有一定的免疫功能,肝脏里面有很多免疫相关的细胞。在这篇论文中,研究人员也有提到一个问题:既然肝脏具有如此重要的免疫调节功能,是否肝转移的患者的全身的免疫系统会有一定程度的损伤呢?这仅仅是个疑问,还需要更多的基础研究来告诉我们到底发生了什么。   参考文献: [1]Tumeh, P.C., et al., Liver Metastasis and Treatment Outcome with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody in Patients with Melanoma and NSCLC. Cancer Immunol Res, 2017.

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咚友访谈录:肿瘤复发后我拒绝了医生提议,却迎来康复转机

咚友访谈录:肿瘤复发后我拒绝了医生提议,却迎来康复转机

作者:芒果 我们不得不承认一个现实。在经历过各种治疗之后,部分的肿瘤患者会处于一种束手无策的尴尬境地,被医生告知 “无药可用”了,我们已经尽力了,赶紧回家吧,该用的药物我们都用了… 这时候,不少的患者家属不干了:这是我老爸老妈,怎么能够放弃。于是,一些家属就开始挑灯夜战,夜以继日的学习各种肿瘤治疗知识,化身为半路出家的“主治医师”,拯救自己的亲人,也是无奈之举,如果有办法谁愿意这样呢! 我们今天采访的以南,就是这样一位学习型的家属。在医院没有好的治疗方案之后,毅然尝试新的治疗方法,希望他的经历可以给大家一些参考。 本期访谈对象:以南(化名),父直肠恶性黑色素瘤; 采访时间:70分钟; 内容概况: 以南父亲于2014年12月份在浙江省肿瘤医院诊断为恶性黑色素瘤(直肠),后经手术(保肛)、6次化疗(2015年6月结束)、手术(造口回纳,2015年8月)进行治疗。不幸的是,2016年9月发现盆腔有结节,判断为复发,而且无手术价值。拒绝了主治医生的化疗方案之后,经多方验证,冒险使用PD-1抑制剂治疗。 1 您好,请您先简单给我们介绍下您父亲进行手术和化疗的治疗情况吧,谢谢。 我父亲是2014年底确诊直肠恶性黑色素瘤,当即进行了手术,下面是病理报告。 手术之后进行了预防性的化疗,出院一周就开始进行,使用替莫䂳胺+顺铂化疗六周期。期间身体一般。毕竟是化疗,对父亲的生活质量影响比较大,主要是胃口、睡眠方面不好,体重有下降,另外当然心情也有影响。 化疗结束之后,我们每三个月进行一次体检,都很正常,全家人也很高兴。不过不幸的是,到了9月份的时候,复查又发现了盆腔有结节,而且是多发,平静的生活一下子变得很糟糕。 2 很多患者都会遇到手术之后复发的问题,那接下来医生建议的治疗方案是什么? 这边肿瘤外科医生先是建议继续手术,不过后来经过影像确认,觉得手术的意义也不大,多发转移了;内科医生推荐化疗或放疗,但是我查阅了不少的资料,大家都觉得本身黑色素瘤对化放疗均不敏感,我也征求了一些其他医生朋友的意见,最后放弃了,毕竟我父亲的化疗的副作用比较大,我真不想让他做这种效果又不好还影响生活质量的治疗。 这就意味着医院这里已经没有啥治疗方案了。当时也有想过去北京或者上海找其他专家看看,后来由于各种原因也没有去,因为恶黑的治疗方案本来就那几种,我们不想化疗,也没有靶向药,去了意义也不大。所以,当时我也是很无无助,医院确实已经没有好办法了。不过,非常幸运的是,当时有几个消息源推荐了PD-1抗体的疗法,毕竟这也是最先进的治疗药物,而且对黑色素瘤效果特别好,所以我就作了一些功课深入了解学习PD-1。 3 您也是一个学习型的家属,那后续进行PD-1治疗过程中,应该也没有走什么弯路吧? 几乎没有走任何弯路。了解和学习PD-1的基本知识之后,接下来做了一个PD-L1表达检测,显示为中等强度,当时也是咱们咚咚肿瘤科给我解读的。我觉得挺幸运的,毕竟PD-L1阳性的患者有效率比较高。 我也是在这个时候开始接触并且了解咚咚的。说实话,刚开始我也是半信半疑的,后来自己看了大量的咚咚的留言、文章,然后自己作判断,包括做检测这些,也都是我自己的决定。其实,在做决定之前,我每天都是在甄别信息的真伪,判断咚咚是否靠谱,判断检测是否靠谱,你会发现咚咚所有的科普文章和临床数据都是很容易读懂,而且可以查到源头,这一点就很严谨。 趁着这个机会,我也提醒大家,现在网络很发达,网络的各类信息鱼龙混杂,我父亲首次诊断的时候,有朋友推荐过免疫细胞疗法,还是一个很要好的朋友,然后被我否决了,很明显是骗人的东西。当时还没有出现魏则西的事件。大家一定要擦亮眼睛,用心去感知。 4 您的这个决策太重要了,那您最终选择信任PD-1治疗,信任咚咚是的理由是如何的? 我当时信任的基础来自几个方面吧: 1、交叉验证。我从表妹的同学(上海某三甲医院医生)知道了大概几种方案,包括了PD-1抗体,同时咚咚也在给大家科普这个东西,所以我交叉验证信息。这些信息我都看,独立的来源,来判断咚咚是否靠谱。 2、跟菠菜试着联系了几次。首先,非常的专业,专业的感觉就是能把复杂的事情说的很简单;其次,感觉人很nice,我也跟他提了很多犀利的问题,感觉他以诚相待,真诚的人能闻出别人真诚的味道。人靠谱,我相信做的事情也会靠谱! 5 是的,菠菜一直说,咚咚要做真正对患者有益的事,唯利是图的事我们是不会做的。综合来讲,您从理性的角度去分析信息,也从感性的方面验证自己的判断,赞。 是的,我也是创业者,我们企业也是这样的企业文化,不能唯利是图。所以我说我能闻出真诚的味道,因为我自己就是这样的人。 另外,我也在你们咚咚肿瘤科的部落上看到了患者交流的帖子,我从这里看出你们的专业性,尤其是之前菠菜的科普贴,至少有900楼这么高。那也是我第一次和他沟通交流,提供的信息非常的专业,所以我相信咚咚。 6 那当时拒绝所谓的免疫细胞疗法,您是如何判断的呢,这也许能给其他人借鉴。 很简单,我去看看那种医院网站,然后看看他们给的所谓的方案,非常不专业、草率,而且只强调很好、非常好,凡事只说好,不说不好的,一定不好! 7 嗯,确实忽悠人的东西太多了。那您能再简单介绍一下您父亲使用pd1之后的情况吗? 好的,我父亲是3周使用一次,每次100mg,使用的是K药。 第一针下去,感觉身体有疲惫感(第二天开始),同时我父亲好像觉得癌痛没有恶化(后来觉得是心理感觉,哪有这么快)。 第二针后,感觉确实是疼痛没有加深了,稳定了,并且可以尝试逐步减少止痛药剂量。 第三针后就停止止痛药了,三针后复查。 这是第三针后两周左右的报告,显示是“明显缩小”,并且,医生原来通过指检可以摸到肛管部位病灶,这次已经摸不到了。而且从我父亲的身体感觉来说,也是很棒的,因为已经不吃止痛药了。结果出来后,我也跟医生和菠菜及时沟通了一下,决定继续用药,到目前为止一共用了7针,目前是准备用第八针。 结果有好有坏,核磁共振会阴部那个,上次是明显缩小,这次是彻底不见了,很好的效果。但是,另外有一个1.6cm的略增大。当然我也和医生以及菠菜讨论过,大家都觉得继续用药,2-3个月之后继续检查就好。据我自己了解,一般PD-1抗体有效的话,不可能这么快会复发,所以,继续用药。另外,这个消失掉的病灶更能说明问题,毕竟是消失掉了,而这个只是“略增大”。我也问过我父亲,他的体感是在持续变好,我觉得这个也很重要。 8 没错,您后续有需要可以随时咨询我们!那最后还想问一下您对一些新确诊的患者有什么建议吗,给同样处于茫然中的患者一些过来人的分享。 1、冷静、冷静、冷静。因为我觉得大部分人,包括我自己,第一感觉肯定是蒙圈了,恐惧、悲伤的心情,很容易让我们失去理性,从而选择完全错误的道路,延误治疗的最佳时机,浪费宝贵的金钱。 2、理性的分析病情,寻找最佳的治疗方案。现在网上的各种信息也鱼龙混杂,但是我们其实获取信息和帮助的渠道很多,身边的专业人士也不少(朋友、同学、同学的朋友、朋友的同学),要充分的利用这些资源,得到相对完整和真实的建议(医院的医生会给出正规的循证医学的治疗方案,但是因为不熟,他们很多也不愿意给更多的建议),然后结合自己的情况作出选择。 3、作为病人的家属,自己要加强各种学习。没办法,这个年代,我们自己要进行学习,才可能更好的跟专业人士去探讨,得到更好的帮助。我之前去邵逸夫医院跟医生聊方案,她还一度以为我是学医的,各种名词可以脱口而出。还有就是,拿PD-1来说,真的很多很多的医生都只是略微听说过,他们是肯定不敢给建议的。 4、多多挣钱。PD1的药好贵呀!希望尽快能够降下来。 9 您好,请您先简单给我们介绍下您父亲进行手术和化疗的治疗情况吧,谢谢。 最后一点,我也祝咚咚越来越好。你们发展好了,自身作为一个专业的平台,及时提供信息,推平信息的鸿沟,可以造福更加广大的患者。咚咚真的很棒,你们做的这些事情很有价值!对了,替我向阳光问个好,这个小姑娘非常专业、声音好、人也很热情。 咚咚 点评 非常感谢以南愿意分享自己的治疗经历和心得,祝以南父亲继续有效,早日CR,也希望这些分享可以帮助更多的患者。不过,在这里我们也要提醒大家: […]

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