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更好的免疫治疗已经来临:横扫癌症的TIL疗法,翻越“治愈”路上“三座大山”

作者:小D|2019年10月24日| 浏览:2581

2018年,被认为是中国癌症治疗史上非常重要的一年,两个进口PD-1药物O药和K药获批上市,国产PD-1也开始加入角逐,免疫治疗从此进入了发展的“快车道”。

PD-1/PD-L1免疫药自诞生开始就被贴上了高效、低毒、持久、广谱的闪耀勋章!后续开发的很多同类免疫药物,几乎都传承了这些优良特质。

但免疫治疗绝不是只有PD-1/PD-L1这类而已,溶瘤病毒、肿瘤疫苗与免疫细胞疗法也都是免疫治疗大家族成员。要论历史,免疫细胞治疗是免疫疗法中最悠久的代表。

而本期咚咚将选取免疫细胞疗法当中的代表之一——TIL疗法进行科普介绍。

 

1

TIL疗法

未来免疫细胞疗法领域的一颗明星

 

肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL),是来自患者自身的免疫细胞,他们可以穿透癌组织内部,识别并杀死癌细胞。然而,由于各种原因,癌组织的免疫抑制环境会限制TIL细胞的数量和活性,降低它们对癌细胞的杀伤力。

TIL疗法,简单来说,就是从患者的肿瘤样本中分离出TIL细胞,然后在体外使用IL-2细胞因子刺激细胞扩增,筛选,最后回输患者体内的疗法。TIL疗法不但增加了TIL细胞的数量,还激活了TIL细胞的抗肿瘤能力,能更有效地杀伤肿瘤细胞。

之前的细胞免疫治疗效果并不理想,比如大名鼎鼎的CIK疗法,原因是这些免疫细胞无法识别癌细胞。单纯提取免疫细胞,扩增,回输,发挥不了作用。就好比两军交战,现在我方兵力不足,需要100名战士,结果来了1000个盲人,根本看不到敌军在哪,只能在体内打打酱油。

而TIL疗法增加了定向筛选过程,提高了打击的精准度,这种方法代表了一种高度差异化、定制化和靶向性的免疫疗法,是未来免疫细胞疗法领域的一颗明星。

目前,一家名叫Iovance Biotherapeutics的公司,研发了两款具有大规模推广潜力的TIL疗法新产品:针对黑色素瘤的LN-144和针对其他实体肿瘤的LN-145。

 

2

TIL疗法迎战难治实体瘤

控制率80%+,表现优异

 

宫颈癌

该公司开展了众多的临床试验,其中一项LN-145用于晚期宫颈癌的II期临床试验,数据最亮眼。这项临床试验入组的大多为二至三种治疗失败的晚期宫颈癌患者,属于难治性病例,一共27名患者疗效可评价。

结果显示:中位随访时间3.5个月时,LN-145治疗的客观缓解率(ORR)为44%,疾病控制率(DCR)为85%,其中3名患者肿瘤完全消失,9名患者肿瘤明显缩小。

相比较而言,晚期宫颈癌化疗或免疫治疗二线治疗的缓解率仅在4%-14%之间,LN-145治疗的表现非常不错。

基于此临床试验的惊艳数据,美国FDA授予LN-145针对晚期宫颈癌突破性疗法地位,这意味着FDA对该疗法的重视,药物审批也进入快车道,以最快的速度惠及癌症患者。

 

黑色素瘤

一项LN-144治疗转移性黑色素瘤的II期的临床试验,入组的转移性黑色素瘤患者必须接受至少一次全身治疗,这其中包括免疫检查点抑制剂,也包括BRAF抑制剂。一共62名患者疗效可评价。

结果显示:LN-144治疗的客观缓解率(ORR)为38%,疾病控制率(DCR)为80%,其中2名患者完全缓解,23名患者部分缓解。

现阶段,转移性黑色素瘤患者化疗或免疫治疗二线、三线治疗的缓解率仅在8%-29%之间,且没有标准方案,可见LN-144值得期待。

值得一提的是,PD-L1阴性的患者也有响应,这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

除了宫颈癌与黑色素瘤,Iovance公司目前正还在进行其他癌种相关的TIL临床试验,包括卵巢癌,宫颈癌,头颈鳞状细胞癌与非小细胞肺癌等,希望会有优异的数据出现。

 

3

TIL疗法克服免疫治疗的

“三座大山”

 

克服肿瘤异质性

肿瘤组织由许多不同的肿瘤细胞组成,他们特征各不相同,很难用一种治疗方案一网打尽。但与仅针对肿瘤某种特征的免疫治疗方式不同,LN-145基于患者自身的TIL,其针对性具有多样性,能有效克服肿瘤异质性。

 

克服免疫细胞火力不足

肿瘤组织拥有自己独特的微环境,其血管、温度、酸碱度、渗透压、细胞因子等都与正常组织不一样,这使得免疫细胞失活并抑制其生长,因此它们的数量和效力不足以产生足够的免疫反应。

TIL疗法可将免疫细胞在体外扩增至上亿数量级,避开抑制,提升效力,火力全开杀伤肿瘤细胞。

 

联合PD-1药物,未来可期

现在,大量的研究已经证实肿瘤细胞会通过产生一些逃蛋白来伪装自己,如PD-L1和CTLA-4刹车分子,抑制免疫细胞的反应。因此,很多科学家对于TIL疗法和PD-1抗体的“双剑合璧”充满期待:PD-1/PD-L1抗体可以解除免疫抑制,让回输的TIL细胞更加“愉快”的杀死癌细胞。

从目前的数据看来,TIL疗法是安全有效的,未来值得开展进一步扩大规模的临床试验。我们期待TIL疗法能够尽快取得更多进展,造福国内外癌症患者。我们也提醒大家,目前国内可能也有类似的临床试验正在进行,广大病友切记TIL细胞疗法对技术要求比较高,国内外的疗效可能有差别,另外临床试验应该免费。

 

 

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