双靶向联合治疗使1/3的BRAF突变黑色素瘤患者活过5年

作者:小D|2020年07月21日| 浏览:855

黑色素瘤已成为国内发病率增长最迅速的肿瘤之一。中国黑色素瘤患者年增长率达3至5%,每年黑色素瘤新发病例近2万人,且越来越多年轻人患病。

9成早期黑色素瘤患者经外科手术切除后都能治愈,一旦发展到晚期,治疗效果很不理想。传统的放化疗对黑色素瘤有效率较低,化疗药物总体有效率不足10%。那个时代的晚期黑色素瘤患者中位生存时间仅为8~9个月,5年生存率不足5%。

2011年后,伴随着靶向治疗和免疫治疗药物的出现,黑色素瘤治疗格局发生了翻天覆地的变化。NCCN指南推荐对于晚期黑色素瘤的一线治疗为免疫治疗、分子靶向治疗。

40-60%的黑色素瘤患者有BRAF突变,其中90%为V600E/K突变。对于存在BRAF V600E/K突变的患者而言,达拉非尼(Dabrafenib)联合曲美替尼(Trametinib)是重要的治疗方案。

近日,发表于顶尖学术杂志《新英格兰医学杂志》(NEJM)的文章报道,达拉非尼联合曲美替尼一线治疗能使预后极差的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的部分患者生存超过3年。用药5年后仍有三分之一的患者存活。

该结果统计自两项3期双盲、随机临床试验,共纳入了563名未经治疗的患者,他们都属于BRAF基因 V600E/K突变患者,被随机分配接受达拉非尼(每次150mg,每天两次)联合曲美替尼(每次2mg,每天一次)治疗。具体表现为:

✦ 达拉非尼+曲美替尼后患者4年无进展生存率(PFS)为21%,5年PFS达19%。4年仍有37%患者存活,5年OS为34%。过往临床试验表明PD-1抑制剂O药+ipilimumab的4年PFS为37%,OS为53%,与免疫疗法比较,达拉非尼+曲美替尼略逊一筹,但也不失为一种有效的疗法,可以为患者提供多一种选择。

✦ 达拉非尼+曲美替尼适合乳酸脱氢酶(LDH)水平正常的患者,5年后有43%的LDH正常患者仍存活。如果转移灶小于3个,那么有55%的患者5年后仍存活。LDH处于正常水平的患者的PFS也很高,4年PFS为27%,5年PFS为25%,显著高于整体患者PFS和OS。

 

✦ 缓解情况优异:68%接受达拉非尼+曲美替尼的患者得到缓解,其中近五分之一患者完全缓解,16%患者部分缓解,还有1%患者情况稳定。对于完全缓解的患者,5年治疗后有71%患者仍存活。

✦ 安全性:患者不良反应比较普遍,98%接受达拉非尼+曲美替尼的患者发生不良事件,导致停止治疗的主要不良反应为发热、射血分数降低。但没有患者因为达拉非尼+曲美替尼引起的不良反应死亡。

近年来晚期黑色素瘤的治疗发生了革命性的变化,从BRAF抑制剂、CKIT抑制剂、MEK抑制剂再到免疫治疗的巨大成功,使得晚期黑色素瘤逐渐成为了实体肿瘤治疗中的试金石。

如果您不幸罹患黑色素瘤,早期患者应积极寻求手术治愈,晚期患者主要选择免疫或靶向药物治疗,建议您进行基因检测,如果检测出BRAF V600E/K突变,使用达拉非尼联合曲美替尼是合理的选择。

 

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