6月17日,食管癌免疫治疗终于来到了中国。帕博利珠单抗(K药)被中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准,单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥10)的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的治疗。 不仅如此,现在福利也来了,国内的食管癌患者可以通过“生命之钥患者援助项目”,低门槛用上高品质的免疫治疗。 食管癌作为中国特色肿瘤之一,占全球发病和死亡的一半;另一方面,中国食管癌九成以上都是食管鳞癌,传统药物治疗效果不佳,易复发,亟需免疫治疗等创新疗法改善患者的长期生存。 1 治疗门槛低至7.2万 去年平安夜咚咚也介绍过“生命之钥患者援助项目”援助政策的更新(详情参考:患者福音: 援助门槛降低60%, K药援助政策再升级, 整体费用降低!),该项目于今年1月1日起正式实施新方案,起始援助方案“2+2”,后续循环援助方案“2+3”,有助于患者规范地足量用药,获得更好的治疗效果,咚咚群里用上K药的患者也越来越多。 对于食管癌患者,援助后具体费用是多少,我们一起来看看: ● 连续2次自费用药,即可获得2次药物援助,4次用药即3个月时,治疗费用为71672元。门槛的降低意味着更多食管癌患者有希望将K药作为免疫治疗敲门砖,尝试通过K药获得长期生存的可能。 ● 6个月时,患者只需自费4次用药,获得5次免费药物援助,治疗费用为143340元。如果已经起效的PD-L1阳性食管鳞癌患者,目前观察到的缓解持续时间(DOR)为6.2个月~14.6个月,中位时间未达到,意味着PD-L1阳性患者有效后持续时间大多超过半年,甚至一年。而且用药时间越长,免费援助次数更多,治疗获益更大,即使停药或更换治疗方案都有机会获得持续获益。 援助方案无疑让更多中国食管癌患者有希望尝试K药,用更低的价格敲开长期生存获益的大门,用上美国卡特总统也用过的免疫治疗。 2 K药,重新定义中国食管癌治疗 2019年7月31日,K药被FDA批准用于PD-L1阳性的复发性局部晚期或转移性食管鳞癌,基于一项名为KEYNOTE-181的临床试验。 在PD-L1阳性的食管鳞癌患者中,K药对比标准化疗,将中位总生存期(mOS)从6.7个月延长到10.3个月,降低了36%的疾病死亡风险(HR=0.64);K药的客观缓解率(ORR)达到了22%,完全缓解率(CRR)达到了5%,而标准化疗的ORR仅为7%。 随即,K药提交的中国食管癌适应证也被药品审评中心纳入优先审评品种,并于今年6月17日获批。更为惊喜的是,中国人群的KEYNOTE-181数据,比全球人群数据更为突出。 在中国PD-L1阳性的食管鳞癌患者中: ● K药将mOS延长到化疗的2倍以上(12.0个月 vs 5.4个月),降低了62%的疾病死亡风险(HR=0.38); ● 1年生存率从17%提高到51%,是化疗的3倍,开启长期生存的新希望; ● K药的ORR达到了化疗的3倍以上(25% vs 7%),CRR实现了零突破(8% vs 0); ● 在全部中国食管癌患者中,K药的安全性良好,和其他癌种数据近似,3级以上不良反应发生率是化疗的一半(21% vs42%)。 正如食管癌大咖沈琳教授所说,KEYNOTE-181完美地证实了中西食管癌对免疫治疗偏好的巨大差异,以及K药对中国食管癌患者的惊人疗效。 3 K药,不断拓展免疫治疗的边界 由于K药的突出疗效,目前K药在全球已经获批26个适应证,是适应证最多的免疫治疗。自2018年登陆中国后,K药一路马不停蹄,陆续斩获新适应证,不断拓展免疫治疗的边界,具体适应证如下: 2018年7月26日,NMPA批准K药用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤; 2019年3月28日,NMPA批准K药联合化疗用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌; 2019年9月29日,NMPA批准K药用于PD-L1表达≥1%(NMPA批准的检测)且EGFR/ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌; 2019年11月22日,NMPA批准K药联合化疗用于转移性鳞状非小细胞肺癌; 2020年6月17日,NMPA批准K药用于肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥10)的复发性局部晚期或转移性食管鳞癌。 对食管癌患者来说,更为值得期待的是,K药联合化疗用于食管癌一线治疗的结果有望今年公布,实现免疫治疗前移,惠及更广患者。 同时,K药用于食管癌辅助或新辅助治疗的临床试验也在开展中,有望在更早阶段阻断食管癌复发的可能。从可以手术的早期食管癌,到不可手术的晚期食管癌,K药在未来有可能参与食管癌治疗全阶段,为中国食管癌患者带来更多治疗新选择,全面改变食管癌的治疗格局。 同时,生命之钥项目将伴随K药的适应证拓展,继续覆盖更多中国高发或高增长的癌症,惠及更多患者,力争让每一位符合条件的患者在第一时间获得优质治疗,切实提高患者的生活质量并带来长期生活获益。让更多的中国癌症患者,真正开启新生。
“虽无鸣,鸣必惊人”说的就是食管癌了。 食管癌,说是哑巴癌有两种原因。一是食管不会痛,平时抽烟喝酒吃烫食损伤食管都没感觉,等到食管癌变增厚导致食不下咽,已经是晚期。二是食管癌过去只有手术放化疗,没什么新进展,新药领域一片沉默。 随着近年来免疫治疗的发展,食管癌,终于迎来了重大转机,一鸣惊人。 随着KEYNOTE-181全球数据公布到FDA获批,中国数据公布到中国大陆获批,中国食管癌患者终于迎来了免疫治疗: 2020年6月17日,K药(帕博利珠单抗)被NMPA(国家药物监督管理局)批准用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥10)的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)。患者的治疗。全球首个食管癌免疫治疗药物K药,终于进入中国!标志着中国食管癌正式迈入免疫新时代。 1 全球数据公布 到全球获批 目前,K药已经获得中美双指南(NCCN, CSCO)食管癌免疫治疗的首选推荐,也陆续被美国FDA和中国NMPA批准上市用于食管癌患者的治疗。这都基于一个名为KEYNOTE-181的大型III期临床试验。 2019年的ASCO上,KEYNOTE-181研究的OS(生存期)结果首次公布。KEYNOTE-181研究共计入组了628名患者,在肿瘤表达PD-L1(CPS≥10)人群中,K药对比化疗从6.7个月延长到9.3个月,降低了31%的疾病死亡风险。 随即,2019年7月,FDA批准K药(帕博利珠单抗)用于肿瘤表达PD-L1(CPS≥10),复发性局部晚期或转移性食管鳞癌。这是全球首次,免疫治疗获批用于食管鳞癌患者。但是,更多食管癌在中国,约占全球的一半以上。这些中国食管癌患者,使用K药,效果是怎样的呢? 2 中国数据公布 到中国大陆获批 K药并没有让中国患者久等,2019年的ESMO上,KEYNOTE-181研究中国人群的OS结果首次公布,效果令人惊艳。稍早的CSCO上,KEYNOTE-181研究也公布了亚洲人群的数据。2019年的三大肿瘤学术会议,ASCO、CSCO和ESMO,KEYNOTE-181研究没有一场缺席,都带着亮眼数据登场。 KEYNOTE-181研究中有123名中国患者,其中OS远优于全球患者的数据: ○ 全体人群中,K药组和化疗组的中位OS分别为8.4个月和5.6个月,降低了45%的疾病死亡风险; ○ 肿瘤表达PD-L1(CPS≥10)人群中,K药组和化疗组的中位OS分别为12.0个月和5.3个月,翻了一倍多,降低了66%的疾病死亡风险。 降低了超过一半的疾病死亡风险,生存期翻倍,这个结果给了数十年选择有限的中国食管癌患者新的希望。如今,K药如期而至,中国食管癌患者也终于被纳入免疫治疗的版图,有望获得长期生存的新突破。更重要的是,K药已经在多种实体瘤和血液肿瘤中验证了长期疗效和安全性。 3 食管癌将开启长期生存 甚至“治愈”可能 免疫治疗最令人鼓舞的就是起效后疗效可以长期维持,带来长期生存甚至癌症“治愈”的希望。这是由于免疫治疗的独特机理,通过激活患者体内的免疫系统来对抗肿瘤细胞。因此,理论上在癌症治疗的早期阶段,患者身体状态较好,免疫系统功能比较完善的时候,免疫治疗的效果可能更好。在各种癌症研究中,大家都在尝试把免疫疗法使用越来越靠前,从三线到二线,从二线到一线,或者到手术前的新辅助。最近对肺癌,膀胱癌,黑色素瘤等的大数据研究,确实发现一线使用免疫药物后,整体效果比二线,三线的效果更好,生存获益更大。 除了治疗前移,免疫联合治疗也是最近非常热门的领域。免疫药物能和化疗,靶向药物,其它免疫药物,甚至放疗联合。联合的目的是改善肿瘤微环境,进一步扩大免疫治疗的影响范围。 此次获批的适应证是肿瘤表达PD-L1(CPS≥10)食管癌的二线治疗,而针对食管癌,K药联合化疗的大型III期临床研究(代号为KEYNOTE-590)正在世界各地展开,中国的患者入组去年已经结束。这个结果非常值得期待,如果成功,必将惠及更多的患者。 随着适应证拓展,相信K药的“生命之钥”援助政策也会进一步拓展援助范围,让更多中国食管癌患者可以用上免疫治疗。 从2018年进入中国以来,K药陆陆续续获批了多个重磅适应证: 2018年7月26日,NMPA批准K药治疗经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤; 2019年3月28日,NMPA批准K药联合化疗用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌; 2019年9月29日,NMPA批准K药用于PD-L1表达≥1%(NMPA批准的检测)且EGFR/ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌; 2019年11月29日,NMPA批准K药联合化疗用于转移性鳞状非小细胞肺癌; 2020年6月17日,NMPA批准K药治疗通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥10)的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)。 至此,K药在中国已经以绝对领先的优势占领了免疫治疗的高地。无论是适应证数量,覆盖癌种类别,还是销售业绩,K药都稳稳地坐在第一的位置。而今,K药炸开了曾经大家以为消化道肿瘤不适合免疫治疗的拦路石,相信越来越多的癌种随着探索步伐的加速,会一同进入免疫治疗新时代,让更多患者通过免疫治疗获得长期生存的希望,治愈可期。
肺癌是我国第一大癌种,患者人数最为庞大,涉及到万千家庭。所以,每每有新药获批、指南更新、临床公布……都会牵动千万人的心。这背后是无数人的生存希望! 5月23日,今年的最新版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》如期而至,成功发布!本次指南更新充分考虑了药物可及性、地区医疗经济差异、国家药品监督管理局(NMPA)批准范围等因素,为我国肺癌临床诊疗策略的优化与进步做出临床指导。 借此机会,咚咚有幸采访了肺癌大咖上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授和上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任韩宝惠教授,为读者解读本次《指南》的更新。 周彩存教授,同济大学附属上海肺科医院肿瘤内科 “今年最大的变化就是免疫治疗直接写到指南里面去了,更新指南就是要将新的疗法推广出去,把‘治愈’的希望传递给大家!” 每年的治疗指南都会有更新,指南更新就是希望所有的病人能享受到更好的医疗!而此次CSCO非小细胞肺癌诊疗指南的更新主要基于三个方面的因素:首先是因为最新的临床研究发表,这些新的III期研究结果会改变治疗策略。假如不写到指南里面去,就很难推广应用。其次是更新批准的新药与适应证,这些批准信息会影响指南的证据等级。第三是考量本土企业和本土数据。 以肺癌来说,以前传统治疗只能延长几个月的生存,而最新的免疫治疗方法能将晚期肺癌五年生存率提高数倍,进步明显。更新指南就是要将这些新的疗法推广出去,把“治愈”的希望传播给大家。 今年最大的变化就是免疫治疗直接写到指南里面去了,对于晚期非小细胞肺癌,无论是鳞癌,还是非鳞癌,指南都推荐K药联合化疗作为一线治疗。对于PD-L1高表达(TPS≥50%)的患者, K药单药也被作为I级推荐写入了指南。而对于PD-L1表达阳性(TPS≥1%)的病人,KEYNOTE-042数据告诉大家,假如这个患者因为种种原因不愿意化疗,临床上K药单药治疗也可以作为一种治疗模式,也被列为I级推荐。而且KEYNOTE-042中国人群数据比欧美人群好,这也是写入指南的主要原因。 此次指南更新的一大亮点在于,目前在国内已经获批了3个肺癌一线适应证的K药(帕博利珠单抗)在本次《指南》更新中的推荐等级全部上升到了I级推荐,根据指南,针对晚期鳞状和非鳞状患者的一线治疗,根据不同的PD-L1表达,I级推荐了K药的不同单药、联合方案,我们也在此做了梳理: Ⅳ期无驱动基因、非鳞NSCLC一线治疗 K药是唯一获得I级推荐的PD-1药物 ● PD-L1高表达(TPS≥50%),帕博利珠单抗单药一线治疗,依据KEYNOTE-024研究(1A类证据,上调至Ⅰ级推荐); ● PD-L1中表达(TPS 1~49%),帕博利珠单抗单药一线治疗,依据KEYNOTE-042研究(2A类证据,新增至Ⅰ级推荐); ● 不限PD-L1状态,帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类,依据KEYNOTE-189研究(1A类证据,上调至Ⅰ级推荐)。 IV期鳞状NSCLC一线治疗 K药是唯一被推荐在一线使用、同时也是I级推荐的PD-1药物 ● PD-L1高表达(TPS≥50%),帕博利珠单抗单药一线治疗,依据KEYNOTE-024研究(1A类证据,上调至Ⅰ级推荐); ● PD-L1中表达(TPS 1~49%),帕博利珠单抗单药一线治疗,依据KEYNOTE-042研究(2A类证据,新增至Ⅰ级推荐); ● 不限PD-L1状态,帕博利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇和铂类,依据KEYNOTE-407研究(1A类证据,上调至Ⅰ级推荐)。 韩宝惠教授,上海交通大学附属胸科医院呼吸内科 “治疗就是要个体化、精准地根据病人的情况来采取不同的治疗策略。” 确诊肺癌,首先就要明确患者的病理类型,是鳞癌还是非鳞癌。其次是要非常清楚他的驱动基因的状态,就是基因的分型,驱动基因有没有突变,是哪种突变。第三还需要搞清楚它的免疫分型,即PD-L1是高表达,中低表达还是阴性表达。只有了解了这些情况才能根据我们手中的分析的结果,来选择十八般武器的药物组合。 例如对于驱动基因阴性的NSCLC患者,在以前是用传统的化疗来解决这部分人的治疗问题,但是治疗效果是比较差的。最近5年,免疫治疗进入临床应用,尝试解决驱动基因阴性的治疗问题。 另一方面,PD-L1高表达,中表达和阴性表达人群比例各占1/3。也就是说绝对适合免疫治疗的人群占1/3,中度适合免疫治疗的的人群也占1/3,还有1/3人群不适合免疫单药治疗,但也许能从免疫联合治疗中获益,针对这三类患者要采取不同的治疗策略。如果我们在免疫治疗基础上联合其他治疗,会大幅度扩大我们免疫治疗的适用人群,并提高疗效。所以治疗就是要个体化、要精准地根据病人的情况来采取不同的治疗策略。 去年,咚咚持续关注了K药在肺癌领域的三个适应症获批和新数据公布,本次指南更新中推荐等级的提升正是密切挂钩了适应症和临床试验数据,韩教授所说的不同人群的治疗策略,具体可以参考以下试验数据: ● PD-L1高中表达(TPS≥1%) KEYNOTE-042研究的中国人群亚组验证了免疫治疗需要精准化,在PD-L1高表达(TPS≥50%)患者中,K药组和化疗组的中位生存期(mOS)分别为20个月和14个月,降低了38%的疾病死亡风险;在PD-L1中表达(TPS 1~49%)患者中,K药组和化疗组的mOS分别为19.9个月和10.7个月,降低了31%的疾病死亡风险。 ● PD-L1阴性表达(TPS<1%) 在一项汇总分析中,针对PD-L1阴性表达人群,K药联合组和化疗组的mOS分别为19个月和11个月,降低了44%的疾病死亡风险。 ● 不限PD-L1表达,全人群 EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者,重点看KEYNOTE-189研究,K药联合组和化疗组的mOS分别为22个月和10.7个月,降低了44%的疾病死亡风险。 鳞状NSCLC患者,重点看KEYNOTE-407研究,其中,在全人群数据中K药联合组和化疗组的mOS分别为15.9个月和11.3个月,降低了36%的疾病死亡风险;而中国人群显示出了更大的优势,K药联合组和化疗组的mOS分别为17.3个月和12.6个月,降低了56%的疾病死亡风险。 总结 可以看到,随着新药和新适应症的不断更新,本次指南中免疫治疗的“地位”已经全线提升,而专家在临床实践中会根据病人的不同情况,精准地采取不同的策略。 耐人寻味的是,针对晚期非小细胞肺癌(鳞癌、非鳞癌)的一线免疫治疗方案,K药就贡献了6条1级推荐更新,它的“独占鳌头”主要是基于两大原因: ● 一是K药的KEYNOTE系列研究公布了多项随访两年以上的长期随访数据,尤其是KEYNOTE-001公布的五年随访数据提示了K药可以为晚期非小细胞肺癌患者带来长期生存的可能; ● 二是去年K药连续获批3个肺癌一线适应证,覆盖了腺癌和鳞癌,包括了免疫单药和联合化疗的选择。 还有一个好消息是,正如两位肺癌专家所说,各类诊疗指南设立的初衷除了为临床医生提供更多指导,更是让更多前沿的治疗方式能够尽快惠及患者,我们很欣喜地看到国内的指南已经越来越趋于完善。在本月初最新发布的《中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南》(2020版)中,K药也已经基于KEYNOTE-181研究的1类证据,成为I级首选推荐的PD-1药物, […]