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2020 AACR摘要公布!肺癌八大重点研究抢先看

作者:小D|2020年04月28日| 浏览:1432

前 言

2020 AACR(美国癌症研究协会)年会即将拉开帷幕,第I期线上会议将在4月27-28日进行,具体会议开始时间为27日在北京时间晚上9点左右。今日,在aacr官网已经公布了摘要,大家期待的重点研究数据小编给大家分享。

免疫篇

1.恒瑞PD1+阿帕替尼治疗SCLC(小细胞肺癌)的II期研究

卡瑞利珠单抗和阿帕替尼分别为恒瑞医药研发的PD1单抗和口服抗血管多靶点TKI,双药组合在多个癌种都在火热进行研究,初步数据非常亮眼,并且做到了无化疗!这项由王洁教授团队进行的研究纳入了2018年4月-2019年3月期间的59例既往铂类耐药的广泛期SCLC患者,随机分为阿帕替尼 375mg每日服用组,5天连服后停两天组和连服7天停7天组。卡瑞利珠单抗均为200mg/2周。

结果显示,在阿帕替尼每日连服组中,ORR(客观缓解率)达到了34%,中位PFS(无进展生存期)为3.6个月,中位OS(总生存期)为8.4个月。无论患者既往对化疗敏感(≥90天后复发)或抵抗(<90天内复发),ORR都不错(37.5% vs 32.3%),中位PFS为3.6 vs 2.7个月,中位OS为9.6 vs 8个月。治疗相关3级及以上AE发生率为72.9%。总体不良反应可管理。

对于化疗后进展的SCLC患者,预后并不佳。恒瑞PD1+阿帕替尼在后线治疗仍可以达到34%的ORR级8.4个月的OS,已经是超越了现有所有标准治疗的疗效。并且,这两种药物目前国内都已经上市,药物可及,名副其实的给SCLC患者提供了高效的无化疗方案。

2.Durvalumab治疗III期不可切除NSCLC的吸烟状态亚组分析

我们知道,PACIFIC研究奠定了III期不可手术NSCLC患者的新治疗标准——同步放化疗序贯PDL1单抗Durvalumab巩固治疗。该研究共分析了713例患者。结果显示,无论是吸烟或未曾吸烟患者,Durva都能带来PFS及OS的改善。从HR值来看,似乎未曾吸烟患者从Durva的PFS(0.29 vs 0.59)和OS(0.35 vs 0.72)获益要大于吸烟患者。不过,未曾吸烟患者的总肺炎或放射性肺炎发生率都要高于吸烟患者,为durva组中(56% vs 32%,3/4级 7% vs 3%)及安慰剂组(48% vs 23%,3/4级 5% vs 2%)。

3.IMPOWER150最终分析:T药+贝伐+化疗一线治疗的各亚组数据分析

IMpower150 III期研究纳入了初治的晚期非鳞NSCLC患者,分为阿特珠单抗+贝伐单抗+化疗组(B组),阿特珠单抗+化疗组(A组)或贝伐单抗+化疗组(C组)。既往结果显示,B组的PFS及OS优于C组,制定了非鳞癌四联方案。

这次分析了亚组的数据。A组和C组的中位OS分别为19 vs 14.7个月。根据PDL1表达进行分析,TC1/2/3或IC1/2/3患者都出现OS获益,但是在TC0/IC0的PDL1阴性患者中并没有获益。在EGFR/ALK阳性且有肝转移患者中,A组和C组的OS相似,不过B组与C组相比时展现出OS获益。这意味着四联方案(B组)在各亚组可以带来获益。

4.STK11和KEAP1突变影响K药一线治疗PDL1阳性患者(042研究)

Keynote042是PD1单抗K药获批用于PDL1阳性(≥1%)晚期NSCLC一线治疗的基于研究。既往研究中,患者若出现STK11和KEAP1突变,则提示对免疫药物疗效差。此次分析了研究中STK11和KEAP1突变对K药的疗效影响。

共分析了429例患者,其中STK11和KEAP1突变率为8%和15%,3%患者出现共突变。STK11患者的PDL1表达低于无STK11突变的患者(15% vs 40%),而KEAP1阴性或阳性患者的PDL1表达相似(40% vs 40%)。STK11阳性患者比阴性的TMB表达更更高(191 vs 146),KEAP1突变患者的TMB表达也高于阴性患者(183 vs 142)。无论患者有无STK11或KEAP1突变,K药治疗的ORR、PFS和OS都相似。相比化疗,无论是STK11或KEAP1突变,K药都可以带来治疗获益。但是,从HR值来看,PFS获益在STK11及KEAP1突变患者中更低,为0.91 vs 0.75,0.96 vs 0.67。

靶向篇

1.Capmatinib治疗MET 14突变的脑转移疗效

Capmatinib是目前全球唯一上市的选择性MET抑制剂。此次报道了II期GEOMETRY mono-1研究的脑转移患者疗效。该研究纳入了MET 14号外显子跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者,包括脑转移患者。在97例可评估疗效的患者中,队列4(经治,2/3线)和队列5b(初治)患者的ORR分别为40.6%和67.9%,中位DOR(缓解持续时间)为9.72和11.14个月,中位PFS为5.42和9.69个月。

共有13例患者基线具有可测量脑转移(中位脑转移灶数量为3.3个)。颅内ORR为54%(7/13),其中4例达到完全缓解(CR),意味着用Capmatinib治疗后脑病灶完全消失了,其余3例PR患者中,一个患者有3个病灶达到完全缓解,1个病灶减小了50%,剩余4个病灶达到稳定(共7个);另一个患者有2个病灶完全缓解,一个稳定(共3个);另一个患者有1个病灶完全缓解,3个病灶稳定(共4个)。颅内DCR(疾病控制率)为12/13个。颅内起效时间与全身起效时间一样迅速,起效的7例患者中有3例接受过脑部放疗,有5例在入组时有颅内进展的迹象。

作为高效的MET抑制剂,Capmatinib展现了很可观的颅内治疗效果,就算是后线治疗也能有效。

2.波奇替尼治疗EGFR20ins的II期研究

波奇替尼为20插入突变(ins)的靶向药物。既往有消息报道该药在II期研究中未达到预设的主要研究终点,一起看看研究数据。该II期研究共纳入了115例EGFR20ins的晚期NSCLC患者,这些患者都属于标准治疗失败(主要是化疗和免疫)。既往中位治疗线数为2。

结果显示,ORR为14.8%,DCR为68.7%,错失了预设的主要研究终点(ORR的95%CI下限>17%)17例患者达到确认的PR,5例患者为未确认PR,53.9%患者为SD。总共有65%患者出现肿瘤缩小。中位DOR为7.4个月,中位PFS为4.2个月。

虽然ORR未达到预设终点,但是波奇替尼在大部分患者中(65%)都成功缩小了肿瘤,并且疗效也较持久。

3.拉罗替尼治疗TRK融合:根据既往治疗及体能情况的分析

拉罗替尼是FDA获批用于NTRK融合晚期实体瘤患者的首个靶向药,既往数据显示该药治疗NTRK融合的ORR可以达到79%,DOR为35.2个月。此次数据分析了拉罗替尼三项临床试验中根据患者既往治疗线数及EVOG体能评分的疗效。

共分析了159例患者。对于初治的患者,拉罗替尼的ORR最高,可以达到91%,但是随着治疗线数的增加,疗效并没有明显下降,3线及以上治疗的ORR可以维持在85%。ECOG评分方面,体能越好疗效越佳。ECOG PS 0分的ORR为91%,而2分和3分的ORR只有71%和33%。PFS和OS数据在许多亚组都未成熟。

4.厄洛替尼±雷莫芦单抗一线治疗EGFR突变III期研究的NGS下结果

RELAY研究为厄洛替尼+雷莫芦单抗vs厄洛替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的III期研究。既往数据显示厄洛替尼+雷莫芦单抗延长了中位PFS(19.4 vs 12.4个月,P<0.0001)。这次分析了治疗期间的基因突变情况。

基线情况中,与EGFR共突变的69基因之中有ALK,MET和TP53突变。基线的ALK和MET异常并没有影响PFS和DOR。不过,基线时有TP53突变与不良预后相关(P<0.001),并且有雷莫芦单抗联合治疗疗效更好的趋势。为了进一步评估治疗过程中出现的基因突变,患者被分为两组:Pop1为在治疗30天后出现疾病进展的患者,并且在基线和随访30天中可检测到19del/L858R突变;Pop2为在治疗后30天因任何原因终止研究治理,并且在基线和30天随访中有检测到任何的基因异常。Pop2涵盖了Pop1人群。

 

参考文献:

https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2020/aacr-virtual-annual-meeting-i/#

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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