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K药+伊匹单抗:晚期非小细胞肺癌的二线治疗探索

作者:小D|2020年08月17日| 浏览:6819

武林之中,流传着这样一个传说。

 

大魔头肿瘤细胞有个绝招,会使用一招名叫PD-L1的点穴大法,原本负责保卫身体、惩奸除恶的T细胞,一旦被这招点穴大法点中PD-1穴位,就会动弹不得,无法发挥威力。

 

 

因此,正义之军无法雄起,魔道大肆横行,魔界之人在江湖上肆无忌惮,烧杀掳掠。

 

好在,江湖上有些帮派深谙金钟罩铁布衫,其中有一派叫做 PD-1抑制剂,可以用金钟罩保护T细胞的PD-1穴位,从而阻止大魔头对正义之军T细胞的压制之力,使T细胞快速扩充军队。

 

图片来自网络,侵删

 

该帮派中有一位俊朗少年,名叫Pembrolizumab,字号Keytruda,江湖人称“K药”。

这位少年不仅单打独斗时功夫了得,人缘更是颇好,和江湖上很多人士都能相处得来。他们联合起来一同保护正义之军,攻打大魔头,战斗力加倍,大有江湖新星的风范。

 

话说到这里,又不得不提到另一派人士,CTLA-4抗体。

 

正义之军T细胞虽然骁勇善战,但是因为太过勇猛,组织上担心他们会好歹不分,误杀好人。

 

所以他们身上有一令牌叫做CTLA-4蛋白,一旦令牌被人认出,战斗力也会大大下降,有时肿瘤大魔头也会假装认出令牌而不被攻击。

 

CTLA-4抗体帮派可以保护着CTLA-4令牌不被认出,从而使T细胞加强战斗力。当然,这个帮派中也有一位少年,名叫 Ipilimumab(伊匹单抗)。

如果说K药少年阻止了魔王的遏制之力,使得大军快速扩张,那么伊匹单抗就直接加强了军队的战斗力。

 

江湖上流传着许多江湖人士与这两位少年并肩作战的故事,那么当这两位少年相遇,会有怎样的火花呢?

 

CTLA-4抑制剂 PD-1抑制剂

 

好了,江湖的故事说到这里,我们言归正传,借着这故事说一说PD-1抑制剂在非小细胞肺癌中的联合治疗。

 

目前PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体被批准用于治疗黑色素瘤。那么对于非小细胞肺癌的治疗呢?

 

对比于其他的一线及二线化疗方案,免疫检查点抑制剂治疗改变了非小细胞肺癌患者的结局,可以改善患者的结局,包括总生存率和客观反应率,而与CTLA-4抗体联合后可以作为非小细胞肺癌的一线治疗。

 

从理论上说,因为作用机制的不同,当他们相遇,就是强强联合的结果,对比于单独用药,可能会有1+1=2甚至>2的效果。

 

已经有研究表明,K药的同派弟兄-O药和伊匹单抗的联合用药对比于单用伊匹单抗可以改善未进行其他治疗的晚期非小细胞肺癌患者的生存率。

 

早在2015年ASCO会议上,就有研究针对了既往接受过少于或等于2种治疗方案后进展的晚期非小细胞肺癌患者,报告了K药联合伊匹单抗作为晚期非小细胞肺癌的治疗安全有效,不仅体现出了强大的抗肿瘤活性,不良反应也在可接受的范围之内,而且低剂量的K药联合伊匹单抗疗效也不会降低。

 

 

上个月刚刚被《Lung Cancer》杂志接收的一篇文章就研究了K药和伊匹单抗对于晚期非小细胞肺癌患者的二线治疗或后期治疗。

 

研究把患者分为D和H两个队列,目的是为了找到它们联合用药的推荐剂量,以及评价这两种联合用药的抗肿瘤活性。

 

研究收录了51名诊断为晚期非小细胞肺癌的患者,他们都经历过≥1次的系统治疗(铂类药物化疗或EGFR/ALK突变患者的化疗或靶向治疗),其中71%接受过2次以上治疗。

 

在剂量研究中,队列D的患者最初接受每3周一次的K药10 mg/kg加伊匹单抗1或3 mg/kg一次,共进行4个疗程,然后单独用K药 10 mg/kg治疗长达2年。

 

基于最近发表的研究成果,队列H的患者接收了K药 2 mg/kg 加伊匹单抗 1 mg/kg的治疗。所有两个队列中接受小剂量治疗的44名患者,其客观反应率为30%,历史对照中该类患者的客观反映率为20%,两者并没有显著统计学差异。无进展的中位数生存期是4.1个月,总的生存期是10.9个月。

 

疗效总结

 

 

简单来说,尽管在本次研究中这种组合的客观反应率为30%,但是K药和伊匹单抗的联合使用并没有达到原先设想的1+1>2的效果。

 

对于已经经历过先期治疗的晚期非小细胞肺癌患者,K药2mg/kg加伊匹单抗1mg/kg的治疗方案对肿瘤治疗虽然有效,但是毒性也同时存在,并且与剂量大小没有相关。

 

患者出现的治疗不良反应

 

 

免疫治疗虽是目前治疗非小细胞肺癌的新星,但是在带来了希望的同时对于研究人员有着不小的挑战,联合用药能否在增加疗效的同时不增加毒性与不良反应,个体化用药和治疗是否能够更多更广的得到实现,这都有赖于我们更多的研究。

 

参考文献:

1. Gubens MA, Sequist LV, Stevenson JP, et al. Pembrolizumab in Combination with Ipilimumab as Second-Line or Later Therapy for Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: KEYNOTE-021 Cohorts D and H. Lung Cancer, 2018, https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2018.12.015

2. Patnalk A. Phase I study of pembrolizumab as second-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC):KEYNOTE-021 cohort D[C/OL]//2015 ASCO Annual Meeting. McCormic place. Chicago.USA, May 29-June 02,2015:Lung Cancer-Non-Small Cell Metastatic[2016-01-22].http://meetinglibrary.asco.org/content/148437-156.

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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