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国产好还是进口好?全球首个抗癌药物「同台PK」临床结果出炉,国产药物上大分!

国产好还是进口好?全球首个抗癌药物「同台PK」临床结果出炉,国产药物上大分!

提起国产药物,你脑海里第一时间想到的关键词会是什么?   「低效、廉价、效果不如进口药」 这是绝大多数患者,甚至是临床医生都对国产药物抱有的刻板印象。尤其在抗肿瘤治疗领域更是如此。   我们就曾遇到过不少抗癌医生对患者直言:这个药物(指抗癌药物)有国产和进口的区别,我个人建议最好用进口的,虽然贵一点,但疗效和副作用的差距很大。   在这个时候患者往往面临两难:所谓的“贵一点”,其背后是进口抗癌药与国产同类抗癌药的价格差异少说数倍,多则十余倍的巨大鸿沟;而无论是患者还是家属,都想用上所谓“疗效更好,副作用更小”的药物。相信有过这样经历的朋友不在少数。   作为一个医药行业的自媒体和从业者,这真的让我们感到非常憋屈。从2014年到2024年,这十年间我们见证了中国医药的腾飞时刻,见证了国产抗癌药的出海,见证了高品质的国产抗癌药反向「收割」国外的资本。我们非常有信心:现在的国产抗癌药,一点都不比进口抗癌药的品质差!   但出于科研精神,真的拿出临床文献想找一些论点和证据时,我们却发现了一个尴尬的问题:没有哪个药企会傻到做这样一个「出力不讨好」的临床试验,投资动辄千万起步,容易得罪同行不说,还很有可能“piapia打脸”。   直到最近,还得是我们大名鼎鼎的“医侠”,国内肺癌治疗当之无愧的泰斗吴一龙教授果断出手,为我们的国产抗癌药正名,打破了进口药“疗效更好,副作用更小”的传言!所有医药人都舒了一口气,为吴教授点赞!   这个结论来源于吴一龙教授团队近期在国际顶级期刊《Science Bulletin》在线发表的一篇研究论文。   这是全球首个直接对比两种PD-1抑制剂【国产药物信迪利单抗vs进口药物帕博利珠单抗(K药)】之间疗效和安全性的临床研究,换句话说,这是国产PD-1抑制剂与进口PD-1抑制剂首次同台PK,一决高下的临床试验,关注者甚众。 到底这个临床研究的结果如何?我们就从临床试验的设置说起。 首先,这场临床研究的名称叫做:CTONG1901。它是一项开放标签、随机对照的Ⅱ期试验,选定的目标人群是:EGFR/ALK基因突变阴性的晚期非小细胞肺癌患者,这与癌症免疫治疗一直以来的招募标准一致。 为了展现临床的公平性,研究者们根据参与临床患者的PD-L1表达水平,首先进行了患者的区分:PD-L1表达水平对免疫治疗的有效率有着决定性的影响,因此,患者们被分为PD-L1表达≥50%与PD-L1表达<50%的两个大组。 ● PD-L1表达≥50%的患者,按照1:1的平均分布比例,随机接受信迪利单抗(A组)以及帕博利珠单抗(B组)的单药、一线治疗; ● PD-L1表达<50%的患者按,按照1:1的平均分布比例,随机接受信迪利单抗与化疗的联合治疗(C组)或帕博利珠单抗与化疗的联合治疗(D组)一线治疗。 该研究的主要终点为ORR(客观缓解率);次要终点为DoR(持续缓解时间)、DCR(疾病控制率)、PFS(无进展生存期)、OS(总生存期)等,除了这些疗效数据以外,研究者们还重点关注临床研究的安全性和耐受性。 重点来了!临床研究的跟踪时间截止到2022年10月31日,共进行了16.5个月的中位随访时间。研究达到了其主要终点,信迪利单抗(即A、C组)和帕博利珠单抗(即B、D组)的客观缓解率分别为51.4%和44.4%。单从数据来看,国产的信迪利单抗并不逊色。 分不同组别来看: 对于PD-1抑制剂单药治疗而言,A组和B组的客观缓解率分别为46.2%和42.9%,国产的信迪利单抗并不逊色; 对于PD-1抑制剂联合化疗而言,C组和D组的客观缓解率分别为54.5%和45.4%,国产的信迪利单抗同样并不逊色。   在疾病控制率上,国产的信迪利单抗与进口的帕博利珠单抗各有千秋,互有胜负:信迪利单抗(A、C组)与帕博利珠单抗(B、D组)的疾病控制率分别为85.7%和91.7%。其中,A组为84.6%,B组为100%,C组为86.4%,D组为86.4%。   为了方便对比,我们准备了一个简单的对比图:   而在PFS(无进展生存期)、OS(总生存期)方面,国产的信迪利单抗与进口的帕博利珠单抗同样是没有统计学差异,即临床结果不分高下,打了个平手。   说完了疗效情况,另一个重点是两者之间药物副作用的差异对比。   临床结果显示:安全性方面信迪利单抗与帕博利珠单抗的治疗耐受性都较为良好。两类药物无论是任何级别的副作用,还是≥3级的相对严重副作用的发生概率都大体相似。   A、B、C、D四组分别有92.3%、92.9%、100%和90.9%的患者出现了不良反应,其中42.9%、46.2%、77.3%和59.1%的患者出现了≥3级相对严重的不良反应。   A、B、C、D四组由于不良反应导致停药的发生概率分别达到了38.5%、28.6%、59.1%和45.5%,所有患者类型中,只有帕博利珠单抗单药治疗组一例患者出现了免疫性间质性肺炎合并肺部感染,经过激素治疗仍未见好转死亡。   两款PD-1抑制剂单药治疗最常见的副作用包括疲劳、贫血、瘙痒和蛋白尿等症状,唯一值得注意的是,国产的信迪利单抗出现皮疹的概率要较进口的帕博利珠单抗显著更高(53.8% vs 7.1%)。   此外,在PD-1抑制剂与化疗的联合治疗中,最常见的副作用包括转氨酶升高、血小板减少、皮疹、食欲减退、脱发、蛋白尿和结合胆红素升高,这些副作用的出现,大多数都与铂类药物化疗相关。   看完这样的结果,作为医药人可谓扬眉吐气!弯弓辞汉月,插羽破天骄!中国制药企业起步晚,但我们看得到它的进步,近些年来的成果和成就,充分体现了中国学者的智慧,也标志着民族医药企业已经从仿制走向了创新,为我们的患者带来了全球最顶尖的治疗药物。   中国的药物研发水平如今已经迎头赶上世界领先水平,可以骄傲的说,我们的原研药物也已经属于世界的顶尖水平。无论在哪一个领域,如今我们终于可以充满底气的说上一句:如果胜利有颜色,那它一定是中国红!  

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溶瘤病毒+免疫攻克「脑癌之王」!中位OS超1年,已有患者实现临床治愈

溶瘤病毒+免疫攻克「脑癌之王」!中位OS超1年,已有患者实现临床治愈

免疫治疗中最出名的当属PD-(L)1抑制剂。从黑色素瘤开始,PD-(L)1抑制剂让很多实体瘤的治疗出现了翻天覆地的变化。   但是,面对胶质母细胞瘤这样的“冷”肿瘤,单靠PD-(L)1抑制剂就不够了,还需要其它的免疫治疗方法。 几个月前,加拿大玛格丽特公主癌症中心使用溶瘤病毒DNX-2401联合PD-1抑制剂K药治疗了49位复发性胶质母细胞瘤患者,中位生存期达到了12.5个月,一年生存率52.7%[1]。 而且,研究中有3位患者获得了明显的长期获益,到数据截止时分别已存活45个月、48个月和60个月。还有一位中途退出研究,没有完成全部治疗周期的患者,在数据截止时已存活34个月。   胶质母细胞瘤是一种极难治疗的癌症。虽然大部分患者可以手术,但平均7个月就会复发,复发后的中位生存期只有6~8个月[2,3]。 而且作为一种突变负荷低、缺乏新抗原的“冷”肿瘤,PD-(L)1抑制剂对胶质母细胞瘤并没有很好的效果。但是另一类免疫疗法——溶瘤病毒,却能让“冷”肿瘤变热,与PD-(L)1抑制剂相互配合。 DNX-2401是一种用于治疗恶性神经胶质瘤的溶瘤病毒,以腺病毒为基础加以人工改造,使其只能在癌细胞中高效复制,而不影响正常细胞。在此前的研究中,DNX-2401单药就让20%的患者存活3年以上[4]。 而且研究中发现,DNX-2401除了直接通过溶瘤作用诱导癌细胞死亡外,还能促进免疫细胞浸润肿瘤,诱导免疫原性的癌细胞死亡。 那如果DNX-2401与PD-(L)1抑制剂联用,一边靠溶瘤病毒增加肿瘤的免疫原性,一边靠PD-(L)1抑制剂给免疫系统松绑,或许会能得到更好的效果。 溶瘤病毒与PD-1联手攻击癌细胞 本次研究共纳入48名复发性胶质母细胞瘤患者,中位年龄53岁,女性占41%,90%的患者都是IDH1野生型肿瘤。所有患者都在标准活检后接受了一剂DNX-2401治疗,并7天后开始接受K药治疗,为期2年。 在DNX-2401联合K药治疗后,48名患者中有2人完全缓解,3人部分缓解,客观缓解率10.4%,缓解中位持续9.4个月。另外,还有22人病情稳定,临床获益率56.2%。治疗一年后,全部48名患者的的中位总生存期为12.5个月,1年生存率52.7%。其中,获得缓解的患者生存期明显更长,死亡风险只有未获得缓解的患者的20%。 其中一位完全缓解患者的脑MRI影像变化 研究中,DNX-2401联合K药的治疗显示出明显的长期获益。到数据截止时,包括最初完全缓解的2名患者和部分缓解的1名患者仍持续缓解,分别已存活45个月、48个月和60个月。另外,还有一名患者在接受6剂K药后退出研究,目前已存活34个月。 安全性上,DNX-2401联合K药治疗最常见的不良反应是脑水肿、头痛和疲劳,大多较为轻微,严重脑水肿的发生率为16%,均可通过药物治疗,无需手术。另外,研究中还有6%的患者出现言语困难,6%的患者出现偏瘫。 目前,研究人员计划在更大规模的随机对照实验中测试这一疗法的有效性,并将其与复发性胶质母细胞瘤的其它疗法进行对比。 参考文献: [1]. Nassiri F, Patil V, Yefet L S, et al. Oncolytic DNX-2401 virotherapy plus pembrolizumab in recurrent glioblastoma: a phase 1/2 trial[J]. Nature Medicine, 2023: 1-9. [2]. Stupp R, Mason W P, Van Den Bent M […]

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K药新疗法新辅助ER+/HER2-乳腺癌临床爆阳:更多早期患者肿瘤完全消失!

K药新疗法新辅助ER+/HER2-乳腺癌临床爆阳:更多早期患者肿瘤完全消失!

7月28日,默沙东(MSD)公司宣布,在高风险、早期雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)乳腺癌患者中开展的关键III期新辅助/辅助研究(KEYNOTE-756)中,PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda,K药)联合化疗作为新辅助治疗,达到双重主要终点之一——病理完全缓解(pCR)率。pCR指在完成新辅助治疗和手术切除后分析的组织样本中找不到任何癌症迹象。 值得注意的是,这是在这类患者群体中首个显示基于免疫疗法的治疗方案显著提高pCR率的III期临床试验。作为免疫疗法的“扛把子”,已17次登顶《新英格兰医学杂志》的K药,在成功进驻早晚期三阴性乳腺癌(TNBC)治疗领域后如何再成“推进早期乳腺癌研究的重要里程碑”?我们今天就来瞧一瞧~ 01 从“最难”到“最广” 免疫治疗乳腺癌的步步为营 乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一,2020年全球确诊患者超过200万,约68.5万人死于该病。在所有乳腺癌患者中,约70%被诊断为ER+/HER2-疾病,是最为常见的亚型。虽然这类乳腺癌的治疗目前已取得中大进展,但其手术后复发最常见于五年内,具有高危特征的患者复发几率更大,术前治疗选择有限,需求亟待满足。 免疫治疗,可以称得上是肿瘤治疗史上里程碑式的进展。它与靶向、放疗、化疗不同的是,可以依靠自身免疫系统杀灭癌细胞和肿瘤组织。免疫细胞程序性死亡受体PD-1及其配体PD-L1是重要的免疫检查点,可控制人体免疫细胞按照程序“集体自杀”。 帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等一系列PD-1抑制剂已获批用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等肿瘤,为这些患者带来了新的治疗手段。这些药物的成功也让CD47、CTLA4等多种免疫检查点通路成为免疫治疗的热点方向,全球免疫治疗药物激增。然而在乳腺癌领域,帕博利珠单抗是目前美国食品药品管理局(FDA)唯一批准临床使用的PD-1抑制剂。 KEYNOTE-355研究结果表明,对于肿瘤表达PD-L1(CPS≥10)的晚期TNBC,帕博利珠单抗联合化疗一线治疗显著改善患者总生存,这也成为了首个延长上述患者总生存期的免疫疗法。这也进一步打开了免疫治疗在乳腺癌领域的应用,为TNBC提供更多治疗选择。 KEYNOTE-522研究结果显示,新辅助化疗中加用帕博利珠单抗显著提高早期TNBC患者的pCR率。基于KEYNOTE-522研究,帕博利珠单抗成为首个(也是目前唯一)获批用于早期三阴性乳腺癌的靶向药物PD-1抑制剂,为高危早期三阴性乳腺癌的免疫治疗开创了新局面。 作为乳腺癌中预后最差,治疗“最难”的亚型,TNBC反而成为了最早获益于免疫治疗的乳腺癌类型。那帕博利珠单抗能否在最为常见,覆盖免“最广”的ER+/HER2-乳腺癌中乘胜追击,造福更多乳腺癌患者呢?我们在KEYNOTE-756研究的最新“剧透”可见端倪! 01 显著改善pCR!    免疫治疗斩获“最广”乳腺癌首胜! 这项随机、双盲、III期KEYNOTE-756研究,旨在评估帕博利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗,随后采用帕博利珠单抗联合内分泌治疗作为辅助治疗,治疗高危、ER+/HER2-早期乳腺癌的效果。双重主要终点为pCR率和无事件生存期(EFS),次要终点包括总生存期和安全性。 本试验纳入了1240例患者,研究者以1∶1的比例将这些患者随机分组,分别接受帕博利珠单抗+化疗(帕博利珠单抗组)或安慰剂+化疗(安慰剂组): 帕博利珠单抗组 帕博利珠单抗 (200mg/3周[Q3W]) +化疗(紫杉醇/每周)4个周期,随后4个额外周期帕博利珠单抗+化疗(多柔比星或表柔比星+环磷酰胺)作为术前新辅助治疗,随后9个周期帕博利珠单抗 (Q3W) +内分泌治疗(长达10年)作为术后辅助治疗; 安慰剂组 安慰剂(Q3W)加化疗(每周紫杉醇)4个周期,随后是4个额外周期的安慰剂+化疗(阿霉素或表柔比星加环磷酰胺)作为手术前的新辅助治疗,随后是9个周期的安慰剂(Q3W)+内分泌治疗(长达10年)作为手术后的辅助治疗。 在预设的中期分析中,根据独立的数据监测委员会(Data Monitoring Committee, DMC)进行的分析,与新辅助安慰剂+化疗相比,联合治疗使pCR率达到统计学显著改善。在安全性方面,帕博利珠单抗的安全性与之前报道的研究中观察到的安全性一致,并且未发现新的安全性信号。 KEYNOTE-756的数据表明,对于高危、ER阳性、HER2阴性的早期乳腺癌患者,术前将帕博利珠单抗添加到新辅助化疗中可以显着提高pCR率。 DMC建议根据此前的设计继续进行试验,不进行任何变更,以评估另一主要终点——无事件生存期。详细结果将在即将召开的医学会议上公布。让我们拭目以待吧~ 参考文献: 1.https://www.targetedonc.com/view/keynote-756-of-pembrolizumab-chemotherapy-improves-pcr-in-er-her2–breast-cancer 2.Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Event-free survival with pembrolizumab in early triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2022; […]

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「音乐赤子」张恒远因黑色素瘤离世!这类隐秘而高危的癌症,我们应该如何战胜它?

「音乐赤子」张恒远因黑色素瘤离世!这类隐秘而高危的癌症,我们应该如何战胜它?

“夜空中最亮的星,能否记起……” 曾在中国好声音舞台唱响这首《夜空中最亮的星》的歌手张恒远,走了。   或许你没有听过张恒远这个名字,但多数人会记得那年夏天好声音的舞台,听过他的歌,听过他在《无法逃脱》、《蓝莲花》、《青春》、《夜空中最亮的星》、《追梦赤子心》等音乐中的呐喊……   根据媒体报道,带走这位“音乐赤子”的,是他一直与之奋斗的黑色素瘤。在好声音节目中张恒远曾经的导师汪峰也于今日上午发布微博,悼念这位曾经的学员。     如果不是张恒远的去世,我们或许很难接触到“黑色素瘤”这个特殊的癌种。它似乎从不出现在我们的生活中,上一次听说,可能还是在葛优参演的电影《非诚勿扰》中,李香山罹患黑色素瘤而黯然离场。 事实上,临床中黑色素瘤在中国也确属于一种罕见癌种,且中国与欧美国家有着巨大差异: 在欧美国家,皮肤癌(黑色素癌)是最常见的肿瘤类型,每年有几百万人被诊断为各种皮肤癌。而在中国,皮肤癌(黑色素癌)仅是一类罕见癌症,每年患病人数不足十万。 存在这个差异最重要的原因,就在于欧美人群并不在意日晒,甚至有日光浴的习惯。紫外线属于电离辐射,长期暴晒,会显著增加皮肤癌风险。这一点中国人对防晒有着狂热的追求,这点值得我们继续发扬。 但正因为发病率低,往往可能让我们忽略了它出现的征兆,从而被拉入疾病深渊。与其他癌症一样,“早发现,早治疗”也是我们应对黑色素瘤最重要手段之一。 临床中,早期皮肤黑色素瘤有一套“ABCDE法则”来进行辅助排查,关注我们身上黑痣的变化,则是防范它最好的方式。 ABCDE法则 A=非对称:色素斑的一半与另一半看起来不对称。 B=边缘不规则:黑色素瘤边缘不整或凹凸不平,有切迹、锯齿等,不像正常色素痣那样具有光滑的圆形或椭圆形的轮廓。 C=颜色改变:正常色素痣通常为单色,而黑色素瘤主要表现为污浊的黑色,也有褐、棕、棕黑、蓝、粉、黑甚至白色等多种不同的颜色。 D=直径:黑色素瘤通常比普通痣要大,要留心面积忽然快速增长或直径>6mm的色素斑。对直径>10mm的色素痣最好进行活检评估。 E=发展变化:黑色素瘤可能出现上述任意一种情况,并且痣体可能不断变化发展。而普通痣或混合痣的情况基本保持稳定不变。   遗憾的是,由于我们对黑色素瘤认知的不足,很多人常常忽略这些现象的发生,当病情不可控制时才想到去医院就诊。这个时候,往往已经错过了最佳治疗时期,病情进展到晚期(出现转移)了。   黑色素瘤怎么治?免疫治疗横空出世,大幅提升患者生存期 对于黑色素瘤,过去我们对它有个别称叫做“癌中之王”。 这并不是危言耸听,而是人们面对难治的黑色素瘤时束手无策的无奈。除了进展快、易转移等特点,我们针对黑色素瘤缺乏有效的治疗手段也是一个重要原因。放化疗不敏感,仅有的几个靶向药物也只能覆盖部分患者,导致过去黑色素瘤患者的生存期较短,患者生存质量低。 这个尴尬的情况在近些年来出现了巨大的改变。以PD-1抑制剂为代表的癌症免疫治疗横空出世,为多个癌症种类的患者带来了史无前例的临床获益。黑色素瘤正是其中最为突出的代表,被称为免疫治疗的“试金石”。 01 随着免疫治疗研究的逐步推进,基于帕博利珠单抗单抗在中国黑色素瘤患者中开展的KEYNOTE151研究结果:帕博利珠单抗2线治疗中国不可切除/转移性黑色素瘤患者,客观缓解率16.7%,疾病控制率38.2%,中位总生存12.1个月。2018年7月,帕博利珠单抗获国家药品监督管理局(NMPA)批准在中国上市,用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤适应症上市。 02 同年12月,基于特瑞普利单抗在中国黑色素瘤患者中开展的研究取得的突出疗效:特瑞普利单抗用于既往接受全身系统治疗失败后的不可手术或转移性黑色素瘤患者,客观缓解率17.3%,疾病控制率57.5%,中位总生存期22.2个月。特瑞普利单抗也获得NMPA批准上市,用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗,其也成为首个获NMPA批准上市的国产原研PD-1抑制剂。   可以说,免疫治疗的诞生,对黑色素瘤而言是一种颠覆性的进展。前一阵子,一则关于免疫治疗在黑色素瘤中取得“令人震惊”的案例,我们已经做了报道: ● 史上「最彪悍」临床试验:一针免疫治疗,巨大肿瘤迅速消失,原地留下肿瘤“空洞” 而咚咚也曾报道过一些患者运用免疫治疗攻克黑色素瘤难关的病例: ● 差点成为『断臂杨过』的她,写下1800天新生实录 最后,很遗憾以这样的方式提示大家要注重黑色素瘤的防治,也希望在2023年,癌症不会再以这样的方式带走我们的亲爱之人。  

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K药联合化疗继续提升Her2阳性胃腺癌患者总OS获益:一文汇总Her2阳性胃腺癌的靶向疗法

K药联合化疗继续提升Her2阳性胃腺癌患者总OS获益:一文汇总Her2阳性胃腺癌的靶向疗法

近日,默克公司在一份新闻稿中表示:在Her2阴性、局部晚期、不可切除或转移性胃或食管胃交界处(GEJ)腺癌患者中,与化疗加安慰剂相比,帕博利株单抗(Keytruda)和医生选择的化疗方案产生了具有统计学意义的总生存期(OS)好处,满足了KEYNOTE-859 3期试验的主要终点(NCT03675737)。 而OS的益处与PD-L1的表达无关。此外,与单独化疗相比,帕博利株单抗联合化疗在无进展生存期(PFS)和总有效率(ORR)方面产生了具有统计学意义和临床意义的改善。预先指定的中期分析的详细结果将在即将召开的医学会议上提出,并提交给监管机构。本文将回顾Her2阳性胃癌靶向治疗的主要方式,以及对未来靶向治疗新方案的展望。 1.全球第五癌——胃癌的治疗现状 胃癌是全球第五大最常见的癌症,也是癌症相关死亡的第四大原因,2022年全球约有100万新病例,约有76万人死于胃癌。大多数非转移性GC患者选择内镜或手术治疗,对于晚期转移性胃/胃食管交界处(G/GEJ)腺癌患者,目前推荐基于全身药物治疗的多学科治疗。标准的化疗方案通常由氟尿嘧啶和铂联合或不联合紫杉醇组成,由此产生的长期生存并不乐观。因此,有必要开发新的抗肿瘤药物,寻找新的治疗靶点。 人表皮生长因子受体2 (HER2)属于表皮生长因子受体(EGFR)家族,其过表达/扩增已被证实在各种恶性肿瘤中,如乳腺癌(BC)、前列腺癌、肺癌。Her2靶向治疗的应用提高了这些恶性肿瘤患者的生存前景。约7.3-20.2%的晚期G/GEJ腺癌患者存在HER2过表达。ToGA试验的完成和曲妥珠单抗的批准对Her2阳性GC患者的生存产生了积极影响,该药已成为晚期转移性Her2阳性GC患者的标准一线治疗药物,开创了GC靶向治疗的先例。CheckMate-649试验的成功为晚期胃癌的免疫治疗打开了大门,极大地提高了Her2阴性胃癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。然而,除了曲妥珠单抗外,以下针对晚期转移性G/GEJ腺癌的Her2靶向药物仍在研究中:单克隆抗体(maabs)(如帕妥珠单抗、玛氏单抗、荷辛妥珠单抗)、抗体-药物偶联物(adc)(如T-DM1、DS-8201、Disitamab vedotin)、双特异性抗体(BsAbs)(如ZW25、KN026)、酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和其他新的治疗方法(如CAR-T、bvacb)。特别是Disitamab vedotin已被国家药品监督管理局(NMPA)批准用于Her2过表达晚期转移性G/GEJ腺癌的二线及以上治疗。 2.Her2 靶向治疗的分子机制 HER2,也被称为ErbB2/Neu,属于EGFR家族,位于人类染色体17 (17q21)上;该基因编码一个185 kDa的跨膜糖蛋白(p185)。EGFR家族成员包括HER1、HER2、HER3和HER4,由细胞外配体结合结构域、跨膜结构域和细胞内酪氨酸激酶结构域三部分组成。HER2缺乏特异性配体,通过与家族其他成员形成异二聚体,诱导细胞内酪氨酸残基的自磷酸化,激活下游信号(如Ras-Raf-Mek-MAPK, PI3K-Akt-mTOR, JAK-STAT);这反过来促进细胞生长和增殖,抑制细胞凋亡。 3.Her2阳性胃腺癌的靶向疗法盘点 3.1转移性胃癌中HER2抑制剂 (以曲妥珠单抗和帕博利株单抗为例)   3.1.1曲妥珠单抗  曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体,可抑制HER2介导的通路信号,诱导抗体依赖的细胞细胞毒性,防止HER2细胞外结构域的切割。它是第一种常规用于转移性HER2阳性GEA腺癌的阻断HER2的单克隆抗体。 TOGA试验是一项随机的III期试验,评估曲妥珠单抗联合5FU和顺铂治疗一线转移的疗效,其结果发表于2010年。在本研究中,3365例成功筛选的肿瘤中,22.1%被鉴定为HER2阳性(免疫组化评分为3+或FISH阳性(HER2:CEP17比值≥2)。在3年的时间里,584例患者被随机(1/1)分为化疗(5FU或卡培他滨+顺铂)联合曲妥珠单抗或单独化疗。顺铂和5FU/卡培他滨每3周给药6个周期,曲妥珠单抗持续至疾病进展。主要终点为总生存率(OS)。结果显示曲妥珠单抗联合化疗优于单独化疗,OS为13.8个月,OS为11.1个月(HR: 0.74, 95% CI (0.60-0.91), P = 0.0046)。曲妥珠单抗联合化疗组的中位无进展生存期(PFS)为6.7个月(95% CI 6-8),而单独化疗组为5.5个月(5-6)(HR 0.71, 95% CI 0.59-0.85;P = 0.0002)。曲妥珠单抗联合化疗组的总体肿瘤缓解率(ORR)、进展时间和缓解持续时间也明显改善。在446例HER2高表达(IHC2+和FISH+或IHC3+)的肿瘤患者中,HER2阳性强度与OS之间存在显著的相互作用,其风险比(HR)为0.65 (95% CI 0.51-0.83)。他们接受曲妥珠单抗联合化疗时的中位生存期为16.0个月(95% CI 15-19),而单独接受化疗的患者为11.8个月。 3.1.2帕博利株单抗 Pembrolizumab是一种高亲和力抗PD-1人源化单克隆抗体,通过与T细胞上的PD-1受体结合,抑制程序性细胞死亡-1活性。当主要组织相容性复合体(MHC)肽抗原与T细胞受体(TCR)结合时,T细胞通常被激活。类似地,PD-1与它的配体,程序细胞死亡配体-1 (PD-L1)和程序细胞死亡配体-2 (PD-L2)结合,防止t细胞进一步激活。肿瘤细胞通过在细胞表面表达PD-L1/PD-L2来规避免疫效应。PD-1通路阻断可抑制PD-1受体信号转导引起的t细胞负性免疫调节,从而逆转t细胞抑制并刺激抗肿瘤反应。市场上有几种靶向PD-1和PD-L1的免疫治疗药物,已获批准或正在进行临床试验。Pembrolizumab被批准用于多种肿瘤类型的治疗,包括胃癌。 正如开头所述,KEYNOTE-859的结果显示对于Her2阴性、局部晚期、不可切除或转移性胃腺癌或GEJ腺癌患者,无论PD-L1表达如何,Pembrolizumab加化疗比单独化疗有提高生存率的潜力。 3.2抗体-药物偶联物 抗体-药物偶联物(ADC)结合了一种高选择性单克隆抗体(mAb)、一种强效细胞毒性剂和一种能够在靶细胞中释放细胞毒性剂的连接剂。它们通过以下方式发挥其活性:(1)将mAb选择性结合到肿瘤相关抗原上,理想情况下,该抗原在正常细胞上表达有限或不表达;(2) ADC的内部化;(3)癌细胞内溶酶体降解,连接子降解,活性药物释放。其中一些目前正在GEA进行调查。最有前途的药物是曲妥珠单抗-德鲁特康(T-DXd),它结合了曲妥珠单抗和拓扑异构酶1抑制剂德鲁特康。它被FDA批准用于既往接受曲妥珠单抗基础方案的局部晚期或转移性Her2阳性GEA患者。此次批准是基于DESTINY-Gastric 01 II期研究的结果。 其他ADC如disitamab-vedotin (RC48-ADC)目前正在研究中。 3.3 […]

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2022医保谈判倒计时,K药、O药看淡“医保生死”?

2022医保谈判倒计时,K药、O药看淡“医保生死”?

  卷也卷不赢,躺又躺不平。这或许是众多PD-1企业的心里话。 对于PD-1而言,要实现进院速度和销售放量的双提升,医保谈判这场以小博大的“赌局”,企业必须要应对。 进,必须考虑降低的影响;不进,无力进行有效的推广。 对此,K药、O药等“大咖”,早已经看淡“医保生死”。 2022医保谈判倒计时,凭一己之力搅动医药市场的“明星宠儿”、300亿市场的PD-1,会花落谁家? PD-1/PD-L1 类药物: 7个国产药物参与本次谈判 目前,国内已上市的PD-1/PD-L1 类药物累计15款,其中国产11款,进口4款。 白热化的竞争,让PD-1/PD-L1 类药物一直处于风口浪尖。 本年度通过医保目录初步形式审查的PD-1/PD-L1 类药物共有7款,占上市产品比例不到50%。 其中,4个进口PD-1/PD-L1类药物有资格参与本次医保谈判,但不在通过初步形式审查的名单中。 进口药物拒绝降价进医保,早有先例。 作为全世界最著名的PD-1,默沙东K药(帕博利珠单抗)一直未纳入医保,慈善赠药后年费用约为32.5万元。 类似K药、O药这些“大咖”,似乎早已看淡“医保生死”。 深究原因,这些进口药大多因为有有雄厚的经济实力、强大的销售网络,往往可以凭借学术推广等环节来抵消降价影响。 国产PD-1/PD-L1类药物中,有既往已在目录中的,包括恒瑞医药、百济神州、信达生物、君实生物等4 家; 以及新通过初步形式审查的康方生物PD-1/CTLA-4双抗、复宏汉霖PD-1 单抗、恩沃利单抗PD-L1 单抗。 不参与本次医保谈判的有康方生物/中生制药PD-1 单抗、基石药业PD-L1 单抗、誉衡生物PD-1 单抗、乐普生物PD-1 单抗。 其中,康方生物/中生制药、基石药业、誉衡生物的3 个产品均有资格参与本次医保谈判(在2022 年6 月30 日获批上市),但不在过通过初步形式审查的名单中,而乐普生物的PD-1 单抗则因获批上市时间晚于2022 年6 月30 日无资格参与本次医保谈判。 对于销售团队刚刚组建、家底不厚的本土创新药企来说,上市后研究需要钱、学术推广也需要资金,没有足够的利润支撑,是否进入医保谈判,成为两难的选择。 进,必须考虑降低的影响;不进,无力进行有效的推广。 表1 PD-1/PD-L1 类药物 2022 年医保谈判情况梳理 资料来源:医保局,CDE,安信证券研究中心 进一步分析,本轮国家医保谈判新增和续谈的四款目录内PD-1单抗中,恒瑞的卡瑞利珠单抗将有8个适应症参与,信达的信迪利单抗将有6个适应症参与,百济神州的替雷利珠单抗将有9个适应症参与,君实生物的特瑞普利单抗将有4个适应症参与。 在适应症高度重合的大背景下,今年PD-1/PD-L1领域的医保谈判可能面临更为激烈的竞争。 表 2 国产 PD-1/PD-L1 类生物药 获批及进入医保情况分析 […]

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K药又双叒有新适应症获批!中国患者正式迎来早期三阴性乳腺癌免疫疗法

K药又双叒有新适应症获批!中国患者正式迎来早期三阴性乳腺癌免疫疗法

TNBC(三阴性乳腺癌)占乳腺癌比例有 15%-20%,由于缺乏雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达,以及缺乏或只有低水平的HER2表达,对内分泌治疗和抗HER2靶向治疗不敏感,化疗一直是主要治疗手段。相比较于其他类型乳腺癌90%以上的5年生存率,早期TNBC的5年生存率仅77%,晚期患者仅14%。 11月7日,中国国家药监局官网显示,PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda,K药)新适应症上市申请获得批准,推测适应症为用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥20)的早期高危TNBC患者的治疗。 值得注意的是,美国食品药品监督管理局(FDA)及欧洲药品管理局(EMA)均批准了K药联合化疗应用于高危早期TNBC的新辅助治疗及后续辅助治疗;而美国肿瘤临床学会(ASCO)和中国肿瘤临床学会(CSCO)指南均已将K药列入治疗推荐;K药也是首个也是目前唯一获批用于早期TNBC的免疫药物。 36月EFS率84.5%!死亡风险降37%! 此次新适应症的获批是基于III期临床试验KEYNOTE-522研究的积极数据。2022年1月,该研究的最新无事件生存率(EFS)相关结果发表于顶刊NEJM。 KEYNOTE-522是首个评估K药联合治疗用于早期TNBC新辅助/辅助治疗的III期随机对照研究。研究纳入了1174名患者,按 2:1 的比例随机接受每 3 周 200 mg的K药(n = 784)或安慰剂(n = 390)。所有患者都接受了 4 个周期的卡铂+紫杉醇治疗,以及 4 个周期的阿霉素或表柔比星+环磷酰胺。并且手术后治疗组的患者继续辅助K药治疗 9 个周期或直至疾病复发或出现不能耐受的毒性。EFS和病理完全缓解 (pCR) 是该研究的双重主要终点。 结果截至2021年3月23日按计划进行第四次中期分析时,中位随访39.1个月,K药联合化疗组36个月时的EFS为84.5%(95% CI,81.7-86.9),相比之下,安慰剂加化疗组为76.8%(95%CI,72.2-80.7),绝对获益7.7%! K药联合化疗组共123例患者(15.7%)和安慰剂加化疗组共93例患者(23.8%)发生事件或死亡,36个月事件或死亡风险比:0.63(95%CI:0.48~0.82,P<0.001)。根据预先规定的统计标准(α水平为0.01034),与安慰剂加化疗组相比,K药联合化疗组无事件生存期显著改善。 无事件生存期分析中最常见的事件为远处复发,发生在K药联合化疗组的60例患者(7.7%)和安慰剂加化疗组的51例患者(13.1%)中。根据亚组分析,无论淋巴结状态、肿瘤大小、卡铂疗程、PD-L1状态、年龄、体力状态评分如何,K药联合化疗组的事件或死亡发生风险都低于安慰剂加化疗组。 总 结 免疫治疗,可以称得上是肿瘤治疗史上里程碑式的进展。它与靶向、放疗、化疗不同的是,可以依靠自身免疫系统杀灭癌细胞和肿瘤组织。KEYNOTE-522研究为高危早期三阴性乳腺癌的免疫治疗开创了新局面——作为乳癌中预后最差的亚型,三阴成为最早获益于免疫治疗的乳癌类型。 如今,作为首个(也是目前唯一)获批用于早期三阴性乳腺癌的PD-1抑制剂帕博利珠单抗能大展身手,更好地造福我国患者!也期待其他PD1/PDL1未来可以让乳癌的治疗更上一层楼~

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帕博利珠单抗再出5年生存数据,定义OS“天花板”的同时剑指全人群获益

帕博利珠单抗再出5年生存数据,定义OS“天花板”的同时剑指全人群获益

全球首个PD-1+化疗一线治疗晚期NSCLC的5年OS数据出炉 9月13日闭幕的2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会公布了多项PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(国内俗称“K药”)一线治疗转移性非鳞和鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的全球多中心III期临床研究KEYNOTE-189和KEYNOTE-407的五年OS随访数据[1,2],结果显示,K药联合含铂化疗方案较之含铂化疗可以带来更优的长期生存率,一线治疗晚期鳞状NSCLC或非鳞NSCLC的五年OS率分别为18.4% 和19.4%, 而化疗分别为9.7%和11.3%。 KEYNOTE-189 5年OS1 KEYNOTE-407 5年OS2 2018年首次公布研究结果的KEYNOTE-189和KEYNOTE-407是首个达到主要研究终点的免疫检查点抑制剂联合含铂化疗一线治疗晚期NSCLC的全球多中心,随机双盲对照的III期临床研究。在这四年间,该研究结果在全球范围内改写了包括中国和美国在内的晚期鳞和非鳞NSCLC的治疗指南,替代含铂化疗,成为这类患者的标准一线治疗。 定义OS的“天花板” 当前已有多个国内原研的PD-1单抗获批联合化疗一线治疗局部晚期或转移性NSCLC。这些PD-1单抗的III期临床研究,无论是针对鳞状或非鳞NSCLC,其主要研究终点PFS, 而非OS, 并纳入了不同比例的IIIB和IIIC期患者[3-8]。这些研究的PFS HR值和OS HR值与K药的KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究的结果相仿,尚未能超越[9,10]。 国内获批治疗NSCLC的PD-1联合化疗一线治疗方案的III期研究数据汇总 但是,KEYNOTE-189和KEYNOTE-407的五年生存率数据显然为晚期转移性NSCLC的免疫治疗设立了一个新的“天花板”,为其它PD-1比拼疗效定义了一个全新的“起跑线”。 对此,医学界特邀吉林省肿瘤医院程颖教授对此进行精彩分享: 在这个背景下,五年OS随访数据仅是“锦上添花”,还是一个所有免疫治疗研究的 “必选题”? 在免疫治疗为肺癌患者带来长期获益的背景下,五年OS随访数据无疑是免疫治疗研究的“必选题”。由于免疫治疗存在“拖尾效应”,跟踪时间越长,生存优势越发凸显。而中位OS只能反映两条生存曲线在50%生存率这个点的差异,然而在数据成熟达到一定程度后,随着随访时间的延长,中位OS通常也不会发生改变,因此单纯比较两组中位OS对评估免疫治疗带来的长期生存获益的差异有限。在这种情况下,评估3年、5年的OS率可以直观体现免疫治疗长期生存的患者信息。从KEYNOTE189/407两项研究的5年随访数据来看,一线治疗晚期鳞状和非鳞NSCLC的五年OS率分别为18.4% 和19.4%,化疗组分别为9.7%和11.3%,我们看到化疗组的5年OS率也要高于历史数据,可能的原因是KEYNOTE-189研究化疗组有41.3%的患者后续使用免疫治疗(包括32.5%交叉到pembro组),KEYNOTE-407研究化疗组有49.1%的患者后续使用免疫治疗(包括40.1%交叉到pembro组),导致化疗组也产生了较高的5年OS率。在此背景条件下,我们仍然看到了免疫治疗组较化疗组5年OS率分别提高了8.7%和8.1%,这些长期获益的患者信息是中位OS不能体现的。未来,随着越来越多的研究报道长期随访数据,5年OS率将成为评估免疫治疗疗效的重要研究指标。 对于国内PD-(L)1联合化疗一线治疗晚期NSCLC的临床实践,5年OS随访数据结果对于方案选择是否具有指导意义?与患者沟通一个治疗方案的长期OS率有无意义? 基于5年OS率在肺癌免疫治疗中的重要作用,同时也将对临床治疗方案的选择带来影响。帕博利珠单抗联合化疗最早改变了晚期NSCLC免疫联合治疗的临床实践,多年来一直是指南推荐的优选方案。近两年多个国产的PD-1/L1抑制剂陆续获得成功并获批上市,为临床增添了更多可选择的治疗方案,但这些研究的主要终点均为PFS,目前尚无长期随访的OS数据报道。KEYNOTE189/407的5年OS数据是目前随访时间最长的免疫联合化疗的临床研究数据,研究结果进一步巩固和支持帕博利珠单抗联合化疗作为晚期NSCLC一线治疗的优选方案。 对于晚期肺癌患者,如何能够活得更长是医患共同关注的问题。从患者的角度来看,5年OS随访数据决定了患者长期生存的概率。临床通常采用5年OS率来评估恶性肿瘤的预后情况,5年后患者发生复发或转移的可能性很低,5年OS率是反映了疾病的“治愈”程度的指标。帕博利珠单抗联合化疗5年OS数据的公布,为临床医生提供了更有底气和靠谱的答案,当面对一个晚期肺鳞癌或非鳞NSCLC患者询问,无论其PD-L1表达状态如何,免疫联合化疗方案均能带来长期生存,接近20%的患者可以获得临床“治愈”,这是非常令人鼓舞的数据,5年OS随访数据不仅可以为临床实践带来参考,同时也为患者增强了长期生存的信心和希望。 长生存不再仅是特定人群的获益 在2021年9月的世界肺癌大会(WCLC)上,您作为KEYNOTE-407的中国PI报告了KEYNOTE-407中国扩展研究中位随访28.1个月的最终OS分析结果。2021年ESMO IO大会上您也报告了帕博利珠单抗联合化疗治疗亚洲PD-L1阴性晚期NSCLC的数据汇总(KEYNOTE-021G,189和407研究汇总分析结果,3年OS率为33%,中位OS超过了20个月)。   PD-(L)1 免疫治疗对全人群、特别是阴性人群亦会带来生存获益,这对于临床实践有何指导意义?是否应该有更多PD-(L)1治疗中国人群的长期随访数据? 免疫治疗从作用机制上看,PD-L1阳性人群更能从免疫治疗中获益。KEYNOTE-001 这项I 期研究最早发现帕博利珠单抗在 PD-L1 阳性人群中具有良好的疗效,尤其在 PD-L1高表达人群中获益更为显著。KEYNOTE-024和KEYNOTE -042两项III期研究证实在PD-L1≥50%和PD-L1≥1%人群中5年OS率分别为31.9%和16.6%,帕博利珠单抗为PD-L1阳性人群带来了长期生存获益。   对于PD-L1阴性人群,免疫治疗能否带来长期生存仍不明确,由于免疫微环境的复杂性,多种因素影响免疫治疗的疗效,除了 PD-L1 表达以外,TMB、MSI、肠道微环境等也是影响免疫治疗的重要因素。因此,即使 PD-L1 表达阴性人群,也可能从免疫治疗中获益。在2021年ESMO IO会议我们也报道了KEYNOTE-021G/189/407三项研究东亚人群PD-L1阴性患者3年OS率达33%,为PD-L1阴性人群免疫治疗临床实践提供了可靠的证据支持。今年KEYNOTE-189/407研究公布了5年OS数据,在无论PD-L1表达状态的所有人群中均显示了长期生存获益。在PD-L1阴性亚组,非鳞癌和鳞癌患者的5年OS率分别为9.6%和10.7%,研究结果进一步支持PD-L1阴性人群可以使用免疫联合化疗的策略。 KEYNOTE189/407研究全球队列中国人群样本量有限,KEYNOTE-189研究免疫治疗组东亚人群仅4例(1%),KEYNOTE-407研究东亚人群54例(19.4%),我们期望看到更多中国人群的长期随访数据。在KEYNOTE-407研究中国队列中我们看到中国人群有更好的OS获益趋势,目前,多个国产PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的III期研究已经相继获得成功并获批上市,但中国人群的长期随访数据尚不充分,随访时间的延长将为我们提供更多中国人群5年OS数据。随着免疫治疗在临床的广泛应用,未来也将会呈现更多真实世界的数据,使中国患者接受免疫治疗的长期随访数据更加完整,提供更加夯实的证据基础,为中国患者的长期生存提供更多的治疗策略的选择及决策依据。 挑战“天花板”助力2030达标 K药是目前唯一一个证明其联合含铂化疗一线治疗晚期NSCLC可带来五年长生存的PD-(L)1,该数据也势必被2022 v5 版的NCCN NSCLC指南“收录囊中”,与KEYNOTE-001, KEYNOTE-024以及KEYNOTE-010的五年OS数据一起,继续把K药锁定在“优先推荐”。 因为KEYNOTE-189和KEYNOTE-407,让中国晚期肺癌患者看到更长的生存时间,更大的治愈希望,助力中国实现恶性肿瘤五年生存率提升的2030目标。 专家简介   […]

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病例报告:一线免疫抑制剂进展后改用其它免疫抑制剂产生反应

病例报告:一线免疫抑制剂进展后改用其它免疫抑制剂产生反应

·就诊经历· 一名70多岁的女性没有潜在的肝病或肝硬化,因疲劳向医生就诊。血液检查显示转氨酶升高,CT扫描显示右下叶有13.6cm的软组织肿块。活检证实有中度分化的肝细胞癌。基线甲胎蛋白(AFP)高达108.9ng/mL。胸部、腹部和骨盆的分期CT未显示转移性扩散。患者接受腹腔镜切除5段和6段,最终病理学pT1bNxM0,切缘阴性。七个月后,她经历了腹膜转移的疾病复发。 ·因不良反应停用贝伐,后疾病发生进展· 她参加了一项3期研究,评估阿替利珠单抗和贝伐珠单抗与标准治疗索拉非尼在肝功能完整的患者中的比较。她被随机分配到实验组,每3周静脉注射1200mg阿替利珠单抗加15mg/kg贝伐珠单抗。在研究开始之前,AFP为1066.7ng/mL。周期1d1d后,她因腹痛加重到急诊科就诊,CT显示腹腔和盆腔出现两个大血肿分别为6.6×5.6×6.7cm和8.1×3.3×5.2cm,该不良反应归因于贝伐珠单抗。 三周后,在第2周期第1天,患者主观腹痛缓解,血红蛋白稳定。贝伐珠单抗永久停用,阿替利珠单药治疗继续进行,剂量没有减少。第3周期后的强化CT扫描显示现有腹膜转移增加,但由于体能状态较好并且AFP从1067下降到446ng/mL,她继续参与研究并接受治疗。然而,第5周期后的另一次CT扫描显示腹膜植入物和腹膜后淋巴结持续生长,AFP升高至1037ng/mL。由于疾病进展,患者被中止了研究。患者临床表现迅速恶化,伴有恶心、呕吐、厌食伴体重减轻、腹痛和严重疲劳,患者不得不乘坐轮椅。她接受了羟考酮和止吐治疗作为支持性治疗。 ·帕博利珠单抗二线治疗产生反应· 之后该患者要求进行二线治疗,经过广泛讨论后,考虑到其临床症状对TKI治疗不耐受,建议使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗。末次阿替利珠单抗治疗10周后,她开始使用每3周200mg剂量的帕博利珠单抗治疗。在接受第一剂帕博利珠单抗三周后,患者报告有明显的临床改善,腹痛减轻,食欲改善。治疗8周后重新扫描CT显示肝脏和腹膜结节有反应,肿瘤负荷间隔下降,AFP下降到9.2ng/mL。 72个周期后,患者对帕博利珠单抗仍有显著应答,且最新成像显示病情稳定。目前AFP为5.5ng/mL。 尽管最近免疫治疗肝细胞癌取得了不少进展,但关于在抗PD-L1和抗VEGF联合治疗进展后使用后续ICI的数据很少。在使用一线PD-1/PD-L1抑制剂治疗中经历疾病进展的患者,缺乏二线ICI的数据,究其原因主要是二线及后线试验排除了既往接受过ICI的患者。来自美国国立综合癌症网络(NCCN)、美国临床肿瘤学会(ASCO)和欧洲肿瘤内科学会(ESMO)的指南推荐在一线ICI给药后进行TKI或VEGF-R抗体治疗。NCCN指出,“缺乏在以前接受过检查点抑制剂治疗的患者中随后使用免疫疗法的数据”。根据ASCO指南,“ICI帕博利珠单抗或纳武利尤单抗可能对有TKI禁忌证或不能耐受的患者特别有益”,但也指出,对于既往未接受过ICI治疗的患者,应将帕博利珠单抗视为二线治疗。 参考文献 Cerniglia M, Klepadlo M, Sheneman D, Kim SS. Response to PD-1 inhibitor after progression on PD-L1 inhibitor in advanced HCC. BMJ Case Rep. 2022 Aug 12;15(8):e250009. doi: 10.1136/bcr-2022-250009.      

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全球首个|K药单药或联合化疗一线治疗复发转移性头颈部鳞癌的5年OS数据

全球首个|K药单药或联合化疗一线治疗复发转移性头颈部鳞癌的5年OS数据

今年9月13日结束的欧洲肿瘤内科学(ESMO)大会公布了KEYNOTE-048随访69.2(61.2-81.6)个月的总生存期(OS)数据, 结果显示PD-1抑制剂帕博利珠单抗(国内俗称 K药)单药一线治疗PD-L1 CPS ≥ 20、PD-L1 CPS ≥ 1,以及意向治疗(ITT)的复发或转移性头颈部鳞癌(r/m HNSCC)人群的5年OS率分别为19.9%, 15.4%和14.4%,优于靶向联合化疗方案的7.4%, 5.5%和6.5%[1]。 KEYNOTE-48:K药单药一线治疗r/m HNSCC的5年OS数据分析结果 而K药联合化疗一线治疗不同r/m HNSCC人群的5年OS率也分别达到23.9%(对照组6.4%), 18.2%(对照组4.3%)和16.0%(对照组5.2%)[1]。 KEYNOTE-48:K药联合化疗一线治疗r/m HNSCC的5年OS数据分析结果 K药单药和K药联合化疗组3-5级治疗相关的不良反应分别17.0%和71.7%,EXTREME方案为69.3%[1]。 KEYNOTE-48:K药单药和联合化疗一线治疗r/m HNSCC的治疗相关不良反应 KEYNOTE-048研究首次于2018年的ESMO大会上公布了中期分析结果, 并于2019年ASCO公布了最终分析结果。 结果显示,在ITT,PD-L1 CPS ≥ 20、CPS ≥ 1 的r/m HNSCC人群中, K药联合化疗相较于EXTREME方案,可带来显著的OS改善和死亡风险降低,而且,K药单药在PD-L1 CPS ≥ 20、CPS ≥ 1人群中的OS也完胜靶向联合化疗方案,在ITT人群中显示非劣效[2]。 基于KEYNOTE-048研究结果,2020年12月,K药在国内获批单药一线治疗PD-L1表达阳性(CPS评分≥ 20)的不可切除的r/m HNSCC。 K药单药以及联合化疗一线治疗r/m HNSCC的五年生存率数据是否意味着部分患者可获得临床治愈?对于进一步提升免疫治疗的长期生存获益,扩大获益人群有何意义? 医学界肿瘤频道近日采访了同济大学附属东方医院肿瘤医学部副主任兼一期临床试验中心主任郭晔教授,并就这些话题进行了深入沟通。 Q 医学界:一线治疗晚期头颈癌的5年 OS率的III期临床研究,如何看待这个数据结果?对临床实践有何意义? 郭晔教授:自从2018年ESMO首次公布KEYNOTE-048数据结果,每年的ACSO或者ESMO会议都会公布OS随访结果,包括根据PD-L1 CPS分类的亚组分析数据。今年ESMO会议上公布的5年生存结果对于r/m HNSCC治疗具有里程碑意义。 KEYNOTE-048这个研究本身已经改变了目前的临床实践。 传统的化疗联合靶向治疗(EXTREME)方案曾经是一线治疗的标准,但因为KEYNOTE-048, 免疫治疗成为不可否认的新标准,而且同时也改写了包括美国、欧洲以及中国在内的治疗指南。毫无疑问,今年ESMO公布的5年OS数据进一步验证了免疫治疗在r/m HNSCC一线治疗的优选地位。 在临床实践中,我们通常也会把5年的生存作为衡量一个肿瘤治疗方案的金标准。但是以往,r/m HNSCC是一个公认的、较难治的疾病,它的中位生存期一般都在12个月左右,因此,很难实现3年甚至5年的生存。但是,KEYNOTE-048研究让我们看到K药单药或联合化疗方案确实能为部分患者带来持续的肿瘤缓解,让20%左右的患者活过5年,这确实是一个非常惊艳也非常可喜的结果,对于r/m HNSCC治疗临床实践的意义也是深远的。 Q 医学界:实现5年生存是否意味着更低的一个复发率?KEYNOTE-048的5年随访的PFS数据显示5年PFS率在5%-10%,是否可认为这部分人群已获得临床治愈? 郭晔教授:除了一些血液肿瘤以外,大部分实体瘤,包括HNSCC一旦进入复发转移的阶段之后,一般都被认为是一个不可治愈的疾病,大部分患者很难存活5年。KEYNOTE-048研究所显示的是20%左右的患者活过5年是否意味着这些患者获得治愈?回答这个问题还要看这些患者的治疗经历。如果患者能完成两年疗程的治疗并且能够达到完全缓解(CR),这部分实现5年生存的患者是有可能被定义为实现了临床治愈。 […]

半夏
肺癌丨帕博利珠单抗(K药)系列研究汇总

肺癌丨帕博利珠单抗(K药)系列研究汇总

帕博利珠单抗是一种可与PD-1受体结合的单克隆抗体,可阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的相互作用,解除PD-1通路介导的免疫应答抑制,恢复肿瘤特异性T细胞免疫。小编整理了帕博丽珠单抗在非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)中的系列研究,有助于我们更深入的认识PD-1抗体—帕博利珠单抗。 系列研究概要 非小细胞肺癌  拉开研究序幕 1. KEYNOTE-001:初步确立了K药的使用方法和剂量,奠定了PD-L1的检测方法和cut-off值,同时也探索了PD-L1表达对免疫治疗的预测价值。  单药探索 2. KEYNOTE-010:PD-L1≧1%,K药对比多西他赛,二线,生存获益。 3. KEYNOTE-024:PD-L1≧50%,K药对比化疗,一线,生存获益。 4. KEYNOTE-042:PD-L1≧1%,K药对比化疗,一线,生存获益。  联合化疗探索 5. KEYNOTE-021:I-II期,K药+化疗 VS 化疗,一线,生存获益。 6. KEYNOTE-189(非鳞):III期,K药+化疗 VS 化疗,一线,生存获益。 7. KEYNOTE-407(鳞):III期,K药+化疗 VS 化疗,一线,生存获益。  联合免疫探索 8. KEYNOTE-598:K药+Y药 vs K药,一线,双免没有任何获益。  术后辅助治疗 9. PEARLS/KEYNOTE-091研究:III期,帕博利珠单抗 vs 安慰剂,DFS为53.6 vs 42.0 个月,PDL1高表达无统计差异  III期不可切除 10. KEYNOTE-799:K药+同步放化疗,ORR约70%。 小细胞肺癌(已退市)  一线 11. KEYNOTE-604:OS失利,错失一线 三线 12. KEYNOTE-158、KEYNOTE-028:小样本,证据有限 不限瘤种 13. 基于生物标记物(MSI-H/dMMR、TMB-H)的第一个“广谱抗癌药” 非小细胞肺癌 拉开序幕 KEYNOTE-001 KEYNOTE-001研究为多队列1期扩大临床研究[1-3],旨在评估帕博利珠单抗治疗晚期肿瘤的有效性和安全性,剂量包括2mg/kg、10mg/kg,多瘤种,各线,以及无生物标志物区分的全体人群。KEYNOTE-001为帕博利珠单抗研究奠定了基础,初步确立了帕博利珠单抗的使用方法和剂量,奠定了PD-L1的检测方法和cut-off值,同时也探索了PD-L1表达对免疫治疗的预测价值。 在首次报道时[3],共495例患者接受帕博利珠单抗治疗(剂量水平为2mg/kg或10mg/kg,q3w;或10mg/kg,q2w)。中位随访时间位10.9个月,115例(23.2%)患者仍在持续接受治疗。患者随机分为训练集(182例)和验证集(313例)。结果显示,在总体人群中,帕博利珠单抗的ORR为 19.4%;其中394例经治患者和101例初治患者的ORR分别为18.0%和24.8%。最佳疗效为SD的患者为21.8%。帕博利珠单抗的ORR与用药剂量、疗程和组织学分析无相关性。截至本次分析,总体人群的中位DOR为12.5个月;其中经治患者和初治患者分别为10.4个月和23.3个月。总体人群的中位PFS为3.7个月,其中经治患者和初治患者分别为3.0个月和6.0个月。总体人群的中位OS为12个月。其中经治患者和初治患者分别为9.3个月和16.2个月。 生物标志物分析中,将182例分配至训练集将用于确定PD-L1 的cut-off值;最终确立将PD-L1 TPS≥50%作为cut-off值。验证集中的313例患者,经治和初治患者分别为223例和90例。在TPS≥50%的患者,帕博利珠单抗的ORR为45.2%,其中经治患者和初治患者分别为43.9%和50.0%。长期疗效数据显示,TPS≥50%的患者,中位PFS为6.3个月;其中经治患者和初治患者分别为6.1和12.5个月;中位OS尚未达到。 […]

半夏
这些「明星组合」都碰壁了!抗癌治疗也讲「排兵布阵」,盲目用药万万不可!

这些「明星组合」都碰壁了!抗癌治疗也讲「排兵布阵」,盲目用药万万不可!

在癌症的治疗中,不同治疗方法的联合应用十分常见,比如免疫+化疗、免疫+放疗等等。合理搭配不同的治疗方法,能够让不同药物的疗效互相促进,产生1+1>2的效果。 但是癌症治疗也并非用药越多越好,同时使用多种药物也会带来更高的不良反应风险,增加身体负担。而且,也并非所有的联合用药都能产生更好的治疗效果。 最近就有几个被人们寄予厚望的治疗组合在临床试验中折戟。 1 “王炸”组合受挫 “王炸”组合我们介绍过很多次了,指的是抗血管生成的靶向药仑伐替尼与PD-1抑制剂K药的组合。 无论是仑伐替尼还是K药,在各自的领域都可以说是一张“王牌”。而结合了两张“王牌”的“王炸”组合,表现也是不俗,在多种实体瘤中都表现出了很高的客观缓解率和疾病控制率,尤其是肝癌,疾病控制率接近100%。 然而不久前,开发K药的MERCK公司和开发仑伐替尼的Eisai公司联合宣布[1],“王炸”组合治疗肝癌的III期临床试验LEAP-002失败。相比于仑伐替尼单药治疗,“王炸”组合虽然有改善肝癌患者总生存期和无进展生存期的趋势,但没能达到显著性要求。 “王炸”组合总生存期获益不显著 除此之外,“王炸”组合用于非小细胞肺癌的LEAP-007研究[2]和用于尿路上皮癌的LEAP-011研究[3]也都没有获得阳性结果,“王炸”组合的总生存期相比K药单独治疗没有显著优势,不良反应还更多。 2 肺癌靶向+化疗,OS无显著优势 EGFR抑制剂是EGFR突变肺癌患者的一个常见治疗选择,疗效很好,但不可避免的会发生获得性耐药。当EGFR抑制剂耐药后,患者要么更换更新一代的EGFR抑制剂,要么回到化疗的路上。 那能不能直接将化疗和EGFR抑制剂联合应用?NEJ009研究就比较了EGFR抑制剂吉非替尼联合化疗与吉非替尼耐药后再用化疗的效果[4]。 这一研究在日本进行,共纳入了345名EGFR突变的非小细胞肺癌患者。其中,172人一线使用吉非替尼联合化疗,173人先使用吉非替尼单药治疗,耐药后再使用化疗。 结果显示:吉非替尼联合化疗组患者中位无进展生存期20.9个月,而序贯化疗组的中位无进展生存期18.0个月,一线直接使用吉非替尼联合化疗在无进展生存期上有显著优势。 但在总生存期上,虽然联合化疗组患者中位总生存期49.0个月,有长于序贯化疗组38.5个月的总生存期的趋势,但这一优势没能达到显著性要求。 两组患者总生存期无显著差异 另外,同时使用吉非替尼和化疗也带来了更多、更严重的副作用。3级及以上治疗相关不良事件的发生率在联合治疗组是66.5%,而序贯治疗组只有31%。 无论是仑伐替尼还是K药,以及吉非替尼和化疗,单独使用都是相应癌症的有效治疗方法,但联合起来未必能产生更好的效果。癌症的治疗中,哪怕是有效的药物,也并非用的越多越好,再有效的药物也要科学合理的使用。 参考文献: [1]. https://www.merck.com/news/merck-and-eisai-provide-update-on-phase-3-leap-002-trial-evaluating-keytruda-pembrolizumab-plus-lenvima-lenvatinib-versus-lenvima-monotherapy-in-patients-with-unresectable-hepatocellul/ [2]. Yang J C H, Luft A, Jiménez E D L M, et al. 120O Pembrolizumab (Pembro) with or without lenvatinib (Lenva) in first-line metastatic NSCLC with PD-L1 TPS≥ 1%(LEAP-007): a phase […]

小D
K药摊牌了......

K药摊牌了……

这两天国谈医保初审的名单出来了,让人看的眼花缭乱,总共加一起344个品种,但进口PD-X一个也没有。 K药:我不装了,摊牌了,不陪你们完了 这究竟是树的不挽留,还是风的追求?Joe哥猜大概是因为进了还赚个球……   01 进医保是个经济账 不是所有产品进医保都能赚钱的,当然有很多产品进了医保后,销量直接起飞。 但这并不代表所有的产品进医保后,都是能赚钱的。 这主要取决于价格和销量之间的平衡,说是技术都是往小的说了,说是艺术也不过分。 要算出进医保后大概的销量,然后还要算出这部分销量是否能弥补降价以后的利润的减少。 不仅是自己的情况,也要计算竞品进医保对自己产品带来的影响。 其实这个还是挺难算的,所以才说这个医保谈判是艺术….. 不同的市场地位决定了不同的他们策略,还是以PD-1为例,后上市的,肯定拼了命的想进医保,这几乎是唯一出路。 自己进入市场时,市场格局已经基本形成,想要打破这个格局,一定要借住外力,医保当然是最好的外力。 但可怕的就是,医保不带你玩儿。国产PD-1当中,后上市的誉衡、基石、康方的PD-1都没进入初审目录。 Joe哥个人认为这是国家释放的信号,告诉剩下的人,没上市的差不多就撤吧,上来也给你进不了医保,白玩儿。 不过确实也是,已经有这么多,国产PD-1进入医保了,你要不是有一个非常突出的疗效,真的没必要再进来了。 所以这次没进入初审的国产PD-1,明年可能真的很难了,除了价格这个决定因素外,患者的感受也非常重要。 你有在医保的PD-1不给我用,非给我用不在医保的,患者一旦抓着这点不放,客户是很难解释的。 02 外企不陪跑了 往年进口PD-1还象征性的谈判一下,陪陪跑。今年直接不装了,摊牌了…… Joe哥觉得外企摊牌主要以下几点原因: 首先,基本格局已经形成。各自群体的患者画像已经基本清晰明了,各回各家,各找各妈。 你国产的大部分患者可能是使使劲儿用进口的产品,比如k药。但k药的患者可能很少会用国产产品。 在各行各业都是这样,高价值产品有向下兼容的能力,但低价值产品并没有向上兼容的能力。 所以大家进水不犯河水,各干各的。医保那是国产竞品之间的卷,对于现有市场格局可能影响真的不大。 外企衡量一下降价和未来的销量,可能不进医保才是更好的选择,搭配赠药更灵活。 现在PD-1的格局,基本没有什么大的方法能搅动了,进医保只是国产PD-1的内卷,外企根本不参与。 下一个能改变市场格局的唯一因素就是进口PD-1进医保,但这个可能要等到很久以后了。 所以明年PD-1市场格局可能跟今年变化不大,甚至那些没进医保的可能有的扛不住要退出。 PD-1真就是一个剩者为王的市场!

半夏
两大PD-1直接对决!免疫药物怎么选,这个「老大难」问题有了新答案

两大PD-1直接对决!免疫药物怎么选,这个「老大难」问题有了新答案

免疫治疗,如今已经成了我们治疗癌症的重要武器。自2014年第一款PD-1抑制剂上市以来,它已经在数十种癌症类型中延长了患者的生存期,成了当之无愧的癌症“救命神药”。   目前,国内已经有了十余款PD-1/PD-L1抑制剂获批上市。它们中既有K药这样的“带头大哥”,也有多个国产PD-1抑制剂后期直追,为患者带来不同选择。   越来越多的PD-1抑制剂上市,对患者来说其实是个非常有意义的事:充分的市场竞争,让曾经的“天价”抗癌药大幅降价,更多患者可以接受这样划时代的治疗;而各大药企厂商们也会绞尽脑汁的开发更多PD-1抑制剂的适应症或治疗方案,为患者带来更好的治疗方案。   不过,对患者们来说,一直有一个“老大难”问题:   “  这么多PD-1抑制剂,我到底该选择哪个? ”   过去,我们的答复只能是:根据获批适应症选择药物;或者,理论上各类PD-1药物的疗效并不存在较大差异,患者可根据医生建议和获批情况灵活使用。   而如今,我们的“医侠”吴一龙教授,牵头开展了首个直接比较两种PD-1抑制剂作为晚期非小细胞肺癌一线治疗的头对头II期研究:对比PD-1抑制剂信迪利单抗和帕博利珠单抗(K药)在肺癌患者中的疗效和安全性。   吴一龙教授主持的这个重磅临床试验于2020年2月发起,叫做CTONG1901。     它是一项开放标签、随机、II期临床试验。如上文所说,它的目的在于比较信迪利单抗与帕博利珠单抗(K药)在一线治疗晚期非小细胞肺癌时单药或联合化疗的疗效。   这个临床研究采取的方案比较复杂,研究者将临床分为两阶段进行:第一个阶段,研究将纳入20例非小细胞肺癌患者患者,分别进入信迪利单抗组与K药组;当信迪利单抗组有4例患者达到部分缓解(PR)以后,研究将进入第2阶段,纳入更多患者参与临床。     该研究两个阶段共纳入了68位患者,均为EGFR或ALK基因野生型患者,无法服用最主要的几款靶向药物。在入组之前,每位患者均需要进行肿瘤组织PD-L1表达的检测,根据PD-L1表达的情况,他们将被分为四个实验组: ● A组、B组:PD-L1表达≥50%的患者随机接受信迪利单抗或K药的治疗; ● C组、D组:PD-L1表达<50%的患者随机接受信迪利单抗或K药联合化疗的治疗。   我们首先看看临床研究第一阶段的数据结果:   在临床研究第一阶段,采用信迪利单抗治疗和K药治疗的共有20位患者,采用信迪利单抗治疗的患者客观缓解率为57.1%,采用K药治疗的患者客观缓解率为33.3%。   由于使用信迪利单抗治疗的患者达成了客观缓解率目标,所以该研究顺利进入了第二阶段。   该临床第二阶段共需纳入48例患者,当接受信迪利单抗治疗的患者客观缓解人数达到15人时,该临床到达主要终点。   在第二阶段的临床研究中,接受信迪利单抗治疗的患者确认达到客观缓解的有15位,达到了预设的临床结果,所以研究达到主要终点。   在第二阶段临床的整体数据中,接受信迪利单抗治疗的患者客观缓解率为45.5%(15/33),接受帕博利珠单抗(K药)治疗的患者客观缓解率为28.6%(10/35)。   而信迪利单抗和帕博利珠单抗(K药)组的未确认的客观缓解率分别为57.6% 与42.9%,疾病控制率分别为87.9%与91.4%。   截止到2021年12月31日,随访时间中位数为5.6个月,该研究的生存数据还不成熟。与疗效相对应的,两种PD-1抑制剂在副作用上整体相似,整体安全可控。     鉴于目前这项研究只公布了部分数据,尤其是生存期数据还不成熟,我们很难说疗效是否完全一致。但是,根据目前的结果,看起来两者的差异并不大,我们也将进一步跟进,期待该临床的生存数据尽快公布。  

小D
一文盘点,免疫时代大格局|PD-1麾下添丁加口,PD-L1按兵不动!

一文盘点,免疫时代大格局|PD-1麾下添丁加口,PD-L1按兵不动!

从2018年至今,免疫方案选择在肿瘤治疗领域“掘地而起”,被誉为人类最有希望攻克癌症的治疗方法,以PD1/PDL1为靶点的单抗以其出色的治疗效果以及很多突破性的成果,风靡各个癌种,掀起了一阵免疫时代风潮! 免疫领域又有适应症获批, 快看最新进展~ 目前,在中国获批上市的PD-1/L-1已经高达十余款,其中又究竟哪款可以在免疫赛道中脱颖而出?是刚刚获批医保谈判有望的信迪利单抗;还是适应症反超卡瑞利珠单抗的替雷利珠?小编这就带你一起,继续更新~ 一 信迪利要搭上医保末班车? 今日,据NMPA官网显示,信达生物 PD-1 信迪利单抗新适应症获批上市,其用于治疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌。这是信迪利单抗获批上市的第 5 项适应症。 信迪利单抗早在2019年11月就成功进入中国国家医保目录,成为全国首个、也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂!此前也获批了四项适应症: (1)2018年12月,信迪利单抗获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准,单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤; (2)2021年2月3日,信迪利单抗获NMPA批准,联合化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗; (3)2021年6月3日,正式获NMPA的批准,联合化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗; (4)2021年6月25日,NMPA正式批准创新PD-1信迪利单抗联合用药,用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗,是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂。 二 替雷利珠单抗获批适应症反超卡瑞利珠单抗 6 月 10 日,NMPA 发布最新批件,百济神州 PD-1 单抗新适应症获批上市,一线治疗鼻咽癌。这已经是替雷利珠单抗第 9 项获批的适应症,这项适应在获批之后,替雷利珠单抗已经反超恒瑞的卡瑞利珠单抗,成为国内获批适应症最多的 PD-1 单抗。 替雷利珠单抗(百泽安)是由百济神州自主研发的唯一对Fc段成功改造的创新型PD-1,于2019年12月获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市至今,此前已获批8大适应证: (1)2019年12月,被批准用于至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤(cHL); (2)2020年4月,用于治疗PD-L1 高表达的含铂化疗失败 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者; (3)2021年1月份,联合化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC,填补了国内治疗此癌症的空白; (4)而后联合化疗一线晚期非鳞状NSCLC适应症获批; (5)2021年6月份,联合化疗治疗一线晚期非鳞状NSCLC,以及治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者。 (6)2022年1月,获批用于接受铂类化疗后出现进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC; (7)2022年3月11日,替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于既往经治局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤成人患者! (8) 2022年4月13日,获批用于二线食管鳞癌(ESCC). PD-1治疗大时代已经到来, 众星云集 一路走来,目前国内已经上市了多款进口PD1、国产PD1,并且也斩获了多种的适应症: 一 O药一马先行,开疆扩土 (1)纳武利尤单抗(欧狄沃,O药)2018年在我国首上市,作为二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC,是我国第一个免疫治疗药物; (2)2019年10月被批准用含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌(SCCHN); (3)2020年3月,批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者; (4)2021年6月份,O药(纳武利尤单抗 )和Y 药(伊匹木单抗 )联合,用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者治疗; (5)2021年8月联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者; 二 […]

半夏
信迪利正面刚K药,全球首个PD1头对头研究结果公布

信迪利正面刚K药,全球首个PD1头对头研究结果公布

免疫治疗已经改变了肿瘤治疗的格局,更是成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)标准疗法。 目前,国内已有12款PD1/L1上市。相较于化疗,免疫治疗疗效更好,目前已上市的PD1/L1的临床研究也基本上是与化疗做比较,尚无免疫治疗头对头比较。 广东省人民医院广东省肺癌研究所吴一龙教授发起的信迪利单抗头对头对比帕博利珠单抗的 II期临床研究(CTONG1901) 是全球首个PD1头对头研究。 CTONG1901是一项开放标签、随机、II期临床试验,旨在比较信迪利单抗和帕博利珠单抗单药或联合化疗一线治疗晚期NSCLC。主要终点是客观反应率(ORR)。研究纳入无EGFR和ALK突变患者。PD-L1 TPS≥50%的患者随机接受信迪利单抗(A)或帕博利珠单抗单抗(B);TPS<50%的随机接受信迪利单抗(C)或帕博利珠单抗(D)联合化疗。 样本量通过两阶段设计计算。20名患者参加了第一期阶段。当 ≥ 4 名患者在信迪利单抗组中达到部分缓解(PR)时,该研究将进入第二阶段,样本量将根据第一阶段的ORR 结果计算。 信迪利单抗组和帕博利珠单抗组在第一阶段ORR分别为57.1% 和33.3%。研究顺利进入第二阶段。计算后应再招募48名患者。当信迪利单抗组达到 15 PR 时,将达到主要终点。 2020年3月至2022年1月,对71 位患者进行了筛选,分两个阶段入组了 68 名患者。组织学亚型和脑转移在各组之间得到了很好的平衡。 截至 2021 年 12 月 31 日,中位随访时间为 5.6 个月。确认的 ORR 为 45.5% (15/33) 与帕博利珠单抗组为 28.6% (10/35) (A vs. B:30.8% [4/13] 对 28.6% [4/14];C 与 D:55.0% [11/20] 与 28.6% [6/21])。信迪利单抗和帕博利珠单抗组未确认的 ORR分别为 57.6% 和 42.9%,疾病控制率 (DCR) 分别为 87.9% […]

半夏
盘点13个PD-1/L1肺癌免疫治疗适应症

盘点13个PD-1/L1肺癌免疫治疗适应症

从2015年首个免疫检查点抑制剂获批,到如今,免疫检查点抑制剂在不同的瘤肿下,群雄纷争。免疫时代的到来,的确掀起新药探索及全新竞争格局的时代。 PD-1/L1作为免疫检查点抑制剂的先河,确实是众多企业的必争之地。如果没有PD-1/L1, 未来Tigit抑制剂, CTLA-4,LAG-3双免时代来临之时,便少了竞争的基石。 国内目前获批的PD-1/L1单抗多达13个,是不是各家都全副武装各个赛道?还是大势所趋,烽火诸侯,各分得一杯羹呢? 下面以肺癌为例,盘点一下13个PD-1/L1目前获得的适应症。 ★ PD-1单抗 ★ 01 帕博利珠单抗(K药) 商品名:可瑞达 所属公司:默沙东 适应症: a. TPS>1%, 晚期NSCLC,一线单药; b. 联合培美曲塞和铂类,非鳞非小晚期一线治疗; c.联合卡铂和紫杉醇,非小鳞癌晚期一线治疗 02 纳武利尤单抗(O药) 商品名:欧狄沃 所属公司:百时美施贵宝 适应症: 含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC 03 替雷利珠单抗 商品名:百泽安 所属公司:百济神州 适应症: a.联合卡铂或顺铂,非鳞非小晚期一线;  b.联合紫杉醇和卡铂, 非小鳞癌晚期一线; 04 卡瑞利珠单抗 商品名:艾瑞卡 所属公司:恒瑞医药 适应症: a.联合培美曲塞和卡铂,非鳞非小晚期一线;         b.联合紫杉醇和卡铂, 非小鳞癌晚期一线治疗; 05 信迪利单抗 商品名:达伯舒 所属公司:信达生物 适应症: a.联合培美曲塞和卡铂,非鳞非小晚期一线; b.联合吉西他滨和铂类,鳞癌非小晚期一线; 06-09 其他待获批 特瑞普利单抗(拓益), 君实生物, Choice-1研究目标非鳞非小和非小鳞癌,待获批; […]

半夏
王炸CP“可乐”组合接连失利,曾经的王者如何续写传奇?

王炸CP“可乐”组合接连失利,曾经的王者如何续写传奇?

在众多免疫联合靶向药物治疗方案中,有一种组合的效果力压群雄,显示出自己独特的优势,在肾癌、肝癌和子宫内膜癌领域先后斩获三项美国FDA突破性疗法认定,它就是肿瘤治疗肿瘤治疗中的王炸组合,即PD-1单抗帕博利珠单抗+抗血管仑伐替尼(“可乐”组合)。   但是近年,“可乐”在肺癌里错失OS终点,同样在尿路上皮癌(UC)中也没能显示出生存获益。是如今的辉煌不再,还是暂入低谷?该如何优化“可乐”方案,重现辉煌?期待未来更多的表现。 可乐组合的由来 帕博利珠单抗(K药)是我们所熟知的抗PD-1抗体,由默沙东公司开发。 仑伐替尼(英文名:Lenvatinib)是由日本卫材研发的一种多靶点激酶抑制剂,可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子,因此被称为”靶向神药”,且具有免疫调节活性。 所以帕博利珠单抗联合仑伐替尼(Lenvima,乐卫玛)的组合,无论从中文还是英文(K+L组合)都是“可乐组合”。“可乐组合”就是应用PD-1单抗联合抗血管生成药物的思路。目前已在FDA斩获2个瘤种,2项适应症:晚期RCC一线适应症(Clear);经铂进展子宫内膜癌(Study 309)。 披荆斩棘,十大癌种疯狂覆盖 子宫内膜癌 : “可乐”组合首个获批的适应症 有望再下一城 2019年9月,“可乐”组合获FDA批准用于治疗系统治疗后疾病进展不适合手术或放疗的且不伴有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期子宫内膜癌患者。该批准是基于单臂II期KEYNOTE-146/Study 111的临床试验结果。纳入94例非MSI-H或dMMR子宫内膜癌肿瘤患者,ORR:38.3%,其中10例(10.6%)患者达到CR,26例(27.7%)患者达到PR,中位PFS为7.4个月。 而本次新适应的申请是为铂类化疗后的晚期子宫内膜癌,不论是否是MSI-H或dMMR患者。基于KEYNOTE-775 /309研究,在2021年SGO年会上的数据显示,经铂类化疗的患者,二线使用可乐组合相较于化疗,总生存期(OS)显著延长,18.3个月vs 11.4个月(HR,0.62;95%CI,0.51-0.75;P <.0001) 。可乐组合化疗组的无进展生存期(PFS)中位数分别为7.2个月和3.8个月(HR,0.56;95%CI,0.47-0.66;P <.0001)。客观缓解率(ORR)分别为31.9%何14.7%(P <.0001)。 胃癌: 可乐组合后线治疗胃癌 DCR近50%,疗效坚挺! 2021 ASCO-GI会议中报道了K药联合仑伐替尼治疗31例既往接受过2种治疗方案的晚期胃癌患者,结果显示ORR为10% ,其中1例有CR(3%), 2例有PR(6%)。SD 12例(39%)。中位DOR未达到(2.1+ ~ 2.3+个月),DCR为48% (95% CI, 30-67)。中位PFS为2.5个月(95% CI, 1.8-4.2)。中位OS为5.9个月(95% CI, 2.6-8.7)。整体来说,在接受过2种既往治疗方案的晚期胃癌患者中,可乐组合显示了良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。基于这些数据,胃癌队列的登记人数已经扩大到100例患者。 胆道癌 可乐组合二线治疗胆道肿瘤 DCR达68%! 2021 ASCO-GI会议中也报道了LEAP-005研究中胆道肿瘤队列的研究结果,共纳入31例经治的胆道肿瘤患者,接受仑伐替尼20 mg,每日一次,帕博利珠单抗200 mg,每3周一次,共35个周期。所有患者的ORR为10%,均为PR;DCR为68%;中位DOR为5.3个月;中位PFS为6.1个月;中位OS为8.6个月。治疗相关的不良反应发生在30例患者(97%),其中15例(48%)为3级4级不良反应。基于这些数据,BTC队列的登记人数已经扩大到100名患者,我们也期待后续的更新数据会更好! 肝癌: 可乐组合一线治疗肝细胞癌 中位OS长达22个月 2019年7月FDA已经授予K药与仑伐替尼组合突破性疗法认定,用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌患者。此次获批是基于开放标签单臂Ib期临床研究KEYNOTE-524/Study 116研究结果。2020年ASCO会议期间,KEYNOTE 524研究再次更新,数据显示,可乐组合一线治疗晚期肝细胞癌患者的ORR为46%,DCR为88%,中位OS为22个月,再创新高。 黑色素瘤: 可乐组合治疗PD-1耐药的黑色素瘤患者 OS长达1年多! 在数据截止日(2020/6/10)时,该研究纳入103例经过PD-1或PD-L1单抗单药治疗,或者联合其他免疫检查点抑制剂治疗进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者。中位随访时间为12个月,ORR为21.4%(n = […]

半夏
一图读懂中国PD-1/PD-L1 2022.4.28

一图读懂中国PD-1/PD-L1 2022.4.28

一线适应症 一线适应症涉及9个癌肿,分别是: 1)非小细胞肺癌:共5款PDX获批晚期一线(鳞癌和非鳞)治疗,分别是 PD-1 4款 (K药、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗) PD-L1 1款(舒格利单抗) T药虽仅获批NSCLC非鳞一线,但独拥NSCLC辅助治疗适应症,而I药则独拥NSCLC巩固治疗,独孤求败! 2)小细胞肺癌:共2款(PD-L1:T药、I药),尽是进口PD-L1的天下,但国产的PD-1斯鲁利单抗注册三期达到终点,期望年内获批。 3)肝癌:共2款(T药和信迪利单抗),一线联合方案霸屏,Ibrave150的优效头对头研究可以吹嘘好一阵了,但肝癌今年最震撼的估计是君实辅助治疗数据的读出。 4)食管鳞癌:共2款(K药和卡瑞利珠单抗),其余三小强虎视眈眈,就在27日百济的食管癌一线研究也达到主要终点,不用想,又是新一波内卷的开始。 5)胃或胃食管连接部腺癌:共1款(O药),这里需要表扬下信达,国产里唯一率先达到终点的PD-1,打破垄断在即。 6)头颈鳞癌:共1款(k药),似乎国产PDX没什么布局。 7)结直肠癌:共1款( K药),其实是借助了MSI-H的东风,希望未来去掉Biomarker,踏踏实实的攻破结直肠癌。 8)鼻咽癌:共2款(特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗),广东癌,中国癌中国治,仅有国产PD-1在列,百济的三期数据也紧随其后。 9)非上皮样恶性胸膜间皮瘤:共1款(O药),no comments  二线及以后适应症 不做详细点评了,个别拎出来说一说: 1)非小细胞肺癌、肝癌、食管癌、胃癌:大癌种一线都快玩烂了,不要再跑后线了,赶紧往前跑吧,什么辅助新辅助的。 2)鼻咽癌:不出意外三个国产PD-1占领这个领域,癌种不大,就别扎堆了,这三家玩三国就好了。 3)霍奇金淋巴瘤:批了5款,打桌麻将都富余一个,国内都13种PDX了,估计后续无法再靠这个小癌种获批上市了。 4)黑色素瘤:国产进口各一款,二线都批了快四年了,两位大佬赶紧往一线走啊,人群少也需要药的。 5)尿路上皮癌:国人似乎对于泌尿系肿瘤不感冒,就两款国产PD1画了个楚汉边界,目前就看谁的一线首先进咸阳。 6)MSI-H/dMMR 实体瘤:共3款,也是个走捷径的绿色通道,目前还能斗地主,三缺一,后续别再以这种适应症上市了。   2022年新增适应症 22年到现在都快5个月了,就斯鲁利单抗一个产品获批,适应症也就批了5个。 看样子经过了2021年PDX的内卷高光时刻侯,上市速度也乏力了,就目前在申请适应症看,下半年将是另一高潮的到来,都是大适应症啊。 1)斯鲁利单抗:2022年3月MSI-H/dMMR实体瘤适应症 2)替雷利珠单抗3个二线适应症:     2022年1月NSCLC二线     2022年3月MSI-H/dMMR实体瘤2线     2022年4月食管鳞癌二线 3)T药:2022年3月NSCLC辅助治疗适应症(高光啊)   未来谁能逐鹿群雄 ,需要头对头还是选择双抗三抗N抗? 赛道如何?还得反复总结,才能引领创新新格局!    

半夏
百济追平恒瑞 12款PD1/L1国内适应症大盘点

百济追平恒瑞 12款PD1/L1国内适应症大盘点

近日,NMPA 官网显示,百济神州 PD1 单抗替雷利珠单抗新适应症获批上市,用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)。至此,替雷利珠单抗在国内已经批准八大适应症,追平恒瑞的卡瑞利珠单抗,目前国内上市PD1/PDL1已经高达12种,其出色的疗效以及突破性成果,风靡各个癌种。快来和小编一起,看看都覆盖了哪些适应症吧~ 1. O药一马先行,开疆扩土 (1)纳武利尤单抗(欧狄沃,O药)2018年在我国首上市,作为二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC,是我国第一个免疫治疗药物; (2)2019年10月被批准用含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌(SCCHN); (3)2020年3月,批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者; (4)2021年6月份,O药(纳武利尤单抗 )和Y 药(伊匹木单抗 )联合,用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者治疗; (5)2021年8月联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者; 2. K药,七大适应症横扫六大癌种 提起免疫治疗,就不得不提起与O药并肩的元老级别人物-——K药。 (1)2018年7月,就被批准用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤; (2)2019年,帕博利珠单抗(可瑞达,K药)联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC; (3)联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状NSCLC; 单药一线治疗PD-L1表达阳性(TPS≥1%)的EGFR-、ALK-局部晚期或转移性NSCLC; (4)2020年6月,被批准用于治疗PD-L1阳性(CPS≥10)、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌(ESCC); (5)2020年12月,PD-L1(CPS≥20)的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的一线单药治疗; (6)2021年6月,获批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的,转移性或不可切除MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗; (7)2021年9月,获批联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。 3.I药针对SCLC、III期NSCLC实力不容小觑 (1)度伐利尤单抗(英飞凡,I药)早在2019年12月就被NMPA批准同步放化疗后未进展的不可切除、III期NSCLC的巩固治疗; (2)后又被批准于与依托泊苷联合铂类(卡铂或顺铂)化疗方案联合,用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。 4.T药同时覆盖肺癌肝癌一线 阿替利珠单抗(泰圣奇,T药)是一种 Fc 区改造的人源化单克隆抗体,适应症如下: (1)联合化疗一线治疗小细胞肺癌 ; (2)联合贝伐珠单抗用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者; (3)一线单药治疗PD-L1高表达,且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC; (4)联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。 (5)2022年3月18日,中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准了阿替利珠单抗单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞(TC)PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗。 5.医保内一线适应症最多的信迪利单抗 信迪利单抗(达伯舒)早在2019年11月,信迪利单抗就成功进入中国国家医保目录,成为全国首个、也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂!截至目前,信迪利单抗现已在中国获批三大癌种一线以及霍奇金淋巴瘤二线适应症,包括: (1)2018年12月,信迪利单抗获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准,单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤; (2)2021年2月3日,信迪利单抗获NMPA批准,联合化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗; (3)2021年6月3日,正式获NMPA的批准,联合化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗; (4)2021年6月25日,NMPA正式批准创新PD-1信迪利单抗联合用药,用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗,是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂。 另外,信迪利单抗用于食管鳞癌一线治疗的上市申请和用于胃癌一线治疗的上市申请已获中国药品监督管理局(NMPA)受理审评。 6.替雷利珠单抗五大适应症 替雷利珠单抗(百泽安)是由百济神州自主研发的唯一对Fc段成功改造的创新型PD-1,于2019年12月获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市至今,已获批五大适应证: (1)2019年12月,被批准用于至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤(cHL); (2)2020年4月,用于治疗PD-L1 高表达的含铂化疗失败 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者; (3)2021年1月份,联合化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC,填补了国内治疗此癌症的空白; (4)而后联合化疗一线晚期非鳞状NSCLC适应症获批; (5)2021年6月份,联合化疗治疗一线晚期非鳞状NSCLC,以及治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者。 (6)2022年1月,获批用于接受铂类化疗后出现进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC; (7)2022年3月11日,替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于既往经治局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤成人患者! […]

半夏
K药制霸最恶乳癌免疫治疗!CSCO和ASCO指南TNBC新辅助/辅助治疗推荐双更新

K药制霸最恶乳癌免疫治疗!CSCO和ASCO指南TNBC新辅助/辅助治疗推荐双更新

TNBC(三阴性乳腺癌)占乳腺癌比例有 15%-20%,由于缺乏雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达,以及缺乏或低水平的 HER2 表达,对内分泌治疗和抗 HER2 靶向治疗不敏感,化疗一直是主要治疗手段。 新辅助治疗是早期 TNBC 的标准治疗策略,达到病理完全缓解(pCR)的病例可以有更好的无病生存期(DFS)和 总生存(OS)获益。对没有达到 pCR 的病例,手术后强化辅助治疗也有助于改善其 OS。 近日,《Journal of Clinical Oncology》在线更新了ASCO BC指南对早期三阴性乳腺患者应用免疫治疗的建议:对于T1cN1-2或T2-4N0(II 或 III 期)早期TNBC患者,建议使用帕博利珠单抗(200 mg q3w 或 400 mg q6w)联合新辅助化疗,后术后辅助帕博利珠单抗。帕博利珠单抗可与放疗同步或序贯使用。鉴于与帕博利珠单抗治疗相关的 irAE (免疫相关不良事件)可能是严重和永久性的,因此需要仔细筛查和管理其毒性问题。 这次“补丁”主要是基于帕博利珠单抗(K药)新辅助/辅助治疗三阴性乳腺癌的 KEYNOTE-522 临床研究。而KEYNOTE-522 临床研究的积极结果正在迅速改变指南的推荐: ● 美国 FDA 在 2021 年 7 月批准了K药应用于高危早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗及后续辅助治疗; ● 肿瘤免疫治疗学会(SITC)乳腺癌免疫治疗临床实践指南推荐为高危早期三阴性乳腺癌的标准治疗; ● 2022 年 2 月 10 日 KEYNOTE-522 临床研究结果在 NEJM 正式发表公布; ● 2022 版的 CSCO BC 指南也将 […]

半夏
K药 vs T药,谁能立足乳腺癌?各国药监也打起来了——FDA推荐K药英国却推荐T药

K药 vs T药,谁能立足乳腺癌?各国药监也打起来了——FDA推荐K药英国却推荐T药

免疫治疗——称得上是肿瘤治疗史上里程碑式的进展,为无数肿瘤患者带来了治愈希望。以O药(Opdivo)、K药(Keytruda)、I药(Imfinzi)、T药(Tecentriq)为代表的四大进口免疫药物在短短几年内便拿下多个癌种几十种适应症。 但是在乳腺癌领域,能否用免疫治疗一直存在分歧,各国的药品监管机构也对不同的PD1/PDL1持有不同的看法。2019 年 3 月,T药联合化疗的组合成为首个获得FDA批准用于乳腺癌的化免方案;2020年11月,K药也正式获得FDA批准成为第二个获批乳腺癌的化免疗法。自此,两大PD1/PDL1在乳腺癌中的“纷争”便拉开了帷幕。 · 2019 年 3 月 FDA 批准阿替利珠单抗(Tecentriq)联合白蛋白结合型紫杉醇用于肿瘤表达 PD-L1 阳性的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成人患者。 · 2020 年 6 月 英国国家健康与临床卓越研究所(NICE)批准阿替利珠单抗(Tecentriq)用于治疗三阴性乳腺癌(TNBC)患者。 · 2020 年 9 月 FDA警告医疗保健专业人员,临床肿瘤研究人员和患者,阿替利珠单抗(Tecentriq)联合紫杉醇无法有效治疗(不适用于)既往未经治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)。 · 2020年11月 FDA加速批准帕博利珠单抗(Keytruda)联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1且综合阳性评分(CPS)为10分或以上的局部复发、不可切除或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者 ·2021 年 4 月 肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 以 7 比 2 的投票结果决定维持对阿替利珠单抗的加速批准。 ·2021 年 7 月 FDA正式批准帕博利珠单抗(Keytruda)用于治疗高危、早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者,联合化疗作为新辅助治疗,然后继续作为单药作为手术后的辅助治疗。成为首个获批治疗高危早期三阴性乳腺癌患者的免疫治疗方案。 ·2021 年 7 月 ESMO撤回其阿替利珠单抗(Tecentriq) 的使用扩展到欧洲早期或局部晚期三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的治疗的申请。 ·2021 年 8 […]

半夏
NSCLC辅助治疗高光时刻:T药成首个且唯一获批辅助免疫药物,K药三期临床数据公布

NSCLC辅助治疗高光时刻:T药成首个且唯一获批辅助免疫药物,K药三期临床数据公布

近日,非小细胞肺癌(NSCLC)辅助治疗领域取得了不少新进展。罗氏T药(阿替利珠单抗)获批NSCLC肺癌术后辅助治疗适应症。截至获批当日,这是中国首个且唯一获批的非小细胞肺癌辅助免疫药物,开启了围手术期免疫治疗新纪元。同期,默沙东也公布了K药在辅助(术后)治疗早期肺癌方面的具体数据。 3月16日,中国国家药品监督管理局正式批准了罗氏旗下肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗(商品名:泰圣奇® Tecentriq®)单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞(TC)PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期非小细胞肺癌患者的辅助治疗[1]。 IMpower010研究结果显示,在肿瘤表达PD-L1≥1%的II-IIIA期NSCLC患者中,在手术和化疗之后,将阿替利珠单抗用于辅助治疗时,对比当前的最佳治疗手段,延长了无病生存期(DFS),疾病复发或死亡风险降低了34%(HR=0.66;95%CI:0.50-0.88),3年无疾病复发或死亡患者为60%;对于PD-L1≥50%的II-IIIA期NSCLC患者中,疾病复发或死亡风险降低了57%(HR=0.43;95%CI:0.27-0.68)[2] 去年10月,Tecentriq成为第一个在辅助治疗早期NSCLC获得美国FDA批准的免疫肿瘤学药物[3]。同样的适应症,在今年3月16日也正式在国内获得批准。NCCN及ASCO等权威指南已推荐阿替利珠单抗用于PD-L1≥1%的II-IIIA期NSCLC患者经手术及化疗后的辅助治疗[4-5]。 近日,默沙东公布了Keytruda在辅助(术后)治疗早期肺癌方面的具体数据。 根据在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)全体会议上公布的数据,3期KEYNOTE-091试验达到了无病生存期(DFS)共同主要终点之一:在整个患者群体(无论肿瘤PD-L1表达状态如何),与安慰剂相比,术后使用Keytruda治疗将IB至IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疾病复发或死亡风险降低了24%。Keytruda组的中位DFS为53.6个月,安慰剂组为42个月,延长了近一年(HR=0.76,95%CI:0.63-0.91,P=0.0014)[6]。 在默沙东公布的数据中,Keytruda在PD-L1表达≥50%的患者中无病生存获益为18%(HR=0.82,95%CI:0.57-1.18,P=0.14)。3期KEYNOTE-091试验的另一共同主要研究终点即在PD-L1表达≥50%人群中的DFS尚未显示出统计学差异 [6]。 Keytruda在患者亚组中的表现如何,尤其是在IB期或PD-L1阴性疾病患者中。默沙东将Keytruda在患者亚组中的表现描述为“广泛趋同”,鉴于每组患者人数较少,不应对分析进行过多解读。根据ESMO全体会议上的介绍,在IB期疾病患者中,Keytruda与安慰剂相比将疾病复发或死亡风险降低了24%,在PD-L1阴性患者中这一数值为22%[6]。 但是截止到目前,在中国只有“T”药获得了辅助适应症的正式批准。本月早些时候,百时美施贵宝Opdivo获得了美国FDA批准[7],用于可切除NSCLC患者的术前的新辅助治疗。也期待”K”药基于Keynote-091的相关适应症能早日获批,共同造福肺癌患者。 参考来源 1.https://www.nmpa.gov.cn/2.Lancet. 2021 Oct 9;398(10308):1344-1357.3.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-adjuvant-treatment-non-small-cell-lung-cancer4.NCCN Guideline NSCLC 2021 V75.Katherine Pisters,et al.J Clin Oncol.2022 Feb15.6.Paz-Ares L, et al. Abstract VP3. 2022 ESMO Virtual Plenary7.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvant-nivolumab-and-platinum-doublet-chemotherapy-early-stage-non-small-cell-lung

半夏
K药再传捷报!三阴乳腺癌患者36个月无事件生存率高达84.5%!

K药再传捷报!三阴乳腺癌患者36个月无事件生存率高达84.5%!

乳腺癌就像一个“大家族”,可细分为luminal A型、luminal B型、HER-2阳性和三阴型四大亚型,其中三阴型乳腺癌(TNBC)是最“毒”的一种。正如其名,“三阴”指的就是雌激素受体、孕激素受体和HER-2这三个主要治疗靶点均为阴性。多年来化疗一直是TNBC的标准治疗方法。患者化疗的中位生存时间一般为12-18个月,且复发转移率高,毒性反应较重,且一旦化疗耐药复发转移几乎不可治愈。所以科学家们对TNBC的治疗研究一直在不断地探索, PD-1抑制剂也逐渐成为最热方向之一。 免疫细胞程序性死亡受体PD-1是重要的免疫检查点和免疫治疗靶点,其抑制剂可防止肿瘤细胞逃避人体免疫细胞的追杀,故被广泛用于各种肿瘤的免疫治疗。昨日,首个(也是目前唯一)获批用于早期三阴性乳腺癌的靶向药物,PD-1抑制剂帕博利珠单抗(K药)再传捷报!《新英格兰医学杂志》再次发表KEYNOTE-522研究报告,公布了早期三阴性乳腺癌术前新辅助化疗+K药的无事件生存率,这也是K药第17次登顶《新英格兰医学杂志》。 01 归来仍是王者:36月EFS率 84.5%!死亡风险降37%! KEYNOTE-522是首个评估帕博利珠单抗联合治疗用于早期三阴性乳腺癌新辅助/辅助治疗的III期随机对照研究。研究纳入了1174名患者,按2:1比例分为两组,随机分配两组接受4个周期K药(每三周)+紫杉醇+卡铂新辅助治疗,或4个周期安慰剂+紫杉醇+卡铂新辅助治疗,同时两组均接受阿霉素/环磷酰胺或表柔比星/环磷酰胺。确定手术后,两组再分别接受9个周期的辅助K药或安慰剂治疗。主要终点为病理完全缓解、无事件生存,事件的定义为疾病进展妨碍根治手术、局部或远处复发、第二原发癌症、任何原因所致死亡,并对安全性进行评定。 结果,截至2021年3月23日按计划进行第四次中期分析时,中位随访39.1个月,K药联合化疗组36个月时的估计无事件生存率为84.5%(95% CI,81.7-86.9),相比之下,安慰剂加化疗组为76.8%(95%CI,72.2-80.7)。 K药联合化疗组共123例患者(15.7%)和安慰剂加化疗组共93例患者(23.8%)发生事件或死亡,36个月事件或死亡风险比:0.63(95%置信区间:0.48~0.82,P<0.001)(图1)。根据预先规定的统计标准(α水平为0.01034),与安慰剂加化疗组相比,K药联合化疗组无事件生存期显著改善。 无事件生存期分析中最常见的事件为远处复发,发生在K药联合化疗组的60例患者(7.7%)和安慰剂加化疗组的51例患者(13.1%)中(表1)。根据亚组分析,无论淋巴结状态、肿瘤大小、卡铂疗程、PD-L1状态、年龄、体力状态评分如何,K药联合化疗组的事件或死亡发生风险都低于安慰剂加化疗组(图2和S2)。 不良事件主要发生在新辅助治疗期,与既往报告的K药安全性特征一致。 在新辅助治疗和辅助治疗联合阶段,783例接受K药治疗的患者中有77.1%发生与试验治疗相关的≥3级不良事件,安慰剂加化疗组389例患者中则为73.3%。恶心、脱发和贫血是任何级别的最常见治疗相关不良事件(表2)。K药联合化疗组27.7%的患者和安慰剂组14.1%的患者由于治疗相关不良事件停止试验方案。 02 首战战绩彪炳:显著提高TNBC 的pCR达64.8%! 早于上年5月,默沙东宣布在治疗高危早期三阴性乳腺癌方面,K药在III期 KEYNOTE-522试验中已达EFS临床试验双重主要终点。 结果显示:与单独化疗相比,K药联合化疗的新辅助治疗使患者的pCR率提高了13.6%(CI:5.4-21.8)。在K药联合化疗组中pCR率为64.8%,而单纯化疗组中的pCR率为51.2%(P = .00055)。值得注意的是,无论pCR定义如何,PD-1抑制剂的益处均被证明是一致的: •  ypT0ypN0:两组pCR率分别为59.9%和45.3%,绝对差异14.5%; •  ypT0/Tis:两组pCR率分别为68.6%和53.7%,绝对差异14.8%。 (图源自:八卦小和尚) 新辅助治疗后,K药组的患者继续接受单药K药辅助治疗。中位随访15.2个月后,K药组的EFS率为91.3%,而安慰剂为85.3%。 03 NCCN指南第6版: 新增K药在早期高危TNBC应用 根据KEYNOTE-522的研究结果,美国国家综合癌症网络NCCN也于2021年8月16日更新时新增了K药在早期高危三阴乳腺癌中的应用。此前, FDA正式批准帕博利珠单抗(Keytruda)用于治疗高危、早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者,联合化疗作为新辅助治疗,然后继续作为单药作为手术后的辅助治疗。 新增高风险三阴乳腺癌推荐方案: 术前帕博利珠单抗联合化疗, 术后序贯帕博利珠单抗 高风险三阴性乳腺癌新增推荐方案: 术前帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇 → 术前帕博利珠单抗+环磷酰胺+多柔比星或表柔比星 → 术后帕博利珠单抗。 新增脚注j:高风险标准包括II~III期三阴性乳腺癌。术后帕博利珠单抗(2A类证据)可个体化。 总 结 总的来说,《新英格兰医学杂志》公布的KEYNOTE-522研究中位随访39个月的结果,表明无论PD-L1表达状态如何,K药联合新辅助化疗并在辅助治疗阶段继续使用使EFS事件的风险显着降低了37%,明显提高生存获益,为高危早期三阴性乳腺癌的免疫治疗开创了新局面。作为乳癌中预后最差的亚型,三阴成为最早获益于免疫治疗的乳癌类型,如今,K药在TNBC领域大展身手,期待其他PD1/PDL1未来可以让乳癌的治疗更上一层楼!       参考文献 Peter Schmid, et al. Event-free […]

半夏
再迎突破,PD-1全面进军早期癌症,乳腺癌患者复发风险大幅降低37%

再迎突破,PD-1全面进军早期癌症,乳腺癌患者复发风险大幅降低37%

近日,顶级期刊NEJM上公布了早期三阴乳腺癌使用K药新辅助治疗的III期临床试验Keynote-522的第四次中期分析结果[1]:在中位随访了39.1个月后,在新辅助治疗中使用K药+化疗的患者3年无事件生存率为84.5%,仅使用化疗的患者为76.8%。 相比仅使用化疗,K药的加入让早期三阴乳腺癌患者在3年内死亡或出现病情进展无法手术、局部或远处复发、第二癌症等不良事件的风险降低了37%。 三阴乳腺癌是乳腺癌中的“大魔王”。虽然乳腺癌整体的5年生存率已经达到了90%左右[2],但哪怕是早期的三阴乳腺癌,5年生存率也只有77%[3]。 在2019年3月,FDA批准了免疫治疗药物T药用于晚期或转移性三阴乳腺癌的治疗。20年11月,K药也被批准用于不可切除或转移性的三阴乳腺癌。免疫治疗成为了晚期三阴乳腺癌治疗的一类重要方法(参考:星火燎原,免疫治疗正攻克最棘手的乳腺癌)。 当然,我们知道,免疫治疗要调动患者自身的免疫力,用得越早,患者自身越好,免疫力越强,就越容易获得更好的疗效。如果三阴乳腺癌患者能在疾病早期就用上免疫治疗,应当会有更好的疗效。 Keynote-522试验就测试了在三阴乳腺癌患者中早期应用免疫治疗药物K药的效果。研究一共招募了1174名II期或III期的三阴乳腺癌患者,其中784人被分配进入K药联合化疗组,390被分配进入化疗组。 K药联合化疗组患者要先接受一个或两个周期的K药联合化疗的新辅助治疗,之首接受根治性手术,术后继续使用K药做辅助治疗。而化疗组在新辅助治疗阶段仅使用化疗,而术后辅助治疗阶段只使用安慰剂。 在2020年2月的第一次中期分析中,K药联合化疗组的病理完全缓解率达到了64.8%,显著高于化疗组的51.2%[4]。这样的病理完全缓解优势能否带来患者的生存获益呢? 在中位随访39.1个月时,K药联合化疗组的123位患者(15.7%)和化疗组的93位患者(23.8%)死亡或发生了病情进展无法手术、局部或远处复发、第二原发性癌症等临床不良事件,两组的3年无事件生存率分别为84.5%和76.8%。 在新辅助治疗和辅助治疗阶段加入K药,让早期三阴乳腺癌患者死亡或出现上述临床不良事件的风险降低了37%。 K药的加入显著增加了患者的3年无事件生存率 此次分析时,K药联合化疗组和化疗组分别有80名(10.2%)和55名(14.1%)患者死亡,估计两组的3年总生存率分别为89.7%和86.9%,尚无显著差异。但随着随访的继续,两组间生存率的差异应当会逐渐显著。 安全性上,K药联合化疗组和化疗组分别有34.1%和20.1%的患者发生了严重治疗相关不良事件,分别有4人和1人因治疗相关不良事件死亡。大多数的治疗相关不良事件都发生在新辅助治疗阶段。 研究负责人Peter Schmid教授表示:“这意味着三阴乳腺癌的治愈率大幅提高。仅在美国,这一新疗法每年将能拯救1万人的生命。” 目前,FDA已批准K药与化疗联合用于早期高危三阴乳腺癌的新辅助治疗,并在术后单独用于辅助治疗。 参考文献: [1]. Schmid, P., etal. (2022). “Event-free Survival with Pembrolizumab in EarlyTriple-Negative Breast Cancer.” New England Journal of Medicine 386(6):556-567. [2]. Siegel, R. L.,et al. (2021). “Cancer Statistics,2021.” CA: A Cancer Journal forClinicians 71(1): 7-33. [3]. Sikov W M,Polley […]

小D
2021年度盘点丨聚焦三阴乳腺癌,都有哪些新药上市?

2021年度盘点丨聚焦三阴乳腺癌,都有哪些新药上市?

2021即将落幕,一年一度的年度盘点如约而至~今天小编为大家带来的是:三阴乳腺癌篇。在接下来的几天“汝爱一生”还会为大家陆续带来HR+篇以及HER2+篇,精彩纷呈,不容错过~ 三阴性乳腺癌(TNBC)因其治疗缺乏靶向受体,和其他分型的乳腺癌相比,TNBC具有侵袭性强、转移风险大、临床预后差等特点,使其成为近年来研究的热点和临床攻克的难关。随着研究的不断深入与医药技术的发展,免疫治疗和新靶点药物展现出很好的应用前景。今天我们就聚焦三阴乳腺癌,看看今年都有哪些重大突破和进展: 01 关口前移,奥拉帕利进军早期乳腺癌, 将复发风险降低42%! 2021年12月1日 ,FDA 授予奥拉帕利一项补充新药申请 (sNDA) 优先审评资格,用于BRCA突变、高风险、HER2 阴性早期乳腺癌患者的辅助治疗,这些患者以前接受过新辅助治疗或辅助化疗。 该申请基于 OlympiA 3 期试验 (NCT02032823) 的结果,该结果在 2021 年 ASCO 年会上提出,并同时发表在新英格兰医学杂志上。 OlympiA 研究是一项多中心、随机、安慰剂对照试验,共招募了 1836 例携带种系BRCA突变的HER2 阴性乳腺癌患者,他们以 1:1 的比例随机接受每天两次 300 mg 口服奥拉帕利(n = 921)为期 1 年或安慰剂治疗(n = 915)。此外,患者需要接受早期(II-III 期)乳腺癌的治疗,并完成手术和化疗,无论是否接受放疗。纳入标准还要求患者具有疾病高复发风险,而那些先前接受过 PARP 抑制剂治疗的人没有资格参加。 该研究的主要终点是无侵袭性疾病生存(iDFS),而次要终点包括远处无病生存 (DDFS)、总生存 (OS)、健康相关的生活质量和安全性。 结果表明:在中位随访 2.5 年后,接受奥拉帕利治疗的患者减少了 42% iDFS(风险比 [HR]=0.58;99.5% CI=0.41-0.82;P <.0001 )。此外,研究人员们还注意到奥拉帕利和安慰剂之间的 3 年 iDFS 率差异为 8.8%(95% […]

半夏
2021国谈“复战”品种结果直击!哌柏西利、O药、K药“三谈无缘”;GV-971、瑞马唑仑、达雷妥尤单抗…“复战入围”

2021国谈“复战”品种结果直击!哌柏西利、O药、K药“三谈无缘”;GV-971、瑞马唑仑、达雷妥尤单抗…“复战入围”

今日(12月3日),2021年医保谈判结果目录正式公布。一批往年进入医保初审目录,但却无缘医保,今年“复战”的品种,成为关注焦点。 结果显示: 绿谷【GV-971】、渤健【SMA罕见病药物诺西那生钠】等“明星”药物成功入围; 恒瑞医药【甲苯磺酸瑞马唑仑】、人福药业【苯磺酸瑞马唑仑】等二次交锋对手;西安杨森的【达雷妥尤单抗注射液】等“再战品种”均成功入围; 但今年二次谈判的信立泰【特立帕肽】却再次无缘医保… 此外值得注意的是,O药、K药、辉瑞【哌柏西利】等三次入围的品种也依然未进…… 值得一提的是,以上大部分产品在今年医保谈判之前都已经拦腰降价,拉开背水一战攻势。 // >>>>>>>>>成功入围分界线<<<<<<<<  绿谷GV971   2020年结果:未进入当年医保目录 2021年结果:成功进入医保新增目录   中国上市时间及其他进展 2019年11月,由中科院上海药物研究所的耿美玉教授和绿谷制药共同研发的GV-971在我国获CDE批准有条件上市。 2020年,GV-971进入医保谈判,但最终因为价格与预期不符原因落选。   2021年,GV-97再次医保谈判,最终成功入围。   价格 据悉,GV-971在国内的售价为是895元/盒,“36周治疗期”的费用为3.2万人民币左右。 2021年4月,GV-971在国内开启“6+3赠药计划”,患者最多可获赠12盒药品(大约价值1万元)。 此次成功进入医保新增目录。降幅每盒895元至296元,患者今后最低可自付<600元/月,新浪医药将持续关注。   同类产品 2021年,随着FDA加速审批渤健单抗药物Aduhelm上市(5.6万美元/年),全球医学界在阿尔茨海默病的研究进展取得多项重大突破,相关讨论也再次掀起高潮。 渤健诺西那生钠 2020年结果:未进入当年医保目录 2021年结果:成功进入医保新增目录 2021同类产品谈判结果:罗氏Risdiplam(中文通用名:利司扑兰口服溶液用散)  未进入医保新增目录   全球及中国上市时间 2016年12月,渤健的诺西那生钠注射液(Spinraza)在美国获批,成为全球首个SMA精准靶向治疗药物。 2019年2月,诺西那生钠注射液在中国上市,用于治疗5q脊髓性肌萎缩症(SMA),并成为中国首个治疗SMA的药物。   价格 2020年,国家医保目录启动调整,诺西那生钠入围,但结果未进2020年医保目录。 2021年1月,渤健推出新的援助方案:患者第一年自付诺西那生钠注射液的费用从原有的约140万元降低至55万元,降幅约60%;之后每年的自付费用从原有的平均每年约105万元降低至55万元,降幅约50%,似乎早已为今年再战医保铺路。 此外,值得注意的是,除国家医保以外,成都等一些地方医保已经将诺西那生钠纳入报销范围,患者每年最低可自付2-3万元即可使用诺西那生钠治疗。 此外,广州“穗岁康”、佛山“平安佛”等普惠型保险(商保)也将诺西那生钠纳入,综合来看,患者每年只要100元-180元左右,就能获得最高累计200多万元~300多万元的医疗保障。 2021年,诺西那生钠二次入围,今年结果显示,成功进入2021年医保新增目录。   同类产品 在国际市场上: 国际上获批的脊髓性肌萎缩症药物还有诺华的Zolgensma,目前该药暂未在中国上市。   在中国市场上:   罗氏的口服小分子化合物利司扑兰:2021年6月,利司扑兰在国内获批,用于治疗2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症(SMA),这是首个在中国获批治疗SMA的口服疾病修正治疗药物。 据悉,该药每瓶售价63800元,患者援助方案为“买3瓶赠送6瓶”,相当于慈善援助后单瓶价格为21267元,年费用约30万元-100万元不等。目前新浪医药暂未获悉最新价格动向。 今年,利司扑兰同样赶上谈判“班车”,但结果显示,未进入今年医保新增目录。  恒瑞医药注射用甲苯磺酸瑞马唑仑 VS 人福医药苯磺酸瑞马唑仑 […]

半夏
K药强大生命力背后的玄机,不同PD-1间的距离有多远?

K药强大生命力背后的玄机,不同PD-1间的距离有多远?

两年前(2019年),PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(“可瑞达”国内俗称K药)凭借KEYNOTE-189, KEYNOTE-042和KEYNOTE-407这三项在肿瘤免疫治疗领域具有里程碑意义的III期临床研究, 一口气在国内获批三个一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)适应证。将国内晚期肺癌的免疫治疗从二线直接升级到了一线,而且覆盖了非鳞NSCLC和鳞状NSCLC,包括了免疫单药一线治疗精选人群(PD-L1 TPS 1%),以及K药联合化疗一线治疗不限PD-L1表达的全人群。      两年后的今天,国内PD-1单抗如雨后春笋般涌现,激动人心。包括卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗等PD-1联合化疗一线治疗晚期鳞和/或非鳞NSCLC的方案获批进入临床应用。虽然这些适应证获批所基于的临床研究参照了KEYNOTE-189和KEYNOTE-407这两个经典的PD-1联合化疗一线治疗的III期临床研究的核心设计理念,其结果也并未实现超越, 但不可否认的是,与K药一起, 这些PD-1单抗改变了无EGFR/ALK驱动基因突变晚期肺癌一线治疗的临床实践,加速了晚期肺癌治疗进入免疫治疗时代的步伐。      在这两年间, K药带给我们另外一场截然不同风味的“盛宴”,让我们看见EGFR/ALK突变阴性晚期肺癌实现3年甚至5年长期生存的希望,以及K药治疗中国患者人群实现长生存的高级别循证医学证据。而正是依靠这些数据结果, K药在国产PD-1的包围中找到夹缝中生存和增长的力量和希望。      近日, 在K药一线治疗晚期NSCLC三大适应证获批两周年之际,中国专家所呈现的中国智慧和中国人群OS数据印证了这种力量和希望。      单药牛就是最牛      2016年10月,KEYNOTE-024在欧洲肿瘤内科学(ESMO)大会发布,首次证明相比几十年的标准含铂化疗,K药单药一线治疗PD-L1高表达(TPS≥50%)的不可切除局部晚期或转移性NSCLC可以带来显著PFS获益。广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所名誉所长、中国胸部肿瘤研究协作组主席吴一龙教授当时指出,晚期肺癌治疗也许要“变天”,不仅是因为免疫治疗有望取代化疗成为基础治疗,而且可能首先晚期肺癌的“去化疗”。      而且还展示了免疫单药一线治疗可以为精选NSCLC人群(PD-L1 TPS≥50%的晚期NSCLC)带来31.9%的五年生存率。在2020年ESMO大会上, KEYNOTE-024中位随访59.9个月的OS数据发布, 结果显示K药单药一线治疗可以为精选NSCLC人群(PD-L1 TPS≥50%的晚期NSCLC)带来31.9%的五年生存率。该研究结果也于近日发表于美国《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)。    KEYNOTE-024五年OS数据      “肺癌去化疗是我们医生和病人的一个追求,但是这个追求必须有一定的基础”,吴一龙教授认为,“今天针对两类晚期肺癌患者的治疗我们已经可以做到去化疗:一种情况是带有驱动基因突变的NSCLC患者, 我们已经可以有药可用;第二类就是驱动基因表达阴性的PD-L1 TPS≥50%的NSCLC,是可以单用K药,完全不需要化疗。”      3年或5年生存率 是评估PD-1疗效的最硬指标      在这两年间, K药联合化疗一线治疗晚期非鳞和鳞状NSCLC的长期OS随访结果也相继出炉。KEYNOTE-189、KEYNOTE-407这两个2018年首次公布总生存(OS)阳性结果的III期临床研究都在2021年公布了三年OS生存数据,结果显示3年的生存率数据相比含铂化疗对照组都有明显的提升。    KEYNOTE-189和407的三年OS数据      3年、5年甚至10年的生存率毫无疑问是最能体现免疫治疗价值的疗效评估指标。中位总生存(OS)是当前最常用的一个评估抗肿瘤药物的疗效指标,但还不足以全面展现PD-1的优势,因为中位OS只是一个点, 代表了整个人群居中的患者的生存数据,即 50% 的患者达到的生存时间;但免疫治疗存在“拖尾效应”,跟踪时间越长,生存优势相比对照组越发凸显。在这种情况下,中位OS就无法准确、全面体现免疫治疗的疗效和其带来的生存价值。      “中国智慧”尽显KEYNOTE“中国数据”      在这两年间,中国专家牵头开展的研究也展示了K药治疗中国晚期肺癌人群所带来的长生存数据结果。      由吴一龙教授牵头开展的K药单药一线治疗PD-L1 TPS≥1%的不可切除局部晚期或转移性NSCLC中国人群的研究KEYNOTE-042近期也发表了随访33.0个月的OS数据结果, […]

半夏
贝伐珠单抗原研、仿制药新适应证双双获批;K药辅助治疗早期肾癌获FDA批准!丨 肿瘤情报

贝伐珠单抗原研、仿制药新适应证双双获批;K药辅助治疗早期肾癌获FDA批准!丨 肿瘤情报

要点提示 Lancet Oncol:177Lu-多替酯+长效奥曲肽联合治疗或不优于高剂量长效奥曲肽单药治疗! 新药:辅助治疗早期肾癌,K药新适应证获美国食品药品监督管理局(FDA)批准! 新药:贝伐珠单抗两项新适应证同时在中国获批! 新药:国产贝伐珠单抗生物类似药在中国获批! 新药:国产仿制药氟维司群注射液在中国获批! 01 Lancet Oncol:177Lu-多替酯+长效奥曲肽联合治疗或不优于高剂量长效奥曲肽单药治疗! 此前,III期NETTER-1试验的主要分析显示,与高剂量长效奥曲肽单药治疗相比,177Lu-多替酯+长效奥曲肽联合治疗可显著改善晚期中肠神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期(PFS)。近日,该研究总生存期(OS)和长期安全性结果的最终分析在The Lancet Oncology发表。结果显示,与高剂量长效奥曲肽单药治疗相比,联合治疗未显著改善中位OS。长期随访期间未报告新的安全性信号。   期刊官网截图 该多中心、开放标签、随机对照III期试验入组了患有局部晚期或转移性、高分化、生长抑素受体阳性的中肠神经内分泌肿瘤成人患者(Karnofsky体能状态评分≥60),这些患者曾在接受固定剂量长效奥曲肽治疗时疾病进展。患者随机分配(1:1)至每8周(4个周期)静脉注射177Lu-Dotatate 7.4 GBq(200 mCi)+肌肉注射长效奥曲肽30 mg(177Lu-Dotatate组)或每4周静脉注射高剂量长效奥曲肽60 mg(对照组)。 2012年9月6日-2016年1月14日,231例患者入组并随机分配接受治疗。177Lu-Dotatate组的中位随访时间为76.3个月,对照组为76.5个月。未达到OS的次要终点:177Lu-Dotatate组的中位OS为48.0个月(95%CI:37.4–55.2),对照组为36.3个月(95%CI:25.9–51.7)(HR 0.84;95%CI:0.60–1.17;双侧P=0.30)。 在长期随访期间,177Lu-Dotatate组111例患者中的3例(3%)发生了≥3级治疗相关严重不良事件,但在安全性分析截止日期后未报告新的治疗相关严重不良事件。111例接受177Lu-Dotatate治疗的患者中有2例(2%)发生骨髓增生异常综合征,其中1例在治疗后33个月死亡(唯一的177Lu-Dotatate治疗相关死亡)。长期随访期间未报告新的骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病病例。 02 新药:辅助治疗早期肾癌,K药新适应证获FDA批准! 今日,默沙东(MSD)宣布,美国FDA已经批准其重磅PD-1抑制剂帕博利珠单抗辅助治疗早期肾细胞癌的适应证。这是首款获得FDA批准辅助治疗肾细胞癌的免疫疗法,有望改变这些患者的标准治疗模式。   这一批准是基于一项III期临床试验的结果。该研究结果显示,帕博利珠单抗辅助治疗与安慰剂相比降低了早期肾细胞癌患者32%的疾病复发或死亡风险(HR 0.68;95%CI:0.53-0.87;P=0.0010)。两组的中位PFS均尚未达到。 03 新药:贝伐珠单抗两项新适应证同时在中国获批! 今日,国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示显示,罗氏(Roche)重磅药贝伐珠单抗注射液两项新适应证上市申请已获得批准。根据公开信息推测,此次贝伐珠单抗获批的新适应证可能为:   (1)联合卡铂和紫杉醇用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗 (2)联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的治疗。   04 新药:国产贝伐珠单抗生物类似药在中国获批! NMPA最新公示显示,百奥泰生物贝伐珠单抗生物类似药BAT1706的上市申请已获得批准。根据百奥泰生物早前发布的新闻稿,该药获批的适应证包括治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。 05 新药:国产仿制药氟维司群注射液在中国获批! NMPA官网最新公示显示,豪森药业的仿制药氟维司群注射液上市申请已获得批准。氟维司群主要用于治疗雌激素受体阳性(HR+)的乳腺癌。根据公开资料,豪森药业的氟维司群注射液为第二款由中国公司申报并且获批的氟维司群仿制药。   参考文献: 1.Strosberg JR, et al.The Lancet Oncology. Online First. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00572-6/fulltext 2.https://mp.weixin.qq.com/s/rwHsja_S7dqAGHgPRJRgqA […]

半夏
PD-(L)1单抗「大举进军」肺癌新辅助治疗领域,方案究竟怎么选?| 2021肺癌免疫回顾

PD-(L)1单抗「大举进军」肺癌新辅助治疗领域,方案究竟怎么选?| 2021肺癌免疫回顾

2021年世界肺癌大会(WCLC)于9月8日-14日举行。会议上公布了多项解读早期肺癌治疗及其预后因素的相关研究结果,让我们一睹为快! K药用于早期NSCLC新辅助治疗结果出炉,静待更多数据   本次WCLC会议上公布了帕博利珠单抗用于早期非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助治疗的最终安全性分析、主要研究终点和更新的疗效结果。 研究者发起了 I 期单中心研究,以评估帕博利珠单抗新辅助治疗 I-II 期 (TNM v7) 可切除NSCLC的安全性,确定推荐的 II 期剂量/时间表 (RP2D/S) ,并通过残余存活肿瘤评估疗效(残余存活肿瘤≤10% 定义为主要病理反应,MPR)。 该研究共纳入了26 例患者,没有发生剂量限制毒性(DLT) 和 5 级治疗相关不良反应(TRAE)。2例患者(8%,95% CI 0-18%)发生了3-4 级 TRAE;1例患者同时患有 3 级脑炎和心肌炎(导致手术延期),还有1例患者同时患有 3 级脑炎和肝炎(手术后,分别发生在帕博利珠单抗开始应用后的124 天和 171 天)。   图1 安全性数据 影像学肿瘤直径变化的中位数为-5%(范围,-43% 至 70%)。根据 RECIST评估标准,1例患者(4%;95% CI 0-11%)评估为部分缓解(PR),21 例患者(81%;95% CI 66-96%)评估为疾病稳定(SD),2例患者(8%;95% CI 0-18%)评估为疾病进展(PD),另有两例患者无法评估。 7 例患者(27%,95% CI 10-44%)达到 MPR,3 例(12%,95% CI 1-24%)达到完全病理学缓解(pCR)。MPR 患者的治疗-手术间隔较长。在中位随访 […]

半夏
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