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PD-1联合靶向

拒绝手术,PD-1联合西妥昔单抗成功“治愈”肿瘤

拒绝手术,PD-1联合西妥昔单抗成功“治愈”肿瘤

皮肤癌因其发生位置特殊,通常要考虑功能保留、美观需求与根治治疗的统一,一直都是外科治疗的难点,尤其是在头颈部的皮肤癌,医生们始终没有找到更合适的方式去减轻头颈部肿瘤患者的身心痛苦。 近期,一例头颈部皮肤鳞癌患者使用西妥昔单抗和Nivolumab联合治疗的案例,或许能够为减轻该类病人的病痛提供新的方向。 患者是一名74岁的老年男性,因工作原因长期受紫外线照射,头皮、脸部、四肢患有严重的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌,除此之外,这名病人还身患动脉硬化性心脏病,肾功能衰竭,右小腿、左、右下腰的黑色素瘤。三种肿瘤,还有其他老年疾病,可以说百病缠身了。 这名病人在参与研究的1年前发现病灶,并确诊为侵袭性的皮肤鳞状细胞癌,随后接受了放疗,但是在放疗结束后的2个月时病情就出现了复发,并在第3个月时出现了爆发进展。体检发现病人头部和颈部的皮肤受损严重。左耳廓前区有5厘米×3厘米外生型的肿瘤组织,直接破坏了耳屏前区并侵入到了外耳廓。 考虑到手术面积很大,且会严重影响今后的生存质量,病人放弃使用根治性手术治疗并同意进行西妥昔单抗和Nivolumab的联合治疗,西妥昔单抗每周注射1次,Nivolumab每2周注射1次。 在接受免疫治疗1个月后,病人原本不断进展的病情就得到了明显的控制。治疗3个月后其耳廓前的肿瘤组织明显缩小,治疗6个月后病人出现了完全治愈,鳞状细胞癌在他的耳廓前区和外耳道完全消失。8个月后,PET/CT显示治疗前左耳的高信号病灶已经完全消失。在使用PD-1继续治疗1年后,病人的病情仍然没有出现复发。 对于那些可切除的鳞状细胞癌,目前通常采用手术切除的方法进行治疗。在本次案例中,由于患者拒绝接受手术,并在之前的放射治疗中失败,因此提供了进行免疫治疗的机会。这一病例治疗的成功,证明了西妥昔单抗和PD-1的联合治疗,对那些可能存在转移的鳞状细胞癌有一定疗效。 可以从表里看到,患者身上虽然有三种肿瘤,皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、黑色素瘤,基本是肿瘤突变负荷TMB最高的前几名,从PD-1治疗获益最多的癌种了。对于这类癌种拒绝手术选择PD-1治疗,可能是很好的替代方案。这个病例提供了一种可能治愈的保护性治疗方案,而且没有发生任何的不良后遗症。 期待PD-1将会给更多鳞癌患者提供全新的治疗方案。   参考文献: [1]Chen A1,2, Ali N3,4, Boasberg P5,6, Ho AS7,8.Clinical Remission of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Auricle with Cetuximab and Nivolumab.J Clin Med. 2018 Jan 10;7(1). pii: E10. doi:10.3390/jcm7010010.

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PD-L1联合靶向药奥拉帕利,晚期卵巢癌控制率81%!

PD-L1联合靶向药奥拉帕利,晚期卵巢癌控制率81%!

刚刚结束的2018妇科肿瘤年会上捷报频传。名为MEDIOLA的II期临床试验交出了令人振奋的结果[1]:总共入组32名三期或四期的卵巢癌病人,使用PD-L1抗体durvalumab联合靶向药奥拉帕利,试验根据用药后12周疾病控制和安全评价作为研究观察的初始终点。 23名患者(72%)有效,其中包括6名肿瘤完全缓解/消失的患者,17名肿瘤部分缓解/显著缩小的患者。还有3名患者肿瘤稳定/没有再长大,所以总体的控制率达到了81%。 而这些患者是铂类化疗曾经敏感,后又复发的卵巢癌患者。有的患者已经使用2到3种不同的治疗手段均告失败。但这些患者都有一个共同特点,就是都有BRCA基因突变:22名患者有BRCA1突变,10名患者有BRCA2突变。 这种联合治疗不仅有效率高,副作用还相当的少。在34名患者做出的安全性分析当中,发生率最高的3级以上副反应是:贫血(4名患者), 脂肪酶升高(3名患者)。最常见的免疫相关副反应是甲状腺功能低下(5名患者)和皮疹(4名患者)。可见副作用确实很低而且很容易发现和控制。 由于之前的基础研究显示,在肿瘤细胞中抑制PRAP基因能够提高肿瘤细胞PD-L1的表达;另有研究表明奥拉帕利诱导的肿瘤细胞DNA的破坏可以增强免疫系统对肿瘤的识别。这些也正是这一临床试验的设计依据。 更有意义的是,通过分析这组患者用药前PD-L1的表达和肿瘤浸润淋巴细胞发现,患者的临床疗效与PD-L1表达及淋巴细胞浸润并无统计学联系。但研究者同时也发现了BRCA和淋巴细胞的高浸润的患者倾向于客观有效或疾病稳定。 药物的具体使用方法是[2]:奥拉帕利口服300mg每天2次;在第5周的时候联合使用durvalumab 静脉注射1.5g,每4周注射一次。 基于好的疗效和安全性,此项试验将继续扩大规模,共募集100位患者。而且,BRCA野生型无突变的患者也会纳入研究进行疗效观察。同时,durvalumab联合奥拉帕利作为1线方案治疗卵巢癌的全球多中心的III期临床试验将会在2018年第3季度末开展。 其实MEDIOLA临床试验[2]不仅在卵巢癌患者中进行临床试验,另外的三个分组分别是治疗后复发的小细胞肺癌,BRCA突变的Her2阴性的转移性乳腺癌,以及胃癌。我们希望另外三个病种的试验尽快开展,早日得到结果,为患者的治疗带来新的选择和希望。   参考文献: [1] Drew Y, de Jonge M, Hong S-H, et al. An open-label, phase II basket study of olaparib and durvalumab (MEDIOLA): Results in germline BRCA-mutated (gBRCAm) platinum-sensitive relapsed (PSR) ovarian cancer (OC) . Presented at: SGO Annual Meeting; March 24-27, 2018; New […]

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军人的意志与癌相争,肝癌患者的绝处逢生!

军人的意志与癌相争,肝癌患者的绝处逢生!

肝癌,一直以来都被人们冠以“癌中之王”的称呼。 作为中国发病率最高的五种癌症之一,肝癌最致命的特点就是它在早期极难被发现及确诊!目前,在初次确诊的肝癌患者中,仅有20%的患者可以接受手术等根治性治疗,超过80%的患者一经发现就已经属于晚期,失去了彻底治愈的机会。 不仅是起病隐袭,肝癌另一个难诊难治的重要原因是药物的匮乏。2007年,肝癌唯一批准的靶向药多吉美上市,为肝癌患者带来了全身治疗的手段,整整十年间,肝癌没有新的治疗药物,只有最近仑伐替尼的上市,打破了这个十年没有新药的魔咒。 今天要与大家分享的咚友投稿故事,可能我们所有故事中极为特殊的一个:钢铁意志的军人遇上了恶性程度极高的肝癌。虽在治疗过程中遭受种种波折各式困难,但军人的意志让他执着向前,在治疗最前沿的顶尖医生帮助下,探索未知全新的肝癌治疗模式,赢得了这场艰难的战役。 向祖国军人致敬!向钢铁英雄致敬!   外科治疗,手术切除   父亲退休前当过近二十年的军人和二十八年的警察,由于长期工作在一线,工作量大且生活无规律,不小心患上了糖尿病。 2016年11月份,父亲一直感觉饮食无味,吃东西口里发苦,皮肤瘙痒,容易疲劳还出现间接性腹泻、恶心等一些症状……我和妈妈很是担心。父亲是一名优秀的军人,他有着坚强的意志,不到万不得已不会告诉我们身体哪里不舒服。开始我们侥幸地认为:可能是长期服用糖尿病药物的副作用吧?紧接着联系了妈妈的朋友——内分泌科的周主任,为父亲办理了住院手续。临走时,妈妈对她说:“我爱人对身体很马虎,你帮他彻底检查一下,结果直接告诉我。” 住院几天后,妈妈还在单位上班。周阿姨急促地打来电话,告知情况非常不好,已做了进一步的核磁共振,考虑巨块型肝癌,速来医院,还没有告诉父亲本人。那天是我人生最灰暗的一天,顿时感觉是世界末日来临,绝望、天旋地转、泪崩,我和妈妈赶到医院,母女抱头痛哭,但我们很快擦干了眼泪去面对父亲。爸爸的上级领导、战友、同事、亲朋好友,也从四面八方赶来,安慰、出谋划策、全力相助。领导、亲人、朋友们的关心和支持,像一股无形的力量增加了我们和病魔作斗争的信心,在此也深表感谢! 接着,我们转到了肝胆胰外科病房,外科郑主任和我们进行了长谈,管床胡医生反复在电脑上讲解了肝部肿瘤是有包膜,已形成腔静脉癌栓,但还是有手术希望的。 2016年12月6日,进行了长达13个小时肿瘤切除和取腔静脉癌栓手术。我和妈妈一行焦急地等待在手术室外,好像过了一个世纪。最后病理诊断结果为:中分化肝细胞肝癌伴坏死,肿瘤大小13×15cm,腔静脉癌栓。由于父亲有糖尿病,在医院差不多住了一个半月,伤口才愈合出院。我们真诚感谢为这次重大手术付出心血和汗水的郑主任,周主任,胡医生以及肝胆胰外科全体医护人员! 2016年12月术后肿瘤病理报告   介入联合靶向药多吉美   原本以为逃过一劫,可以喘口气,但却听到肺部转移的坏消息(2017年1月23日增强CT显示)。于是,父亲分别于2017年1月和3月做了两次肝部介入巩固治疗,看着父亲经历这么多的痛苦,心如刀绞。大病来临,手足无措,后来我们分别去了同济和协和医院,协和张教授建议不要再做介入,在医生的诊断和建议下,抱着一线希望,2月初开始吃靶向药多吉美,由少递增,到一天2次,早晚各2片。紧接着,药物的副作用接踵而来:父亲的头发掉地厉害、高血压、皮疹、包疹、手像灼伤一样疼痛、手脚对称硬皮、脱皮、吃饭难咽、难以入睡……在那么痛苦的情况下,父亲从不哼一声,微笑面对我们,作为女儿,难过的直掉眼泪。 多吉美副作用致皮肤大范围皮疹   靶向药从2月份吃到7月份。增强CT多次显示,肺内转移灶在增大,病情在持续发展,这也可见肝癌的凶险。晚期肝癌的治疗一直没有特别有效的药物,目前唯一获批肝癌靶向药物是多吉美,而多吉美的有效率并不高,因此我们迫切希望有新的治疗选择。   三药联合,绝处逢生   那段时间,我日夜疯狂地搜索国内外网站,看评论、作比较,在微博上我找到了北京武警总医院的黎功教授,他专注研究此病30多年,医术高明,有很多和我父亲类似的案例,病患对他评价非常好。我尝试着加了他的微信。妈妈同时也联系了父亲在北京的战友们,他们心情比我们还要急迫,直接找到了武警医院领导,一个电话接一个电话催促我们立马来北京,病情等不及,时间就是生命!也帮我们联系医院,安排住宿生活,倾情相助。在我们走投无路时,全力帮助我们,感谢父亲这些兄弟般的战友们! 2017年8月底,我们一家三口踏上了北上的高铁,见到主任,他关切地询问了我家的治疗情况,并且给父亲做了全面检查,当时的甲胎蛋白96.25,根据病情很快制定了治疗方案,开始早晨吃12mg的仑伐替尼/1次+晚上吃10mg的来那度胺/1次。几天后,8月31日,父亲第一次输了100mg的PD-1,三药联合治疗!他又给我们介绍了免疫治疗可能存在的副作用,如何观察和应对策略,还宽慰鼓励我们说:“这是慢性病(这是我第一次用慢性病的态度去正视癌症),别着急,要相信现代医学,癌症治疗不是30年前,有好多还是可以治愈的。在我手上肿瘤完全消失和正在好转的病人有十多例”。 这席话让我们心里更坚定:与癌相争,永不言弃! 离开北京之前,主任再三嘱咐,强调两种靶向药物的服用剂量,PD-1的注意事项及可能发生不良反应的应对措施,要我和妈妈拿出笔和本子一定记上。两周一次O药,用药一周查血常规、尿常规、尿蛋白、肝肾功能,每天测血压,用PD-1前还需要查甲状腺功能,一定微信发给他看看。 2017年8月底在北京武警总医院时的甲胎蛋白   到九月底我们做了增强CT,最大病灶1.7cm,多发。10月13日肝功检查胆红素升高,25.0(正常值5.1~20),谷丙转氨酶239.1(正常值2~40),谷草转氨酶233.9(正常值0~40),甲胎蛋白回落至5.46,证明三药起效了!10月15日-10月31日停止三药治疗,住院16天做保肝治疗。我们暂时停掉三药,打保肝针,服用保肝药:门冬氨酸鸟氨酸颗粒、双环醇、牛磺熊去氧胆酸胶囊、水飞蓟宾胶囊、水飞蓟素胶囊。11月5日,胆红素降低为20.6,谷丙转氨酶35.8,谷草转氨酶88,开始恢复使用仑伐替尼。 2017年9月CT检查报告显示多发转移,最大约1.7cm   11月22日-11月26日又住院四天,继续保肝治疗。11月22日胆红素降为18.1。消化内科主任医生建议我们做了增强CT,结果显示双肺多发转移瘤,较前明显减少、减小,原双下肺少许间质性病变消失!难以置信! 12月恢复PD-1治疗,12月16日恰好黎主任来武汉讲学,我们提前联系上义诊。看了增强CT后和最近的肝功能后,主任非常欣慰,表示这种疗法对我们起效了,来那度胺可以不吃了,继续当前治疗一一PD1+仑伐替尼。并继续保持与他微信沟通。 2017年12月份检查到2018年2月肝功能基本恢复正常,我们目前服用水飞蓟素胶囊和水飞蓟宾胶囊保肝。为了能监测PD1和仑伐替尼的疗效,2018年1月30日我们进一步做了肝部核磁共振和肺部CT检查,再次显示比以前明显缩小,几乎看不到病灶。医院医生们都非常惊讶,其中一个肿瘤科主任对我说:“没想到你爸爸这么重的病,会有这么大的转折,恢复得很不错,在以前是想都不敢想的。” 2018年1月CT报告显示明显减少、缩小 2018年1月30日的甲胎蛋白值为3.52   感想总结   感恩让我们遇到黎主任,感恩他用精湛的医术,耐心的倾听,在身患重病、家人无助的时刻,及时制定了治疗方案,给予我们信心、鼓励和帮助,让我们有勇气、有信心取得明显效果,给了我父亲第二次生命。 上帝关上一扇门的同时,也为你打开了一扇窗。我把这些分享给大家,是想帮助那些和我们一样,迷途无路、不知所措的病人,让他们少走弯路,找对医生,病理诊断,制定最佳治疗方案非常重要。 1:一定要注意监测病人的肝功能、血常规、尿常规等各项指标。虽然PD-1已经被美国FDA批准为肝癌的临床二线用药。但是免疫治疗也会带来一定的副作用,在治疗阶段,我们遭遇了肝功能异常,肺部感染,腹泻至低血糖晕倒等症状,一定要在医生的指导下用药,一定要注意监测,及时纠正,非常重要!才能打赢抗癌这场持久战。 2:好心态是自身的免疫力,又增强药物的疗效。身体患癌并不可怕,最可怕的是思想患癌,家人的支持非常重要。 3:多和病友们交流,因为病友都是切身体会,感同身受。这里要感谢那些帮助过我们的病友们,感恩咚咚肿瘤科,医患病友群这个平台,让我们遇到的乐于助人和分享的病友们。 感恩这个时代,让癌症不再是不治之症;感恩中国千千万万医术精湛、医德高尚的医生们,为陷入绝望的家庭带去希望。抗癌的道路还在继续,但是我们充满信心和希望,也希望我们的分享尽微薄之力能让更多病人受益。

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确定了!针对肺癌,罗氏免疫+抗血管+化疗三联疗法大获成功!

确定了!针对肺癌,罗氏免疫+抗血管+化疗三联疗法大获成功!

导读Intro 1202位患者参与的临床试验表明:免疫治疗药物Tecentriq+贝伐珠单抗+化疗,三联组合疗法一线用于肺癌患者,可使疾病进展或死亡风险率(无进展生存期PFS)降低38%,患者生存期更长。   肺癌是全世界发病率最高,同时也是死亡率最高的肿瘤。可以说癌症引发的死亡事件中,肺癌贡献了近三分之一。不过,幸运的是,肺癌患者可用的药物很多,包括化疗/靶向/免疫治疗药物,至少 有十几种。其中,有些药物可以 “治愈”少数患者,比如ALK+的肺癌患者,可以轻轻松松度过八年,参考: 靠科学不靠运气:这些晚期肺癌患者轻松度过八年! 这两年,随着免疫治疗药物的兴起,肺癌患者又有了新的选择,尤其是没有基因突变,不能使用靶向药的患者,可以考虑免疫治疗。 昨天,罗氏宣布其重磅免疫治疗药物——PD-L1抗体Tecentriq +贝伐单抗+化疗,三联组合疗法一线用于非鳞非小细胞肺癌患者,可以显著延长患者的生存期,疾病进展或死亡的风险(无进展生存期PFS)降低38%,具体的临床数据估计会在稍后的肿瘤会议中公布。 这个临床试验代号IMpower150,是一个全球多中心的大型三期临床试验,一共招募了1202位非鳞非小细胞肺癌患者,分成三组:A组使用PD-L1抗体Tecentriq +贝伐+卡铂+紫杉醇;B组使用PD-L1抗体Tecentriq +卡铂+紫杉醇;C组使用贝伐+卡铂+紫杉醇。 在副作用方面,临床数据显示,这种三联疗组合疗法的副作用可控,临床观察到的副作用都是已知的,没有发现不可控的新的副作用。 这个IMpower150招募的是非鳞的非小细胞肺癌患者,而对于肺鳞癌患者,细心的咚友可能还记得,前几天我们报道了罗氏另外一个重磅临床试验IMpower131成功的消息:针对晚期肺鳞癌患者,一线治疗直接使用PD-L1抗体Tecentriq联合化疗(卡铂+白蛋白紫杉醇)比单独使用化疗效果更好,可以显著降低疾病进展或者死亡风险(无进展生存期PFS),中期数据分析暂时没有发现在生存期上的差别,安全性可控,具体临床数据稍后公布。 所以,对于没有敏感基因突变的非小细胞肺癌患者来说,罗氏的的这款PD-L1抗体Tecentriq的组合疗法非常值得期待,大家又有了新的选择。 目前,除了罗氏的这两个临床试验,还有两个重磅临床试验已经成功,很快会公布详细的临床数据: 2018年1月16日,默沙东宣布其PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于晚期肺癌患者的三期临床试验获得成功,患者的无进展生存期和总生存期明显延长。 2018年2月,百时美施贵宝(BMS)宣布其PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy,一线用于肿瘤突变频率高于10mt/MB的肺癌患者的临床试验也获得了阳性结果,可大幅度提高患者的无进展生存期。 这4个临床试验结果公布之后,很可能彻底改变无突变肺癌患者一线治疗的格局,化疗不再是首选,免疫治疗联合化疗会给患者带来更多的生存获益,我们期待着免疫治疗给更多的肿瘤患者带来惊喜。   参考资料: https://www.roche.com/media/store/releases/med-cor-2018-03-26.htm?utm_source=T&utm_medium=E 

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突发:PD-1联合治疗或再添绝对禁忌!2人死亡3人严重肝损伤

突发:PD-1联合治疗或再添绝对禁忌!2人死亡3人严重肝损伤

肺癌是全世界死亡率最高的肿瘤,没有之一。不过,有些肺癌患者很“幸运”,他们具有ALK基因融合(简称ALK+),每天吃两次药,就能控制住病情,部分患者可以轻松度过8年,像治疗高血压/糖尿病一样“治好了”肿瘤。 根据治疗指南,ALK+患者最先使用的药物应该是ALK抑制剂,效果很好。目前,美国FDA已经批准了多种ALK抑制剂,包括第一代的克唑替尼以及最新一代的Ceritinib和Alectinib,有效率高达70%-90%。 所以,对于ALK+的肺癌患者来说,克唑替尼/Alectinib几乎是能治愈肿瘤的“抗癌神药”。 详情参考:靠科学不靠运气:这些晚期肺癌患者轻松度过八年! 作为这几年肿瘤治疗领域最大的突破,PD-1抑制剂堪称另外一个“抗癌神药”,其优势在于:对多种肿瘤都有效果,有效率在20%-40%;副作用小;一旦起效,患者可能实现长期生存。 详情参考:关于PD-1使用的十大问题,我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平 那么,问题来了: 把这两大抗癌神药联合在一起使用,会不会真的可以治愈肿瘤呢? 最近,权威的《Journal of Thoracic Oncology》杂志公布一组重磅临床试验数据(Spigel et al., 2018),试验代号Checkmate-370,结果让人大跌眼镜:13位患者使用PD-1联合克唑替尼,5人发生严重的副作用,其中2人死亡。 临床设计: 招募13位ALK+的晚期肺癌患者,直接使用PD-1抗体Opdivo(240mg,2周一次)联合克唑替尼(250mg,每天两次)进行治疗。药物剂量按照FDA批准的单药使用时的标准剂量。这个临床试验最重要的目标是安全性和耐受性。 临床结果: 13位患者中,5位患者由于发生严重的肝损伤(至少3级)副作用而停药,其中2位患者死亡。这两位患者中,一位发生了4级的肺炎+3级的横纹肌溶解+3级的转氨酶升高副作用,最后可能由于肺炎死亡;另外一位患者发生了4级的肝衰竭。这5位患者的具体情况如下,其中13号在联合治疗30天后死亡,11号在联合治疗40天后停药,75天之后由于副作用死亡。 ‍13位患者中,只有5位患者有效,有效率38%。PS:克唑替尼单药的有效率都超过60%,联合治疗并没有带来任何的获益。 所以,由于如此严重的毒副作用,这个临床试验被终止了,剩下的肺癌患者采用ALK抑制剂单药或者化疗的治疗方案。 关于这个临床试验,有以下几点大家需要注意: 1:PD-1抑制剂是这几年很火爆的抗癌药,在经历了PD-1单药治疗的时代之后,全世界都在研究PD-1的联合治疗方案,希望把有效率从20%提高更多。但是,毕竟PD-1是一个新的药物,有很多摸不准的脾气,对于比较激进的患者、医生和制药公司,这个临床试验都值得反思:13位肺癌患者用生命证明有些联合治疗很危险。 2:对于ALK+的肺癌患者,目前看,还是应该继续按照靶向治疗的方案治疗。这篇文章中的作者也有提到,我们并不知道为什么PD-1联合克唑替尼的副作用这么大,这是很可怕的事情。根据临床数据,在PD-1单药的临床试验中,由于肝功能损伤导致的患者终止临床试验的比例只有0.3-1.5%;在克唑替尼单药的临床实验中,这个比例是2.3%。但是,两者联合治疗,发生严重肝损伤的比例高达38%(5/13)。同时,现在还有其它的PD-1/PD-L1抑制剂联合其它的ALK抑制剂(比如Ceritinib和Alectinib)的临床试验正在进行,具体的临床数据还没有详细的公布,咚咚会密切关注。 3:目前来看,PD-1比较靠谱的联合治疗方案包括:CTLA-4抗体Yervoy(恶黑),化疗(肺癌),仑伐替尼(肾癌),阿昔替尼(肾癌),IDO抑制剂(多种肿瘤)。另外还有一些很值得期待的联合方案,比如联合放疗、联合细胞因子药物等。 PD-1抑制剂年度盘点:最强用药指南,用好“抗癌神药”! PD-1又添强力伙伴,联合治疗肿瘤控制率78%! 36亿美金的豪赌:明星抗癌药PD-1联合NKTR-214能否带来下一场抗癌革命?   参考文献: Spigel, D.R., Reynolds, C., Waterhouse, D., Garon, E.B., Chandler, J., Babu, S., Thurmes, P., Spira, A., Jotte, R., Zhu, J., et al. (2018). Phase 1/2 […]

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PD-1又添强力伙伴,联合治疗肿瘤控制率78%!

PD-1又添强力伙伴,联合治疗肿瘤控制率78%!

PD-L1抑制剂avelumab的联合方案获得美国FDA的突破性疗法认可!   对肿瘤患者来说,这又是一个喜讯,明星抗癌药PD-1/PD-L1抗体又找到了一个新搭档,大幅度提高有效率。 作为这几年肿瘤治疗领域最大的突破,PD-1/PD-L1抗体已经让无数的肿瘤患者获益:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、肠癌…… 但是,针对大部分实体肿瘤,PD-1的有效率只有20%左右。所以,全世界的科学家和临床医生都在探索提高PD-1/PD-L1有效率的方法:联合放疗、化疗、IDO抑制剂、仑伐替尼、细胞因子药物(IL-2/IL-10)…… 参考链接:免疫治疗新时代:PD-1联合治疗显神威! 最近,PD-1/PD-L1联合治疗领域再传捷报。权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了PD-L1抗体avelumab联合靶向药阿昔替尼的最新临床数据: 55位肾癌患者一线直接使用avelumab联合阿昔替尼,32位患者肿瘤明显缩小,有效率58%,11位患者肿瘤稳定不进展,控制率高达78%。   avelumab(Bavencio) 对于PD-1/PD-L1抑制剂,大家比较熟悉的是传统的“三大天王”:K药(Keytruda,PD-1抑制剂)、O药(Opdivo,PD-1抑制剂)和T药(Tecentriq,PD-L1抑制剂)。这个avelumab算是个新面孔,是由辉瑞和默克共同开发的针对PD-L1靶点的免疫治疗药物,2017年已经被美国FDA批准用于治疗默克尔细胞癌和膀胱癌。 参考链接:快讯丨FDA加速批准第四个PD-1药物Bavencio   阿昔替尼(英立达) 阿昔替尼是一个抗血管生成的药物,已经被批准FDA在肾癌的二线用药,2015年批准在中国上市。   临床设计: 招募55位晚期肾癌患者,包括6位处于剂量探索阶段的患者,经过摸索,大部分患者按照下面的方法进行联合治疗:avelumab 10mg/kg,2周一次;阿昔替尼,5mg,一天两次。   临床数据: 32位患者的肿瘤明显缩小,总体有效率58%,包括3位患者肿瘤完全消失;另外,11位患者肿瘤稳定不进展,肿瘤控制率高达78%。患者的肿瘤变化如下: ‍同时,研究人员分析了PD-L1表达对有效率的影响,发现:PD-L1表达大于1%的患者,有效率高达66%,而PD-L1表达小于1%的患者,有效率只有36%。   副作用: 联合疗法的副作用一般都比较大,avelumab联合阿昔替尼也不例外。32位患者发生过三级以上的副作用,主要包括高血压(29%)、转氨酶升高(7%)、淀粉酶升高(7%)和手足综合征(7%)。尤其注意的是,一位患者由于免疫性心肌炎导致死亡。具体的副作用如下:   除了阿昔替尼,PD-1联合靶向药仑伐替尼(E7080)也获得了FDA的突破性药物地位,期待更多的联合疗法给患者带来更好的效果。   参考文献: Toni K Choueiri., et al., Preliminary results for avelumab plus axitinib as first-line therapy in patients with advanced clear-cell renal-cell carcinoma (JAVELIN Renal 100): an […]

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中国“功夫”挑战最恶性肿瘤,临床受益率64%!

中国“功夫”挑战最恶性肿瘤,临床受益率64%!

2018年1月,美国,在全球最高规格的临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上,一个来自中国的团队公布了一组中国患者自己的数据。话音刚落,全场就响起了一片掌声。 PD-1抑制剂联合疗法再传捷报,临床受益率64.3%,这次是来自中国癌症患者的临床数据。 作为这几年最火爆的抗癌药,PD-1抑制剂创造了抗癌史上最大的奇迹,也第一次让人们看到了攻克癌症的希望。对各位咚友而言,PD-1联合治疗不断刷新的疗效已经让我们有点“审美疲劳”了:一次又一次的刷新自己的创造的记录,有意思吗? 然而这一次,PD-1在胆管癌方面取得的进展真的值得全世界的肿瘤医生和患者们响起掌声。连恶性程度最高的胆管癌,也倒在了PD-1的坚船利炮下。更值得骄傲的是:这次创造了胆管癌这样惊艳数据的团队是一直来自中国的队伍:北京协和医院的赵海涛团队。北京协和再一次扛起了中国医疗的大旗,飘扬在世界舞台。 我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平 那些PD-1治疗后坚持了5年的患者,都有什么特征? 这一次,奏效的依然是PD-1联合治疗。关于联合治疗,咚咚早就做过报道,请参考:PD-1抑制剂年度盘点:最强用药指南,用好“抗癌神药”! 而几个大型临床试验下来后大家发现,PD-1抑制剂联合靶向药仑伐替尼(E7080,也叫乐伐替尼)的效果很好。到目前为止,已经公布过三份数据: 用于跨癌种的13位患者,有效率54%,疾病控制率100%; 用于晚期子宫内膜癌,23位患者,有效率48%,疾病控制率96%; 用于晚期肾癌,30位患者,有效率83%,疾病控制率100%,具体临床数据如下: 图片来自2017年欧洲肿瘤学年会资料   正是凭借如此耀眼的临床试验数据,2018年1月10号,PD-1抑制剂Keytruda联合仑伐替尼,获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。详情参考:PD-1联合治疗控制率接近100%,癌症治疗进入“全民控制”阶段? 最近, 在美国召开的临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上,来自北京协和医院肝胆外科赵海涛团队公布了该组合方案,在复发难治的肝内胆管癌患者的临床数据: 入组14位国内患者,总的有效率21.4%,疾病控制率93%,临床获益率(肿瘤明显缩小以及稳定5个月以上)高达64.3%。   ‍临床设计: 招募了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者,10位患者接受Keytruda+仑伐替尼(10mg),4位接受Opdivo+仑伐替尼。一半的患者体能状态较好,另外一半患者体能评分是2-3分(传统化疗药、甚至靶向药的临床试验,都不太会允许类似的患者入组,因为这类患者已经临近疾病的终末期);79%的患者有淋巴结转移,28%的患者合并黄疸。11位患者属于微卫星稳定性(MSS),传统意义上讲不太适合接受PD-1治疗;1位是明确的MSI-H,是属于比较适合PD-1抑制剂治疗的病人;另外2人,没有测过MSI——总体而言,这是一群相当难治的患者!   临床效果: 接受PD-1抗体联合乐伐替尼治疗后,3位患者肿瘤明显缩小,有效21.4%;11位患者肿瘤稳定,总的疾病控制率为93%;临床受益率(肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者),占比64.3%。14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的,其中包括那位明确是MSI-H的病友。 10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷(TMB)的分析,结果提示有4位患者TMB是高的,这4位患者对PD-1抗体联合乐伐替尼均有不同程度的疗效,其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中,只有一位患者,肿瘤缩小相对是比较大的,缩小了27%,但是尚未达到客观缓解的标准。   副作用: 由于入组患者的肝功能普遍较差,一般情况也不理想,因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是:高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的,只有3位患者出现了3级的副作用:1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说,不良反应还是在可控、可接受的范围内。   咚咚提醒   1:这应该是全世界首次公布PD-1+仑伐替尼针对肝内胆管癌患者的临床数据,又是在国内患者中进行的,非常的珍贵。不过,只有14位患者的数据,样本太小,数据仅供参考。 2:目前,国内有一些PD-1/PD-L1抗体的临床试验正在招募肝癌/胆管癌/胆囊癌/胰腺癌等消化道肿瘤患者,咚咚已经帮助过一些患者成功入组了临床试验,免费用上了这些全新抗癌药物。有需要的患者可以积极联系我们,扫描下面的二维码添加咚咚助手小红。 参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/lenvatinib-plus-pembrolizumab-or-nivolumab-active-in-intrahepatic-cholangiocarcinoma

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PD1联合化疗捷报刷屏:这3点不可不知

PD1联合化疗捷报刷屏:这3点不可不知

  前天,默沙东公司宣布PD-1抗体K药联合化疗,用于晚期无EGFR和ALK基因突变的非鳞非小细胞肺癌的一线治疗的三期临床试验,大获成功。相比于单纯的化疗,化疗联合K药,无疾病进展生存期和总生存期,都得到了显著的延长(详见:生存期暴涨:PD-1联合疗法成肺癌首选治疗,板上钉钉!)。 这项名为keynote-189的国际多中心、三期临床试验,昨天一天在朋友圈中反复刷屏,很多病友跑来问。 其实,这不是PD-1抑制剂联合化疗用于晚期肺癌一线治疗第一次刷屏朋友圈了。 2017年11月,罗氏公司宣布PD-L1抗体T药联合贝伐和化疗,相比于单纯的贝伐和化疗,总生存期也得到了大幅度的延长(详见:重磅药讯 l 就在昨天,免疫三联疗法取得了历史性突破!)。这个消息宣布的时候,当时也曾引起巨大的轰动,朋友圈各种刷屏。 针对这两个重磅研究和重大的抗癌突破,有效率、生存期、副作用啥的数据,大家已经看了好多遍(没看过的,可以复习上面插入的2篇文章),不再重复。 今天要提醒大家重点关注的是3个不容易引起重视的细节:   1:昨天宣布的keynote-189最重要的信息,其实是强有力的证明了PD-1抑制剂和化疗可以发挥协同作用。 这是一道小学一年级数学题,1+1到底等于几。Keynote-189这项临床研究,实验组用的是K药联合化疗;K药和大化疗一起用,用满4个疗程,然后换成是K药和小化疗继续维持;而对照组是4个疗程大化疗,然后用小化疗继续维持。 如果对照组出现了进展,是允许加上K药的。截止到目前,已经有超过70%的对照组的患者,因为疾病进展而中途又加上了K药——言外之意,这个试验,在统计总生存期的时候,真正PK的是:一开始就K药联合化疗,与先化疗一段时间后来再加上K药相比,到底哪个更好。 目前的结果看来,一开始就K药联合化疗是更好的! ‍ 如果K药和化疗搭配没有协同作用,只是分头行动,简单相加,那么先用和后用应该差别不大。打一个比方,K药和化疗分别是两个抗癌的警察,癌细胞是小偷,K能抓到10个小偷,化疗能抓到8个小偷;如果两者只是独立的干活,那么不管他们是同时行动,还是一个上午行动,一个下午行动,到晚上的时候,抓到的老鼠都是18只;但是如果两者同时行动的时候,由于有了互相的配合,两者抓老鼠的能力得到了增强,K抓了11只老鼠,化疗抓了9只老鼠,到晚上的时候,抓到的老师总数就是20只了——目前看来,K药和化疗的关系,更像是后一种,两者联合使用的时候,是会相互配合的,从而发挥更大的疗效。   ‍2:不管是K药联合化疗,还是T药联合贝伐+化疗,都不要求患者PD-L1阳性;目前,要求的是患者无EGFR、ALK基因突变。 PD-1抑制剂联合化疗,相互配合以后,对于PD-L1阴性的患者,疗效也是很不错的,这是一个兆头。但是,EGFR、ALK等驱动基因突变的患者,首选的还是靶向药;因为这类人群,靶向药有效率更高、副作用不大,但对PD-1抑制剂是不敏感的。再一次呼吁,有驱动基因突变的病友,不要盲目崇拜PD-1,不要本末倒置,不要赶时髦。   3:对于无EGFR、ALK驱动基因突变的非鳞非小细胞患者,到底首选K联合化疗,还是T联合贝伐联合化疗,目前尚无定论。 由于上述两家公司都只是宣布了消息,但未透露详细的数据,因此目前尚无法给出靠谱的建议。根据患者身体情况、经济条件以及药物可获得性来选择吧。

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PD-1抑制剂年度盘点:最强用药指南,用好“抗癌神药”!

PD-1抑制剂年度盘点:最强用药指南,用好“抗癌神药”!

  如果用一句话来形容2017年年度肿瘤治疗进展,“免疫治疗”毫无疑问可摘桂冠。如果还需对它做个定义,PD-1抑制剂是免疫治疗中皇冠上的明珠。 这句话并不夸张。PD-1抑制剂可以说亲手推开了癌症免疫治疗的大门,有学者甚至断言:在这一刻,人类从未离治愈癌症如此之近。 2016年,美国《Science》杂志将癌症免疫治疗评选为年度科学最大突破。免疫治疗这点星星之火,自2014年上市起,仅仅三年时间就已成燎原之势。 PD-1抑制剂的疗效到底怎样?用一句话概括就是:它实现了肿瘤医疗史上绝无仅有的奇迹。 中国肺癌届泰斗吴一龙教授这样评价道:它的疗效是我们过去想都不敢想的事情。 PD-1抑制剂确实当得起这样的赞誉: 上市仅三年,它就征服了最难缠的美国FDA,被批准用于治疗肺癌、肝癌、肾癌等近十种肿瘤,成为全世界肿瘤医生和患者关注的焦点。 发病率、死亡率最高的晚期肺癌患者通过PD-1抑制剂的治疗,5年生存率由4%提高至16%,增长了4倍。部分患者甚至实现了临床治愈,从未有过哪种抗癌药物实现。 截至2017年,全球有超过1600个与PD-1抑制剂相关的临床试验,这是史上最盛大的抗肿瘤盛宴,还没有任何一款抗肿瘤药物能够获得如此多的关注。 它治好了罹患黑色素瘤的美国前总统卡特,成为了名副其实的“总统药”,从未有过哪种抗癌药物请的到总统来为其“代言” …… 作为专注于国际顶尖抗癌新药/新技术的顶尖医疗平台,PD-1抑制剂一直是咚咚肿瘤科聚焦的核心药物。同时我们也是PD-1抑制剂在国内普及非常重要的推动者。 过去一年,我们针对PD-1抑制剂的科普从疗效、使用效率、副作用、联合治疗等方面都有了非常详尽的“治疗指南”。年近岁末,我们整理了这一年来PD-1抑制剂取得的最重大的进展如下。弄明白这篇总结文章,能让咚友们精确决策PD-1抑制剂的治疗方案,获得更佳的治疗效果,甚至达成长期生存的目标。   PD-1显著延长生存期,部分患者实现临床治愈 PD-1抑制剂通过激发肿瘤患者的免疫系统,来杀死肿瘤细胞,具有免疫记忆性。因此,PD-1抑制剂药物的一个优势是:一旦起效,患者有可能获得长期生存5-10年,甚至更久。也就是说,PD-1抑制剂药物,能让一部分“幸运” 的肿瘤患者实现临床治愈。多项临床试验数据都证明了这一点: 2017年11月,PD-1抑制剂的老牌制造商BMS公司更新了一个长达五年的临床试验数据,涉及黑色素瘤患者107人,肾癌患者34人,非小细胞肺癌患者129人。相比传统的治疗方式,Opdivo可以将肺癌、肾癌和恶黑癌患者的5年生存率分别提高4倍、2倍和3倍,这在癌症临床治疗中是一个非常重大的突破。 那些PD-1治疗后坚持了5年的患者,都有什么特征? 2017年9月,BMS和默沙东同时公布了其PD-1抑制剂针对肺癌长期的随访数据:经过近三年的随访,经过PD-1抑制剂治疗之后,大约20%的患者可以长期生存。 首次:PD-1抑制剂治疗肺癌长期生存率公布! 以上,都是PD-1抑制剂作为二线药物治疗晚期癌症患者的生存期数据。更值得关注的是,PD-1抑制剂作为一线治疗药物,也显著的提高了生存期: 2017年9月份,默沙东更新了Keynote-024的临床数据:经过25.2个月的随访,PD-1抑制剂Keytruda一线用于PD-L1高表达的肺癌患者,中位生存期高达30个月,而化疗组只有14.2个月,翻倍。 数据更新:最强PD-1临床试验又有新进展,生存期30个月! 同样也是在9月份,有一个耀眼的研究成果:在不可手术的三期非小细胞肺癌患者接受根治性同步放化疗治疗后,不等疾病复发、进展,就“先发制人”地把免疫新药PD-L1抑制剂先“预防性”地打上,打1年,可以大幅度提高患者的有效率、生存期,同时副作用增加很少。 PD-L1延长三倍生存期,这三点启示更震撼   PD-1联合治疗,大幅度提高有效率 PD-1抑制剂确实可以让部分患者长期生存,但是,也有一个巨大的缺陷:有效率低! 在临床中,PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效。 换个角度理解,PD-1抑制剂仅对部分患者有效,但它一旦起效,疗效可能持续很长时间。 所以,全世界的医生和科学家们都在研究:如何提高PD-1抑制剂的有效率!可以先定个小目标,比如把有效率提高到50%。根据目前的临床数据,联合治疗是一个不错的选择,比如联合靶向、化疗、放疗和细胞因子。   联合IDO抑制剂:有效率60% 已经有不少的临床数据已经证明:IDO抑制剂联合PD-1抑制剂,可以在多种肿瘤中提高有效率,副作用也可控。 2017年9月,Incyte公司更新了临床数据:IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抑制剂Keytruda用于恶性黑色素瘤患者,客观有效率56%,疾病控制率78%,中位无进展生存期高达12.4个月。据了解,IDO抑制剂Epacadostat联合PD-1抑制剂的三期临床试验已经开始,最快明年上半年会有初步的临床数据,期待早日获批,造福患者。 另外,Newlink公司也在积极进行另外一个IDO抑制剂Indoximod联合PD-1抑制剂的临床试验,最新的临床数据显示:51位初诊的恶黑患者(不包含脉络膜恶黑)使用联合方案治疗,30位患者的肿瘤明显缩小,有效率高达59%。 万众瞩目:PD-1联合IDO抑制剂,有效率60%!   联合E7080:控制率接近100% E7080,也叫乐伐替尼,是一个多靶点的抑制剂,靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等,已经被FDA批准用于肾癌和甲状腺癌的治疗;E7080在肝癌中的临床数据不错,有效率高,副作用不大。 一个屡创奇迹的抗癌新药——E7080 最近的一些临床数据提示,PD-1抑制剂联合E7080的效果很不错,针对肾癌、子宫内膜癌和其它肿瘤,控制率高达100%。 PD-1联合E7080用于多种肿瘤,控制率逼近100%! 三种靶向药+PD-1抗体:爸爸的肿瘤消失了   联合化疗:有效率55%,FDA已批准   1:肺癌 今年5月,基于出色的临床数据,FDA加速批准PD-1抑制剂Keytruda联合化疗一线用于晚期非鳞非小细胞肺癌,有效率高达55%,而单用化疗有效率只有29%,而且不受PD-L1表达的限制,全线通吃; 9月,默沙东更新了临床数据,联合组患者的中位无进展生存期高达19个月,而化疗组的只有8.9个月,进一步显示了联合治疗的优势。 全网独家快讯:PD-1联合化疗成肺癌首选治疗!   2:胃癌 […]

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PD-L1联合疗法控制率80%:上市获绿色通道

PD-L1联合疗法控制率80%:上市获绿色通道

  PD-1抑制剂联合疗法,遍地开花,是2017年肿瘤免疫治疗的重大进展之一。 PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体、联合溶瘤病毒、联合放疗、联合LAG-3抗体、联合免疫细胞治疗、联合化疗、联合IDO抑制剂、联合改造后的白介素(白介素2、白介素15、白介素10)、联合个性化肿瘤免疫(比如基于neoantigen的肿瘤疫苗)、联合表观遗传学药物(比如组蛋白去乙酰化酶抑制剂、甲基转移酶抑制剂等)……PD-1抑制剂的搭档,越来越多,八仙过海、各显神通。 这不,上周五,在圣诞节前最后一个工作日。美国药品监督管理局(FDA)的大大们,还在加班。大家可能都已经知道,在圣诞节前的最后一周里,美国FDA一口气批准了3个抗癌的新药、新适应症。一举将全年批准的新药数目,推上了创纪录的46个!而且,在放假前的最后一个半天,又宣布给予“PD-L1抗体联合阿昔替尼”这个联合抗癌方案,“突破性疗法”资格认定。有了这丹书铁券,该联合方案将会在后续的上市审批中享受一系列的绿色通道,或许将加快上市。 这项突破性疗法资格认定,是基于一个被称为“JAVELIN Renal 100”(每个临床试验,药厂都会起一个文绉绉或者搞怪的名字,病友们看看就好,别去理它)的二期临床试验。这个临床试验,入组了55名晚期透明细胞肾癌,中位年龄是60岁,未经过其他治疗,体能评分都是0-1分,绝大多数患者都是低危或者中危患者,有1-3个转移灶——总体而言,这是一群相对比较好治的患者,所以后续得出来的治疗效果偏好一点也是可以理解的。 具体的治疗方案是:阿昔替尼每天2次,每次5mg,连着吃1周;然后在继续吃阿昔替尼的基础上,加上PD-L1抗体avelumab 10mg/kg,2周一次。最终有54名患者接受了治疗。 54名接受治疗的患者中,52名患者疗效可评价,32名患者肿瘤明显缩小且得到二次确认,‍还有2名患者尚未得到确认,其中包括3名患者全身肿瘤完全消失,因此总的有效率为58.2%(这个数字比原来的一线治疗索坦高一倍;甚至也比其他PD-1抑制剂组合方案略高,原因之一或许是由于入组的患者都是病情相对较轻有关)。此外,还有11名患者疾病稳定,总的控制率为78.2%。 32名明显起效的患者中,有20人在第一次评估的时候就已经起效了,截止目前依然有24名患者疗效维持(换言之,已经有8人耐药了)。52名患者中,45人肿瘤有所缩小。PD-L1表达大于1%的人群,有效率为65.9%(27/41);PD-L1表达大于5%的人群,有效率为67.9%(19/28)——因此,对于这个组合疗法,似乎PD-L1的表达高低会影响疗效。 副作用主要是:腹泻、高血压、乏力和发声困难。27名患者有3级不良反应,5位患者出现了4级不良反应。其中1名患者死于原因未明的心肌炎(可能与PD-L1抗体相关)。   参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-frontline-avelumabaxitinib-breakthrough-designation-for-rcc [2]Choueiri TK, Larkin JMG, Oya M, et al. First-line avelumab + axitinib therapy in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC): results from a phase Ib trial. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 4504).

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PD1联合PARP抑制剂:肿瘤控制率80%

PD1联合PARP抑制剂:肿瘤控制率80%

咚咚肿瘤科已经多次介绍过PARP抑制剂,比如: 史无前例: 卵巢癌新药生存期延长3倍 PARP抑制剂联合治疗:抗癌控制率83% 重磅神药闪电上市,与PD-1联合值得期待 正如上面最后一篇文章的标题所示,PARP抑制剂联合PD-1抑制剂,也是最近非常热门的抗癌新组合。在上周的圣安东尼奥乳腺癌大会上,研究者又公布了一个重磅的研究成果:PD-L1抗体Durvalumab联合PARP抑制剂奥拉帕利(olaparib,即奥拉帕尼,即将国内上市),用于BRCA基因突变的、HER2扩增阴性的晚期乳腺癌患者,疾病控制率高达80%,超过了试验开始前制定的预期目标(12周疾病控制率75%)。 此前,一项大型的三期临‍床试验显示:在BRCA基因突变的晚期乳腺癌患者中,接受奥拉帕利单药对比传统化疗治疗的患者,奥拉帕利组的有效率为59.9%(传统治疗组是28.8%)、中位无疾病进展生存时间为7.0个月(传统治疗是4.2个月)。因此,业内普遍预计奥拉帕利被批准用于该类患者,指日可待。 这一次的临床试验,入组了25名多线治疗失败的、更加难治的BRCA突变的晚期乳腺癌患者。其中12名患者激素受体阳性,13名患者为三阴性乳腺癌。奥拉帕利300mg,每天2次,PD-L1抗体1500mg,4周1次。这些患者普遍接受过各种类型的内分泌治疗、化疗等。 治疗的有效率为52%,疾病控制率为80%,截止到上周,70%的患者尚未出现疾病复发,因此无法计算中位无疾病进展生存时间;此外,25名患者,截止目前,有24位患者尚存活,因此无法计算中位总生存时间。疗效维持最久的患者,已经接近1年。 对于那些入组前进接受过1种或者2种治疗的、相对而言更容易治疗一些的患者,PD-L1抗体联合奥拉帕利的客观有效率是67%。联合治疗的主要副作用是:贫血(8%)、中性粒细胞减少(8%),其中20位患者奥拉帕利剂量需要减量;16%的患者由于副作用因素,PD-L1抗体使用过程中出现过推迟用药的情况。 基于这样的结果,研究者打算在铂类治疗失败的BRCA突变的三阴性乳腺癌患者中,进一步招募更多的志愿者,目前初步暂定还要招募60人,暂定在2019年10月结束该临床试验,试验的主要目标是测定中位无疾病进展生存时间。 参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/olaparibdurvalumab-combo-effective-for-brcamutant-breast-cancer [2]Robson M, Im S-A, Senkus E, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017;377:523-533.

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咚友访谈录丨癌症最晚期,他经历最严重副作用,仍创造抗癌传奇

咚友访谈录丨癌症最晚期,他经历最严重副作用,仍创造抗癌传奇

  2017年末,我们为大家带来了今年最后一期咚友访谈。 这一次,我们的访谈对象是一位特殊的“少数派”:她的家人罹患了最罕见的混合性肿瘤,恶性程度较高,在使用免疫治疗治疗中的过程中经历了最罕见的副作用,但最最重要的是她的认真与努力,为家人迎来了“少数派”的抗癌胜利。 咚友访谈的魅力就在于此。这些英雄还能让我们在黑暗中翻腾起热血,在绝境中燃烧起希望:这是真正的抗癌精神,也是我们坚信最终一定能战胜癌症的精神印记与传承。 这条抗癌之路,我们不取真经不还朝!   确诊时已无药可医,历经周折渐入佳境!   父亲今年六十七岁,身体一向很好,感冒生病都非常少,但已有十多年的糖尿病史。每天他都会坚持运动,严格控制甜食,每日三顿降糖药,晚上长效胰岛素控制着,状态倒也不错。直到今年三月底,父亲因右腹剧痛去急诊做了B超,B超显示是尿路结石,但肝上有占位,于是赶紧查了CT却无显示,当时误以为这是个囊肿,选择做了两次碎石处理。结果导致肿瘤破溃,腹腔淋巴大面积转移,而当时我们对此还完全不知情。 一直等到5月中旬体检,父亲又查了B超,依然是肝占位!于是我们赶紧去北肿做了加强CT等各种检查,最终确认是最难医治,恶性程度也较高的混合性胆管癌肝癌最晚期。我永远忘不了等待结果的煎熬,也永远忘不了被医生宣判的那一刻。 确诊以来,我流的最多的是眼泪,跑的最多的是各大专科医院,看的最多的是各大专家教授,但得到的结论均是胆管癌和肝癌混合,恶性程度高,且腹腔内已多处淋巴转移,是最晚期,根本无法手术,只能尝试化疗。但胆管癌由于不属于高发癌症,所以化疗药物和靶向药物极少,成功率极低,而且还存在肝癌,也就是说万一胆管癌有效了,肝癌也是效果极差,这无异于被判了死刑…… 那是我人生中最灰暗的一段日子,但就在看病的短短十几天里,父亲的病情仍在加重,转移的速度加快,脖子处淋巴相继出现了肉眼可见的肿瘤。这是一场与时间赛跑的生命争夺赛,我不想就此坐以待毙,更不忍面对父亲的落寞与绝望。放下手中的一切,抹去了停不下的眼泪,我冷静下来,开始彻夜找资料,查案例,找病友和医生咨询。 功夫不负有心人,我发现其实父亲的情况并非真正的无药可医,只是国内医疗存在一定的滞后性。很多国外临床表现很好的靶向药物,还有国外癌症领域最为著名的PD-1免疫疗法,在国内只是属于实验阶段。我咨询了几位教授也得到了一致的答复:PD-1在美国早已被认可,德国、日本、香港已应用成熟且在癌症领域效果极佳,但PD-1在国内暂处实验阶段,属于三线疗法。零线为手术放疗,一线二线为化疗靶向,四大治疗全没用的情况下,才有可能建议PD-1,但PD-1在国内是未上市的。 于是重回起点,我开始自己研究!我理解的所谓免疫疗法,其实是唤醒沉睡的免疫细胞,使之与癌细胞对抗。优点是如果应答高,那就算是后续停药,免疫系统也会有记忆功能,还会持续攻击癌细胞,且是全身性的对抗各类癌细胞,更不会造成类似靶向药物停药后的反扑。缺点是应答也是有概率的,且价格高昂起效又慢,一般2至3个月才会起效或看出是否有效果,因为刺激免疫细胞的生成是需要时间的。 其次是它的副作用,我查了不少案例资料,论坛中也请教了不少病友。PD1的副作用比如疲倦,发烧,免疫肺炎等。但这也有个前提,就是病人身体越好,副作用越小。很多医院只在病人所有治疗无效,且经济状况佳的时候才会提出这个方案,导致部分病人折腾手术折腾化疗,已经奄奄一息了才去尝试PD-1,最后PD-1未起作用,就已经被它的副作用打败了。 和父母商量后,我们果断放弃了折磨人又概率极低的化疗,直接给父亲上了PD-1及靶向药E7080这组国内均未批准但临床表现极佳的联合用药。用7080抑制癌细胞发展,给PD-1起效预留好时间,就像一位医生所说:在这场战争中,这个联合方案PD-1是君,7080是臣,我们所需要的,是用臣保君上位! 虽然找药及取药的过程几经周折,但我相信我走了一条最佳的路,我相信这是一个涅槃重生的开始。   使用PD-1波折重重,希望与困境并存!   等到五月末,用上第一针PD-1的o药,在对副作用了解不少的情况下,我一度紧张到坐立不安,毕竟身边的人还没有用过这个药的,这是场赌博,赌药、赌疗效,甚至赌命。本应一小时输完的液,我们生生拖了三个半小时,只为减少副作用的发生。 这之后观察了几天,父亲的副作用只有疲倦,遛弯走几公里就累了,每天照样该吃吃该喝喝,还开车到处跑,这也让我安心了许多,但也确认了一点,身体越健康,副作用越少。 十五天后,打完PD-1的第二针,手触父亲脖子处的淋巴肿瘤,已明显变软变小了很多。之前脸和手脚都略有浮肿,在联合用药后一周浮肿就完全消失,现在身体和精神也越来越好,证明联合方案见效!最难得的是生活质量完全不同于其他癌症晚期患者,完全与正常人无异。这也更坚定了我没有手术和化疗就直接走PD-1联合靶向的这条路是正确的!验血检查结果附后,谢天谢地,与癌症抗争的第一仗,我赢了!!! 联合用药后的第26天,肿标志物数据对比大幅下降   去北肿做常规检查时,主任见到我父亲吓了一跳,惊讶于他现在的状态及治疗效果。本想趁父亲脖子转移的肿瘤彻底消失前赶紧取活检做个病理,结果主任说已经太小了,最大的已缩小到黄豆粒大,怕取出来不准,我又不想让父亲做危险的肝穿,就此作罢。虽然治疗效果喜人,但我心里其实也一直在隐隐担忧:真的有这么容易吗?别人治疗如此恶性的晚期癌症,几十趟医院都跑了,手术埋管全身化疗,而父亲就是在家吃靶向药,两周输一次液的PD-1也是在家我妈帮输,如此严重危及生命的晚期癌症,我们在家就治好了?除常规检查,还一次医院都未去过,真的会有这么轻松吗? 果然,没多久,父亲就出现了一个比较罕见的副作用:PD-1免疫爆发导致的免疫脑炎。说罕见,是因为几位用PD-1比较多的医生,他们都还从未见过,我们是第一例,我也只在国外的临床中看到过,只有不到百分之一的概率。 那是在PD-1第二针后的第十二天,前一天已经有些端倪了,母亲半夜发消息说父亲的状态突然很不对,反应迟钝,走路总要摔倒。我去接父亲时,他的状态已经很糟糕了:出门常走的路不认识了,总走错,把车门打开让父亲上车,父亲完全没反应,站在车门边不知道该干什么。要知道父亲以前搞过机要,记忆力可是超强的,可那天却连家门都不认识了,手部颤抖很严重,说话时嘴唇也会抖,走路也有些颤颤的。到了晚上更严重了,一直卧床,和他说话,他给的回应很差,简单的计算如1+1已完全不会,问我名字也叫不出来,但可以看出他努力在想,发生这种情况,当时我们真的快急疯了! 我几乎把能问的人都问了一遍,还有几位医生,医生的怀疑分别是:一、肝性脑病,但父亲刚查完血,肝肾功能合格,排除;二、中风和脑出血,但观察父亲嘴不歪且血压正常,应该不会是出血;三、脑梗,也被妈妈排除了;四、脑转(这个需要照个磁共振排除)五、阿尔茨海默,但这个病不会突然发生,父亲前一天还正常的一个人,开车到处跑,怎么会第二天就痴呆?排除;六、胶质瘤,但未有颅内压改变,排除;七、PD-1的免疫脑炎副作用(只有一位医生认为这是最大的可能)这个副作用需要皮质类固醇解决。 父亲晚上的状态越来越严重,但由于PD-1引起的问题大部分医院都不知如何应对,所以只能第二天去有经验的医生那里检查。母亲怕越拖越严重,不想再等,就马上配药,给父亲输了应对PD-1副作用的免疫抑制剂地塞米松,只短短几个小时,父亲明显好转,经过一宿,第二天一早完全恢复正常,无论是身体,智力还是各种能力,这个副作用之后也再没出现过。事后我特意查了PD-1导致免疫脑炎的症状,父亲均吻合,如帕金森样手抖,可逆的进行性痴呆,睡觉时眼扑动等等。之后我也和几位医生探讨过关于PD-1的副作用及应答问题,查过临床有专门的数据报道过PD-1的一些大的副作用与效果显示有平行性,几位常用PD-1的医生也很认可这个观点。关于PD-1,无论是患者还是医生,都是在摸着石头过河,把这个具体经过写出来,给大家个参考。在我们身上发生的这样严重的副作用,虽然概率极低,但希望有人遇到时可以借鉴,有所帮助。 等免疫脑炎安全度过后,父亲又经历了一段比较难熬的时期,PD-1和乐伐替尼(E7080)的整体副作用开始显现,疲倦严重,嗜睡,没食欲,几乎不吃东西,每日主要靠服用营养粉及水果,持续卧床,去洗手间时也是颤微微全身无力,短短半个月瘦了十多斤。当然,联药所导致的副作用里,我父亲算比较严重的,也有很多人感觉并不明显。 那段时间,父亲也有些绝望,我对父亲说:你的体内现在正是硝烟四起的战场,正在打仗,你摄入补给不足,供不上打仗的消耗,所以要多补充营养,等战争结束了,会慢慢好起来,也会胖起来的! 这些情况都是出现在第二针后期到第四针初期,这段时间可以用煎熬来形容。药物副作用与肿瘤坏死释放的物质都会引起身体强烈不适,这两个作用叠加时,父亲曾用“生不如死”来表达过。父亲曾是位军人,有着坚强的意志,是怎样的痛苦可以让他用到如此强烈的字眼,只恨不能替他去承受! 还有就是PD-1假性进展的问题,估计有些人深受其苦,我也是其中之一。在PD-1用到三四针时,父亲的肿瘤标志物突然翻倍暴涨,之前脖子上缩小到几乎消失的转移瘤也同时从一个小黄豆粒增长到枣核大小。去医院取血检结果,看着翻倍的肿标,脑子一片空白,手攥着化验单一直在发抖,那种感觉,至今记忆犹新。疯狂的问了无数人,包括医生,百分之九十九的人都告诉我或是进展,或为PD-1无效,让我抓紧更改方案。那时除了绝望还是绝望,我或许太拧,不想就此放弃这个机会,继续翻查文献和案例,发现PD-1假性进展基本都出现在这几针,既然不想放弃,那就坚定信念一条路走到底! 胜利曙光乍现,誓与肿瘤斗争到底!   好在黑暗总会过去,黎明终会到来。从第四针开始,PD-1副作用变小,身体逐渐适应,到后期体感更是明显好转。第五针输完时,脖子上的转移瘤在经历变大后又重新消失了,父亲已感觉不到任何不适,脸色愈发红润,饭量增大,体力逐渐恢复,体重上涨,血液检查除肿标外,其他指标近乎正常,止疼片也从最早的半日一次变为几乎不再服用。所有的所有,几近正常!谢天谢地,天无绝人之路,这便是了,峰回路转,这便是了!有的时候,你可能觉得生活中所有的门都关上了,但要记住,关上了并不代表锁上了,所以前几针有出现类似情况的朋友,尽量六针后评估,我相信越过山丘,总是会有希望等候…… PD-1从第五针后,父亲恢复神速,几乎每日都会给我们带来惊喜。前一天还走不了什么路,第二天就能走半小时,第三天就能走近一小时了;吃饭也是,前一天还吃不了什么,第二天一顿就能吃一碗饭,第三天早上自己起来摊鸡蛋饼,直径十五厘米的鸡蛋饼,我吃了半张,他吃了六张加一碗粥。不由得感叹药物的神奇,当然更离不开父亲的坚强意志,希望如此疗效可以一直持续下去。 还有一个很神奇的事,父亲使用过PD-1几次后开始出现血糖低,然后把每天三顿的降糖药停掉,就恢复正常了。后来又出现了血糖低,我们把晚上胰岛素也减量后,又恢复了正常,现在胰岛素也全停了,还每天甜食。还有几次血检都是早上感觉血糖低出虚汗,吃了块糖再去检查的。也就是说十多年的糖尿病现在基本好了,这个也不知道是PD-1的神奇“副作用”还是肿瘤引起的。 随着父亲病情日益好转,我们每日过山车一样起伏不定的心也终于开始平稳。八月底时父亲做了CT评估,医生读片结果是病灶有变小一点,淋巴转移减少很多,最大的淋巴结也有变小,这个结果也给了我们许多的信心。 到了9月中旬,父亲由于白蛋白低引起的腹水又让我们苦恼了几天,蛋白低引起的腹水无外乎补蛋白+利尿,白蛋白之前已经输了几天,利尿也用了,效果却都不明显,或者说很慢。无奈之下买了几根病友们推崇,我却一直不屑的艾灸,抱着姑且一试的态度。没想到竟然效果神好!开始明显感觉到腹水减少,腹胀消失,当然,补蛋白还是解决问题的根本~ 父亲用了七次PD-1的O药后影像评估有缩小,近期因为需要拍腹水的问题,大概几天十几天的就会拍次B超,我也可以顺便跟踪肿瘤的情况。观察下来,父亲自八月底磁共振后,九月期间的两次B超都在稳步缩小,不多,但是都在小。十月初的B超稳定不变,促使我决定换K药。在换K药后七天,肿瘤又开始有缩小,虽然不知是否O药的延续,还是K药的效果,亦或是两者共同作用,但我还是决定换k药继续观察。 关于PD-1了解越多也就越发坚信免疫治疗是未来抗癌的大方向。PD-1之所以被医学界称为“抗癌神药”,不是因为它治愈了前总统卡特的恶黑,也不是大家误解的各种简单玄幻的什么增加抵抗力增加免疫力,增加抵抗力的食品药物何其多,有哪个能正经治病?无非都是个辅助罢了。 PD-1它的作用从来都不是简单的增加扺抗力。人体的免疫系统何其强大,可以应对吞噬各种外来病毒,而对于癌症为何无力反抗?只因为癌症不是外来的,癌细胞的形成是自身的基因突变,所以向来医学界治疗癌症最大的难题,就是如何让患者自身的免疫系统去识别癌细胞,进而去攻击它。而PD-1就是起到这个作用,让免疫细胞,也就是T细胞,去发现万恶的癌细胞进而攻击,以达到真正扭转身体的免疫导向,使之向着清除肿瘤的方向发展。 对于免疫系统为何可以识别病毒而不能识别癌细胞,曾看到过个简单易懂又有趣的比喻,说出来就再明白不过了:病毒是外来物质,我们身体是没有这种东西的,所以免疫能够快,准,狠地发现它们并围殴至死,还贴了通缉令(免疫记忆),大家记住了,以后来了杀得更快。并且病毒分子量小,诸如天花病毒再怎么变也有个度,免疫系统还是会认识它,就像你能一眼就能看出非洲兄弟,就算他白了点儿。 但是癌细胞,你要知道它本来就是正常细胞里出来的叛徒,卧底(从正常细胞突变而来),有的癌细胞就长得跟正常细胞一模一样(抗原性弱),这种情况下,免疫是无法发现它们的,就像恐怖分子不亮武器炸弹,你根本不知道它是恐怖分子。所以更别提免疫记忆了,发现都无法发现,何谈记忆?这跟免疫强弱更是没有关系的。所以对于这种癌恐怖分子,免疫是一点作用都没有的,免疫清除的只有它认识的细胞。而PD-1的出现,就是让免疫可以识别出这些恐怖分子。关于PD-1,国内已有不下十家企业在加速临床及审批,希望未来会有更低的价格可以让更多的人可以去尝试乃至受益。 现在越来越多的病友开始盲试PD-1,有人PD-L1表达阴性,用了其实未必没效果。肿瘤用药,就好像喝酒,如果自己不去尝试,永远都不会知道自己的酒量。无论如何,信心永远是最重要的,不管决定用什么方法,真的是坚定信念就尽快用,毕竟如此恶性的病,越犹豫就越会错过最好的时机,当然前提也要确保符合用药的基本身体条件。   写在最后,我的心路历程!   在我给父亲用药这期间,曾有不少人说我大胆,说癌症这么大的病必须要住院听医生的。说实话,我刚拿到结果时马上跑了四个医院,所有医生都给我开了单子让住院,说是虽无有效办法,但也要先赶紧上化疗。我尊重生化医学,尊重影像学,尊重医生对病情的判断,但治疗,只敢信一半。这么说吧,香港的医药是几乎可以和美国同步的,很多新药领先囯内至少五至七年。这当然也是有着国情,审批等各种因素,暂且不论吧。甚至有些医院,还是主任级别的医生,当我提到7080这个临床效果很赞的靶向药时,竟然一脸懵…… 其实在很早前,美国就已把癌症定义为:可治疗,可控制,甚至治愈的慢性病,请注意,是慢性病。而对于我父亲的治疗,唯一不好的消息,就是美国肺癌发病率高,而肝癌发病率很低,所以美国肺癌效果很好的靶向药物一大堆,光是这些药倒着用完,生存期就已经超过了三年半,而肝癌可用药物却是极少。所以对于父亲的治疗,我现在担心最多的就是疗效持续性的问题。 这些日子,看多了生死,看多了隐藏在美好生活之下的病痛。各大抗癌论坛,各大患者群,康复群,转药群,PD-1群,无数的求助无数的病例,还有很多关于孩子患癌的求助,平日只看到生活的美好,其下隐藏的病痛及绝望这些日子才开始体会深刻。不幸的人生,各有各的悲苦。但万幸的是,在经历疾病和丧亲之痛后,依然选择坚强和努力,可以活成我们都尊敬和崇拜的样子,生活以痛吻我,我仍报之以歌! 父亲曾对母亲说,他有这样好的一个老婆,这样好的一个女儿,这样好的一个女婿,还用了现今世界上最好的药,他值了。父亲也很固执,不愿让任何人知道他的病情,他不要被特殊照顾,他说他不要病怏怏的,他要更加阳光,活要活的有尊严,就算是走,也要走的有尊严。父亲曾偷偷告诉母亲,这个药的价格太高了,用三个月如果没有效果就不治了。而对我而已,钱可以再挣,人在,家才在不是吗?我老公也说:我们做儿女的都拖累你们三十多年了,现在做什么不都是应该的吗?人是最重要的,无论多少钱,我们都会治下去! 确诊时,不知多少教授曾说父亲活不过两三个月;不知多少人说没希望,劝我放弃,带父亲过好余下的时光;也不知多少人将信将疑,认为我被骗;那时更不知顶住了多少质疑与压力给父亲更改治疗方案。而现在,我已打破专家教授们的三个月魔咒,父亲的身体日益健康,几乎已和正常时无异,有不少朋友见到满面红光又开始健步如飞的父亲更是直呼奇迹!我不奢望可以打败癌症,但我希望可以尽我所知所学去延续乃至逆转父亲的生命。我已日渐坚强,从看到肿瘤医院这几个字就开始发抖,到出现突发棘手问题也可以冷静应对,癌症已尚且不惧,还有什么可以打败我? […]

小D
双免疫vs免疫+靶向:争夺癌症一线治疗

双免疫vs免疫+靶向:争夺癌症一线治疗

  PD-1抑制剂的出现,打乱了很多癌种里最强方案争夺战的战局。比如肾癌,全球各大顶尖药企已经开发了十几个抗血管生成药物:舒尼替尼、卡博替尼、仑伐替尼(即乐伐替尼)、索拉非尼、培唑帕尼、阿昔替尼……群雄混战,谁都想着对方,做晚期肾癌的一线治疗。 经过十几年的临床试验和各种头对头的PK,舒尼替尼(索坦)曾经作为晚期肾癌一线治疗的霸主若干年;然后,卡博替尼最近几年异军突起,雄心勃勃地要取而代之(其实已经非常接近成功了)。但是,半路杀出个PD-1抑制剂,战局一下子全乱了——谁还管这些小分子靶向药之间的互相竞争,未来是属于PD-1抑制剂联合治疗的。 两三个月前,BMS公布了PD-1抗体联合CTLA-4抗体,双免疫靶点的单抗,强强联合,挑战索坦的三期临床试验数据。PD-1抗体联合CTLA-4抗体这一组,大获全胜‍:双免疫联合治疗组,有效率41.6%,中位无疾病进展生存时间为11.5个月;而索坦组,有效率只有26.5%(历史数据,有效率的确是在25%左右),中位无疾病进展生存时间只有8.38个月。而且在中高危患者中,双免疫联合治疗,相比于索坦,也明显延长了总生存时间。因此,目前PD-1抗体O药联合CTLA-4抗体伊匹木,已经提交了上市申请,如果FDA等监管机构批准了,将取代索坦,成为晚期肾癌新的首选治疗之一。 不过,除了双免疫靶点的单抗联合,另外一个热门的组合方式(PD-1抑制剂联合抗血管生成药物),近日也传出了好消息:昨天,罗氏宣布,PD-L1抗体T药联合贝伐单抗,PK索坦的三期临床试验,也大获成功;达到了主要的临床终点之一(在PD-L1表达超过1%的人群中,无疾病进展生存时间明显延长)、另外一个主要的临床重点是在全体人群中,总生存时间是否明显延长,仍有待进一步随访。相关的数据,2018年将正式公布。 PD-L1抗体联合贝伐治疗晚期初治的肾癌,已经公布的是一个二期临床试验的数据。结果在今年9月的欧洲肿瘤学大会上宣读。三组病人,一组接受索坦治疗(101人)、一组接受PD-L1抗体+贝伐治疗(101人)、一组接受单独的PD-L1抗体治疗(103人)。 中位随访了25.7个月,索坦组的无疾病进展生存时间为7.8个月,联合治疗组是11.0个月。6个月的无疾病进展生存率,索坦组是56.4%,而联合治疗组是63.2%。在PD-L1阳性的肾癌人群中,索坦的有效率为28.3%,而联合治疗组有效率为48.0%。在全体人群中,联合治疗的有效率为34.7%,也高于索坦组。 晚期肾癌,索坦治疗,有效率差不多就是25%左右,中位无疾病进展生存时间大约就在6-8个月之间。 PD-1抗体联合CTLA-4抗体,可以将有效率提高到40%左右,将无疾病进展生存时间提高到11-12个月之间。PD-L1抗体联合贝伐呢,有效率差不多在35%-45%之间,无疾病进展生存时间大约在11个月左右——横向比较来看,这两组组合方式,基本不相上下,如果硬要PK到底,最终需要一个大型的、头对头的三期临床试验,才能一决雌雄(而且还有可能做出一个打成平手的最终结局)。 目前看来,索坦作为晚期肾癌一线治疗的地位,基本是不保了。但是,到底是PD-1抗体联合CTLA-4抗体更好,还是PD-L1抗体联合贝伐更好,未来或许需要更加精细地区分人群,做个性化的选择和安排。 参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/atezolizumabbevacizumab-combo-meets-primary-endpoint-for-pfs-in-advanced-or-metastatic-mrcc [2]Powles T, McDermotee SF, Rini B, et al. IMmotion150: Novel radiological endpoints and updated data from a randomized phase II trial investigating atezolizumab (atezo) with or without bevacizumab (bev) vs sunitinib (sun) in untreated metastatic renal cell carcinoma (mRCC). In: Proceedings from the […]

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