PD1联合PARP抑制剂：肿瘤控制率80%

咚咚肿瘤科已经多次介绍过PARP抑制剂，比如：

正如上面最后一篇文章的标题所示，PARP抑制剂联合PD-1抑制剂，也是最近非常热门的抗癌新组合。在上周的圣安东尼奥乳腺癌大会上，研究者又公布了一个重磅的研究成果：PD-L1抗体Durvalumab联合PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，即奥拉帕尼，即将国内上市），用于BRCA基因突变的、HER2扩增阴性的晚期乳腺癌患者，疾病控制率高达80%，超过了试验开始前制定的预期目标（12周疾病控制率75%）。

此前，一项大型的三期临‍床试验显示：在BRCA基因突变的晚期乳腺癌患者中，接受奥拉帕利单药对比传统化疗治疗的患者，奥拉帕利组的有效率为59.9%（传统治疗组是28.8%）、中位无疾病进展生存时间为7.0个月（传统治疗是4.2个月）。因此，业内普遍预计奥拉帕利被批准用于该类患者，指日可待。

这一次的临床试验，入组了25名多线治疗失败的、更加难治的BRCA突变的晚期乳腺癌患者。其中12名患者激素受体阳性，13名患者为三阴性乳腺癌。奥拉帕利300mg，每天2次，PD-L1抗体1500mg，4周1次。这些患者普遍接受过各种类型的内分泌治疗、化疗等。

治疗的有效率为52%，疾病控制率为80%，截止到上周，70%的患者尚未出现疾病复发，因此无法计算中位无疾病进展生存时间；此外，25名患者，截止目前，有24位患者尚存活，因此无法计算中位总生存时间。疗效维持最久的患者，已经接近1年。

对于那些入组前进接受过1种或者2种治疗的、相对而言更容易治疗一些的患者，PD-L1抗体联合奥拉帕利的客观有效率是67%。联合治疗的主要副作用是：贫血（8%）、中性粒细胞减少（8%），其中20位患者奥拉帕利剂量需要减量；16%的患者由于副作用因素，PD-L1抗体使用过程中出现过推迟用药的情况。

基于这样的结果，研究者打算在铂类治疗失败的BRCA突变的三阴性乳腺癌患者中，进一步招募更多的志愿者，目前初步暂定还要招募60人，暂定在2019年10月结束该临床试验，试验的主要目标是测定中位无疾病进展生存时间。

参考文献：
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/olaparibdurvalumab-combo-effective-for-brcamutant-breast-cancer
[2]Robson M, Im S-A, Senkus E, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017;377:523-533.