靶向药

MET突变:靶向药不错,PD1不灵!

MET基因突变,尤其是MET基因14号外显子跳跃突变,是肺癌等几种实体瘤中并不是罕见的突变(约占4%);在肺肉瘤样癌中,阳性率甚至高达20%。

针对这类有MET基因突变的病友,除了常规的放化疗,到底是选择靶向药,还是选择PD1抗体等免疫治疗,一直是不少病友纠结的话题。

今年的美国临床肿瘤学年会(ASCO),两项重磅研究对此给出了初步的答案。

MET抑制剂,大幅度延长生存期

148例MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌病人,回顾性分析。

平均年龄是72岁,57%是女性,41%从不抽烟,主要是腺癌,也有14%是肺肉瘤样癌。70%的患者是I-III期,30%的患者是晚期。

对于晚期患者,34名患者未接受过MET抑制剂治疗,中位总生存时间是8.1个月。27名患者接受过MET抑制剂治疗(克唑替尼、glesatinib、capmatinib、ABBV-399等),中位总生存时间为24.6个月;其中,22例患者接受过克唑替尼治疗,中位无疾病进展生存时间为7.36个月。

8.1个月对比24.6个月,高下立判。

当然,由于是回顾性分析,两组病人之间其他因素可能是不平衡的。因此,研究者又设计了一个数学模型,把其他诸如年龄、性别、分期、肿瘤大小等可能的干扰因素平衡掉,MET抑制剂能大幅度延长生存期,降低了89%的死亡风险。

对MET突变的患者,还有国内也有不少临床新药可供选择,譬如和黄联合阿斯利康开发的沃利替尼(Savolitinib),联合奥希替尼用于非小肺癌(有效率55%)和单药用于肾癌(控制率68%)。由于肺肉瘤样癌中MET阳性率可高达20%~30%,所以针对肺肉瘤样癌的临床招募在火热进行中,还可以免费检测MET突变,报名请点击:填写问卷,如果您合适,会有咚咚工作人员与您及时联系。

PD1抑制剂,效果不理想

入组了63例MET基因14号外显子突变的非小细胞肺癌患者,分析这些病人癌细胞表面的PD-L1表达情况:44%的病人PD-L1是强阳性的(阳性率大于50%)、17%的病人是阳性的(阳性率1-49%)、39%的病人是阴性的(阳性率低于1%)。

15例病人接受了PD-1抑制剂治疗:5例O药,3例K药、2例T药、1例B药、4例是O+Y药。

总体的有效率:13%。对于PD-L1强阳性的病人,有效率是33%;阳性的病人是20%;阴性的病人,有效率为0%。

而MET抑制剂对于这类病人,有效率方面,历史数据大约是40-50%。因此,科学家觉得,对于有MET基因突变的病人,即使是PD-L1强阳性的病人,似乎从有效率上说,依然是靶向治疗最合适。

参考文献:
[1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_194689.html
[2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_189471.html


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