靶向药

不走寻常路:抗癌新药获FDA认可

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恶性肿瘤中除了我们常说的“癌”之外,肉瘤也占不小的比例。然而,由于肉瘤分类众多,各不相同,一直以来进展较慢。今天,让我们来了解一下一种针对上皮样肉瘤的新药。

与癌主要由胚胎发育中的外胚层来源不同,肉瘤主要来源于中胚层,而我们今天介绍的上皮样肉瘤是一种在软组织肉瘤中发病率约占1%的肿瘤,主要在青年男性中高发,一般发生于四肢。如果仅仅是有局部的病灶,这种肿瘤的中位生存期约为88个月,然而,若是已经发生了远端转移,那么中位生存期不足8个月。

据报道,93%的上皮样肉瘤患者INI1表达阴性,而INI1作为调节细胞周期的一项重要基因,当其表达受到抑制时,细胞将具有转化为肿瘤细胞的必要条件之一:不受控制的增殖。

那么INI1的表达又是怎样受到抑制的呢?这就和甲基转移酶EZH2有关,EZH2通过将INI1基因甲基化,从而达到了抑制INI1表达的作用——EZH2把“抗肉瘤”的好同志INI1干掉了,从而促进了肉瘤的发生——今天的主角,新药Tazemetostat,是一款EZH2的抑制剂。

与之前所介绍的大多数免疫治疗药物和靶向治疗药物不同,今天介绍的Tazemetostat是一种表观遗传药物。表观遗传中最重要的就是通过甲基化以及组蛋白修饰等在DNA序列不发生改变的情况下,调节基因的表达,而针对表观遗传的药物,也是近年来研究的热点。

在II期临床试验中,一共纳入了31名患者,接受800mg,28天一周期的治疗,其中有15名患者有远端转移。在这31名患者中,疾病控制率为31%,中位无进展生存为5.7个月,有7名患者的疾病仍在进展,有13%的患者出现了部分反应(肿瘤缩小),但没有患者出现肿瘤完全消失的效果,截止文章发表,仍有13名患者在继续治疗。

在不良反应方面,有24名患者出现了不良事件,其中最主要的较轻的不良事件为疲劳(13人)、恶心(8人)、食欲减退(8人)以及呕吐(6人),而较重的不良反应则包括贫血(3人)、呼吸困难(3人),以及胸腔积液(4人),虽然出现了一些不良事件但是并没有减少剂量或者停药,最终有3名患者由于疾病进展去世。

除了在上皮样肉瘤上的实验之外,研究者还在进行滤泡性淋巴瘤、弥漫大B型淋巴瘤、间皮瘤以及有INI-1阴性的实体肿瘤上的II期临床试验,希望这个新药能够给肿瘤的治疗带来新的帮助。

参考文献:
[1]Armah H B, Parwani A V. Perivascular epithelioid cell tumor[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2009, 133(4):648.
[2]Lin G, Doyle L A. An update on the application of newly described immunohistochemical markers in soft tissue pathology[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2015, 139(1):106-21.
[3]Gounder MM, Stacchiotti S, Schöffski P, et al. Phase 2 multicenter study of the EZH2 inhibitor tazemetostat in adults with INI1 negative epithelioid sarcoma (NCT02601950). J Clin Oncol. 35, 2017 (suppl; abstr 11058)

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