靶向药

首页 - 靶向药 - 将肿瘤变成慢性病,或许从它开始——Alectinib

将肿瘤变成慢性病,或许从它开始——Alectinib

LensNews

 

在大部分人的印象里,得了肿瘤意味着:

经常跑医院,家属累,患者更累;
要化疗,患者上吐下泻还会掉头发;
天天吃药,家里有个大药箱,都是药瓶子;
要花很多钱;
……


在大部分人的印象里,得了慢性病往往是这样:

隔壁老王高血压,楼下老张媳妇糖尿病,天天吃点药或者打个针就行,花不了很多钱,很少去医院,还能天天打牌+跳广场舞,跟正常人没啥不一样。

 

如果能把肿瘤也变成慢性病该多好:患者每天吃一片药,就能控制住肿瘤!

事实上,已经有一小部分患者有机会把肿瘤按照慢性病来治,一天吃一次药,就能很好的控制病情,而且是全世界死亡率最高的肺癌。

他们有一个叫做ALK的基因出了问题。这个ALK基因不安分,鬼使神差的跟另外一个叫做EML-4的基因交织到了一起,我们称之为ALK基因重排(简称ALK+),这些患者大约占肺腺癌患者的5%,更多的出现在年轻不抽烟的肺腺癌患者身上。

ALK+的肺癌患很幸运,确诊之后可以不化疗,直接使用靶向药,比如第一代ALK抑制剂——克唑替尼,有效率大概60%,每天吃两颗药就行,副作用也不大。不过,克唑替尼也有缺点,入脑能力不行,不少患者会发生脑转移,脑子里长肿瘤可不是闹着玩的。

为了克服克唑替尼的不足,很多药厂在研发新一代的ALK抑制剂,比如今天重点介绍的Alectinib(中文名:艾乐替尼)

临床数据显示:ALK+的肺癌患者,确诊之后直接使用艾乐替尼比克唑替尼好很多,有效率高达80%-90%,78%的患者可以活过3年,部分患者可以轻松活过8年。

基于两个大型三期临床试验ALEX 和J-ALEX的数据,美国FDA于2017年8月3号接受了艾乐替尼一线用于晚期ALK+肺癌患者的补充新药申请,并且授予优先审批资格,FDA会在11月30日之前给出最终决定。

 

ALEX试验:艾乐替尼有效率82.2%

ALEX是一个全球多中心的三期临床试验,从2014年开始招募患者。

临床设计:招募303位初诊的ALK+非小肺癌患者:152位使用艾乐替尼,口服600mg,每天两次;151位使用克唑替尼,口服250mg,每天两次。

临床数据:艾乐替尼组的总体有效率是82.9%,克唑替尼组的有效率75.5%。如果只看有明确脑部病灶的患者,艾乐替尼的有效率81%(21位患者里面17位有效),克唑替尼组的有效率只有50%(22位患者里面11位有效)。另外,艾乐替尼组的无进展生存期(PFS)历史性的达到了25.7个月,克唑替尼组只有10.4个月,艾乐替尼完爆克唑替尼。具体PFS数据如下:

副作用:艾乐替尼组的患者发3-5级副作用的比例是41%,而克唑替尼组的比例是50%。所以,艾乐替尼的副作用更小。

 

J-ALEX试验:艾乐替尼有效率92%

J-ALEX也是一个大型的三期临床试验,不过只在日本进行,从2013年11月份就开始招募患者,对国内患者更有参考意义。

临床设计:招募207位3B-4期的初诊的ALK+非小肺癌患者:103位使用艾乐替尼,口服300mg,每天两次;104位使用克唑替尼,口服250mg,每天两次。

临床数据:艾乐替尼组的患者的有效率是92%,中位无进展生存期至少20.3个月,而使用克唑替尼的只有79%,无进展生存期10.2个月。很明显,艾乐替尼的有效率更高,无进展生存期更长。PFS的数据如下:

副作用:艾乐替尼组的患者发3-4级副作用的比例是26%,而克唑替尼组的比例是54%。所以,艾乐替尼的副作用更小。

 

AF-001JP临床试验:78%的患者活过3年

AF-001JP是在日本进行的小规模二期临床试验,2011年就开始招募患者了。

临床设计:招募46位初诊的3B-4期的ALK+的非小肺癌患者,直接口服300mg 艾乐替尼,每天两次。46位患者里面有14名脑转移的患者。

临床数据:经过三年的随访,46位患者中,还有28位患者肿瘤没有进展,其中25位还在吃Alectinib;对于14位脑转移的高危患者,还有6位患者依然健在,脑部和全身的肿瘤没有进展的迹象。三年的生存率高达78%。

副作用:常见的副作用包括肝功能异常,味觉障碍,便秘等,三级副作用的比例27.6%,没有发生致命的副作用。

 

小数据:部分ALK+肺癌患者活8年

在今年的ASCO年会上,两位来自日本的临床医生公布了两组来自真实世界的临床数据,很震撼:ALK+的晚期肺癌患者经过多线治疗之后,一半的患者可以活至少8年。

第一组数据来自于日本九州癌症中心。医生们仔细分析了60位ALK+的非小细胞肺癌患者的治疗经历,其中67%的患者一线治疗方案是化疗,33%的患者的一线方案是ALK抑制剂。经过分析:这些患者的中位生存期是186周,也就是说一半的患者可以活三年半。值得一提的是:那些一线使用第二代ALK抑制剂(艾乐替尼或者色瑞替尼)的患者,中位生存期高达416周,整整八年!

第二组数据来自于静冈癌症中心,一共统计了14位ALK+的肺癌患者,一线用药包括艾克唑替尼或者乐替尼。经过分析,这14位患者的中位生存期是36.8个月,其中一线治疗使用克唑替尼的患者,五年生存率30%;而一线治疗使用艾乐替尼的患者,5年生存率75%。

注意,以上两组数据都是来自临床医生的总结,规模较小,会存在一些误差,毕竟人数太少了。

其实,FDA已经在今年七月初批准了另外一个ALK抑制剂——色瑞替尼一线用于ALK+的肺癌患者,三期临床数据显示:色瑞替尼的无进展生存期也高达16.6个月,比克唑替尼好。另外,目前还有好几个其它的ALK抑制剂(Brigatinib、Lorlatinib和Ensartinib)一线PK克唑替尼的三期临床试验正在进行,在接下来的2-3年里,可能会有效果更好的药物出现。

再次祝福ALK+的肺癌患者,或许,肿瘤成为慢性病,会先从这里开始!

参考文献:
[1]Tamura, T., et al., Three-Year Follow-Up of an Alectinib Phase I/II Study in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: AF-001JP. J Clin Oncol, 2017: p. JCO2016705749.
[2]Peters, S., et al., Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.
[3]Toyoaki H., et al., Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label,randomised phase 3 trial. Lancet, 2017: S0140-6736(17)30565-2
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183873.html
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187664.html

添加咚咚客服助手小橙(微信号:dongdongkfxc,注明咚咚官网会员),获取更多PD-1资料、临床信息、药物渠道、线下活动及抗癌最新资讯 。下载咚咚肿瘤科app,还可与全国十强肿瘤医院医生实时交流咨询。

(0)
Loading收藏(0)

本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

LensNews