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HDACi再立新功:晚期癌症中位生存超5年

作者:小D|2017年11月23日| 浏览:9269

 

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)和DNA甲基转移酶抑制剂(DNMTi),是两大类最重要的肿瘤治疗领域的表观遗传学药物。

咚咚肿瘤科已经多次发表科普文章,讲解这两类药物,如:PD1联合治疗的新宠:表观遗传药物

目前全世界已有数个HDACi类药物上市,如Vorinostat(伏立诺他)、Panobinostat(泛诺他宁),以及国产的西达苯胺(Chidamide)等;这些药物,目前主要是用于血液肿瘤,尤其是外周T细胞淋巴瘤中。

近年来,越来越多的研究提示,表观遗传学药物可以增敏肿瘤免疫治疗。咚咚肿瘤科已经报道过:PD-1抗体联合DNA甲基转移酶抑制剂,地西他滨,可以逆转PD-1抗体对霍奇金淋巴瘤的原发、继发耐药,取得不俗的疗效(地西他滨:多种实体瘤,控制率突破75%)。

近期,美国医学家Roberto Pili教授团队发现,新型HDACi类药物entinostat(恩替诺特),联合古老的肿瘤免疫治疗药物IL-2,可以较好地治疗晚期肾癌患者。

Roberto Pili教授教授开展了一个I/II期临床试验。第一部分是I期临床试验,安全性和最佳剂量探索。Entinostat的剂量3mg或5mg,IL-2的剂量是固定的60万单位/kg。I期临床试验部分,共入组了11名患者。3名患者接受3mg Entinostat+IL-2,8名患者接受5mg Entinostat+IL-2。发现最主要的副作用是:低磷血症、血小板下降、白细胞下降、中性粒细胞下降,这些副作用均容易解决。因此,Pili教授扩大样本量,做了II期临床试验,又招募了36位患者。累计一共有47名晚期肾癌患者,接受了该联合疗法的治疗。

疗效:中位随访21.9个月,客观有效率为37%,其中包括3名患者肿瘤完全消失,12名患者肿瘤部分消失,疾病控制率为81%,中位无疾病疾病进展生存期为13.8个月,中位总生存期为65.3个月——晚期癌症,一半以上的病人可以活过5年,非常了不起!


此外,医生们还研究了PET-CT在疗效预测方面的实用性。每一位同意入组额外的PET-CT研究的患者,在治疗开始前和治疗后30天,分别做一次PET-CT。结果发现,那些最终治疗有效的患者,绝大多数在治疗开始1个月后的PET-CT上就已经表现出肿瘤病灶代谢活性的下降。而最终治疗无效的患者,PET-CT上肿瘤的代谢活性未发生明显的下降,甚至还有所提高。以下就是两位治疗有效的患者,在治疗前和治疗开始个月后的PET-CT图像,可以看到肿瘤病灶代谢活性明显下降,表现为颜色明显变暗。


表观遗传学药物,可以增敏肿瘤免疫治疗,再一次得到初步的证实。未来估计会有越来越多的PD-1抑制剂联合表观遗传学药物的临床试验,让我们翘首以待。

 

参考文献:
[1]Immunomodulation by entinostat in renal cell carcinoma patients receiving high dose interleukin 2: a multicenter single-arm, phase 1/2 trial (NCI-CTEP#7870). doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1178
[2]Hutson TE, Thoreson GR, Figlin RA, et al: The Evolution of Systemic Therapy in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Am Soc Clin Oncol Educ Book 35:113-7, 2016

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