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PD1有效到底何时停药?部分答案揭晓!

作者:小D|2018年01月02日| 浏览:9367

 

PD-1抑制剂,一旦起效,到底要用多久,一直是学术界和病友们,十分、非常、急切关心的问题。学术界关心这个问题,主要是为了探究免疫治疗的持久性、抗癌免疫反应记忆性、免疫治疗耐药和肿瘤异质性等理论问题;病友关心这个问题,主要是切身利益,一个月几万块的花销、捉摸不定的副作用以及药物用的时间太长万一导致耐药的担心,都是实实在在的顾虑。

上周,JCO杂志发表了一篇重磅研究论文,初步回答了部分答案。这是一项对PD-1抗体K药最早的一项超大规模临床试验的二次分析。PD-1抗体K药,当年为了尽快上市,“剑走偏锋”,完全不走寻常路,安排了一超过一千人的I期临床试验,入组了各种各样的晚期肿瘤病人(一般I期临床试验也就二三十人,II期临床试验不过百余人左右,III期临床试验一般不过几百人)。这个超级大型的I期临床试验,边做边调整,试验方案修改过好几回(当然每一次都要重新获得有关部门专家组和伦理委员会的同意)。最终入组的病人中,包括655名晚期恶性黑色素瘤患者,在后期的临床试验中,有过这样一个条款:接受K药治疗时间超过半年,肿瘤已经达到完全消失(CR)状态,达到CR后至少又接受过2次K药巩固治疗的病友,可以自愿选择停药。

这篇论文就重点随访和研究了那些达到CR的病友,研究了那些选择或者未选择停药的病友的临床结局。非常有意思。

655人接受K药治疗,经过中位43个月的长期随访,一共有105人获得了CR这样的神效,占比16%——PD-1抗体单独使用,就可以让16%的晚期恶性黑色素瘤患者,肿瘤完全消失,这实在是辉煌的战绩。不过,PD-1抑制剂起效是慢的,表现在:PD-1抗体中位起效(达到肿瘤缩小超过30%的程度)的时间为3个月,而到达CR的中位时间是12个月——也就是说,并不是用了PD-1抗体几天,几周就能让肿瘤完全消失的,这批患者平均花了1年才让肿瘤完全消失!

105名患者实现了CR,随访三四年后,截止目前依然有92名患者维持CR,占比87.6%,很高的比例!105名患者中,截至目前已经有91名患者停止使用PD-1抗体,也就是说绝大多数患者都已经停药;其中,有67名勇士,停止PD-1抗体后,接受了定期观察,不再接受其他任何抗癌药物治疗!经过了两三年时间,我们来说说这67位勇士,目前战况如何:

1首先,振奋人心的消息是,依然有61位战友,目前依然保持CR,占比91%——PD-1抗体起效,并实现CR后,巩固两针后停药,不再接受任何抗癌治疗,绝大多数患者可以超长期保持疗效!

2:有2名病友遗憾离世,但是都和肿瘤无关:1人是心脏病发作去世、1人是由于其他疾病穿刺意外去世——“天干物燥,小心火烛”,人活着风险无处不在,没了肿瘤也要当心其他问题。

3:有4位病友已经出现了疾病复发,分别在停药5.6个月、8.5个月、22.8个月和37.3个月后出现的疾病复发。这4人中,有3人再次接受了K药治疗。这3人中:第一位再次接受K药治疗4个月后,疾病再次进展,但是截至目前依然健在;第二位再次接受K药治疗后,再次起效,目前疗效已经维持了15个月;第三位再次接受K药治疗的病友用药9个月后,疾病再次进展,并最终去世——这几位病友的故事告诉我们,CR后停药,万一发生疾病复发,可以考虑再次使用PD-1抑制剂,不过要当心其中的耐药成分,要多想想其他路子。

全部655位病友,各自的治疗结果图如下,欢迎学有余力的病友仔细琢磨:

 

参考文献:
[1]Durable Complete Response After Discontinuation of Pembrolizumab in Patients With Metastatic Melanoma. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2017. 75.6270
[2]Robert C, Long GV, Schachter J, et al: Longterm outcomes in patients (pts) with ipilimumab (ipi)- naive advanced melanoma in the phase 3 KEYNOTE-006 study who completed pembrolizumab (pembro) treatment. J Clin Oncol 5:9504, 2017 (15_suppl)

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