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PD1联合放疗:疗效大增,副作用要当心

作者:小D|2018年01月26日| 浏览:3916

 

已经有很多研究,从基础研究和临床试验,纷纷提示:PD-1抑制剂和放疗,可以发挥协同作用,提高抗癌的有效率和患者的生存期。

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但是,天底下没有十全十美的事。PD-1抑制剂联合放疗,如果同时使用,或者间隔时间太短,副作用是明显提高的。副作用中,最常见的类型是放射性炎症和免疫性炎症重叠,导致相应的脏器出现严重的非感染性的、毁坏性的炎症。比如,肺炎、肝炎、肠炎、食管炎、脑炎等。

除了上述常见的炎症性反应,近期JAMA oncology杂志又报道了一种严重的不良反应:脑部的放射性坏死。

美国哈佛大学附属丹娜法伯癌症中心的医学家们,总结了2011-2015年在该中心就诊的480例接受了脑部立体定向放疗的实体瘤合并脑转移的案例。其中,晚期非小细胞肺癌合并脑转移患者294例,晚期恶性黑色素瘤患者合并脑转移患者145例,晚期肾癌合并脑转移患者41例。这其中365例患者未接受过PD-1抑制剂治疗,115例患者接受同时接受了放疗和PD-1抑制剂免疫治疗。脑部肿瘤小于2cm的病灶,接受的放疗剂量是18-20Gy,单次完成;肿瘤大小2-3cm的病灶,接受18Gy的剂量,单次完成;而大于3cm的病灶,接受25-30Gy的剂量,分5次完成。这群患者接受的PD-1抑制剂的时长,中位数是14.3周。放射性脑坏死分成两大类:一类是有症状的脑坏死,另一类是无症状的、在PET或者MRI片子上能看出来的脑坏死。

对这群患者中位随访2年多,结果提示:115位同时接受过放疗和PD-1抑制剂的患者,一共有23位患者出现了症状性脑坏死,占20%;365位只接受放疗的患者,25位出现了症状性脑坏死,仅占6.8%——两者相差3倍!详细分析提示,尤其是恶性黑色素瘤患者,PD-1抑制剂和放疗同时使用,放射性脑坏死的发生率提高了4.02倍。

不过,有一点好的是,绝大多数患者在接受2个月左右的糖皮质激素治疗后,患者的症状均缓解甚至消失。

放疗和PD-1抑制剂联合使用,能大幅度提高疗效和生存期,但是也会增加这么多副作用。那么,具体到病友,该如何选择呢?咚咚肿瘤科的医生们,给出了如下的几点建议:

1:尽量间隔一段时间,比如全部放疗结束2-4周,完善全面复查后,再启用PD-1抑制剂,或许会更好。

2:有时候对局部的骨转移等放疗耐受性更强的组织进行照射,也能释放抗原,协同免疫治疗;但免疫性炎症和放射性炎症重叠的风险会大幅度降低。

3:尽力而为、量力而行;不跟风,不盲从。

 

参考文献:
[1]Immunotherapy and Symptomatic Radiation Necrosis in Patients With Brain Metastases Treated With Stereotactic Radiation. JAMA Oncol, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2017.3993

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