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三十年来没有新药的小细胞肺癌,被PD-1拿下了!

作者:小D|2018年04月25日| 浏览:3.65万

小细胞肺癌是一种非常特殊的肺癌:“人小鬼大”——相比于肺腺癌、肺鳞癌,小细胞肺癌的“个头”比较小,但是恶性程度更高,患者生存期极短。

小细胞肺癌大约占所有肺癌患者的15%,对放疗、化疗起初非常敏感。从上世纪八十年代依赖,含有铂类的双药化疗方案(顺铂/卡铂+依托泊苷/依立替康),就是晚期小细胞肺癌的首选治疗方案:有效率大约在60%-70%,但是绝大多数患者几个月内就会复发,从而一发不可收拾。

晚期小细胞肺癌的平均总生存期,不足一年(大约是9-11个月)。

而且,三十年来,小细胞肺癌,并没有更有效的新方法问世。

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不过,近日,FDA决定优先审查PD-1抗体O药Nivolumab用于经过2线以上治疗后进展的小细胞肺癌。这次优先审查的依据是一项I/II期临床试验CheckMate-032。

这项临床试验用于对比O药单药治疗(98名患者),O药3mg/kg联合Y药(ipilimumab)1mg/kg(61名患者),以及O药1mg/kg联合Y药3mg/kg(54名患者)对经过2线以上治疗后依然进展的小细胞肺癌患者的治疗效果。联合用药组每3周一次用药,4次用药后停用Y药,改为O药3mg/kg每2周一次维持治疗。

  • 中位总生存期方面,O药单药为4.4个月,O3Y1组合为6.0个月,O1Y3组合为7.7个月。
  • 1年总生存率方面,O药单药为33%,O3Y1组合为35%,O1Y3组合为43%。
  • 客观有效率(肿瘤缩小30%以上)方面,O药单药为10%,O3Y1组合为23%,O1Y3组合为19%。
  • 疾病稳定率方面,O药单药为22%,O3Y1组合为21%,O1Y3组合为17%。

治疗有效的患者与PD-L1表达无关。

虽然无论单药或者联合用药,有效率都很低,而且跟PD-L1表达无关,但是肿瘤突变负荷(TMB)作为精准预测指标闪亮登场。

  • 客观有效率方面,O药单药使用,低TMB组为5%,中TMB组为7%,高TMB组为21%。

联合用药数据更好为什么FDA只提到PD-1单药呢?

因为不良反应在联合用药组中更普遍。在单药组,53%的患者产生了不良反应,但只有13%的患者发生3级以上严重不良反应。而在O3Y1组合中,所有不良反应发生率为74%,3级以上不良反应为17%,并有1名患者因治疗而产生的肺炎死亡;O1Y3组合中所有不良反应发生率为79%,3级以上不良反应为30%,并有2名患者因治疗而死亡,分别为重症肌无力和肾衰竭。

综合有效率和不良反应,FDA优先审查只限于O药单药用于小细胞肺癌的使用,而O+Y的组合并不在审核范围之中。

TMB分析需要基于大型基因检测套餐的数据,而通常来说,小细胞肺癌因为较少出现突变,被认为基因检测获益不大。如果PD-1抗体获批用于小细胞肺癌,或许将来也推荐做包含TMB的基因检测套餐。

 

参考文献:

[1] Antonia SJ, Lopez-Martin JA, Bendell JC, et al. Checkmate 032: Nivolumab (N) alone or in combination with ipilimumab (I) for the treatment of recurrent small cell lung cancer (SCLC). J Clin Oncol. 2016;34 (suppl; abstr 100).

[2] Antonia SJ, Lopez-Martin JA, Bendell JC, et al. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial [published online June 4, 2016]. Lancet Oncol. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30098-5.

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