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新型广谱抗癌药:AMG337治疗多种晚期癌症效果显著!

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今天给大家介绍一个新的抗癌药:

AMG337 

这是一个新型的口服晚期抗癌药物,针对的靶点是MET基因。

MET基因突变在肺癌等多个实体肿瘤中频繁出现,而且MET基因还是一个后续的耐药基因突变。但是我们不是有克唑替尼,XL184这些针对MET的药物了吗,为何还要说这个AMG337呢?

首先,针对任何一个基因突变的靶点,多一个药物总是好的,因为有时候这个药物耐药了,换另一个药物可能就起效,也就是这些药物的作用机制是稍有不同的。

其次,这个AMG的药物刚刚披露的是 I 期临床试验数据,治疗效果还是不错的。

具体数据我们一起来看一下这个研究:

 

药物安全性过关

 

一般 I 期临床首先看其安全性,其次才是看治疗效果。

我们来看看AMG337的安全性是否过关:

共有111个病人接受了一个以上的剂量的AMG337,相应的副反应如下。

最常见的治疗副作用是头疼(比例为63%),第二位的治疗副作用是恶心(占比为31%);

23个病人出现了3级以上的治疗副反应(占比21%),其中6个病人是头疼,5个病人是疲劳;

13个病人有大于1种的剂量限制性毒副作用,也就是有2种及2种以上的副反应。

 

另外,AMG337吃下去之后,大约3个小时,血液的药物浓度就达到最大了,也就是说这个药物的吸收效果和安全性都是很不错的。

 

治疗效果明显

 

入组的病人包含多个癌种类型,根据发病病灶的不同,划分为3个队列。

1组:胃癌、胃食管癌或食道癌;

2组:非小细胞肺癌;

3组:其他类型的肿瘤。

 

111个病人中,有27个病人是存在MET基因扩增的癌症病人,通过FISH或二代基因测序来确定其基因扩增情况,占比21%。

其他的病人则是MET基因没有存在扩增。AMG治疗的所有病人的治疗应答率为9.9%,也就是达到肿瘤病灶显著缩小超过30%的病人(这个临床称之为部分缓解),以及肿瘤病灶完全消失的病人(完全缓解),这两部分病人的比例占总数的9.9%。

 

 

如果是我们将病人局限在存在MET基因扩增这个范围,则治疗应答率达到了29.6%,提升了2倍。如下图所示,也就是说明AMG 337针对MET基因扩增的病人治疗效果是最好的。

 

 

再看另一个指标,缓解持续时间(DOR),也就是从病人用药评估有效,达到了PR和CR之后,随着不断持续用药,肿瘤产生耐药了,截止到病情进展的这个时间。这个时间就是缓解持续时间。AMG337在所有病人的中位缓解持续时间是202天,在MET基因扩增的病人的中位缓解持续时间是197天。

一名食管腺癌的病人使用AMG337后病灶完全消失了,但是这个病人的MET基因扩增比例实在厉害,FISH验证扩增比例为25,也就是说MET基因是高扩增的。

最初每天一次用药,一次使用200毫克AMG337,在33周后病灶达到了完全消失,患者在第35周药物剂量降低,每天使用一次,每次150毫克。也就是,当MET基因扩增很高,很明显是驱动基因的情况下,即便是较低剂量的AMG337,也可以达到较好的治疗效果。

 

 

AMG337这个药治疗MET基因扩增的病人有治疗效果,且安全性可控,推荐的二期临床试验的剂量为每天一次,每次300毫克。对于一些之前经过多次治疗的MET扩增的病人,AMG337显示出卓越的治疗效果。

需要注意的是,AMG337对MET基因扩增的病人效果明显,尤其是对MET基因扩增或MET蛋白高表达的胃癌、胃食管结合部癌、食道肿瘤效果较好。

 

 

尽管可以在一些病人发现AMG337可以持续有效,但是多数MET基因扩增的病人不会一直有效(如上图所示),很多病人也是很快就病情再次进展了,这说明MET这个信号通路非常复杂。因此对于未来的精准用药,这可能需要不断持续地挖掘预测疗效的生物标志物。

当然,如果病人存在非常高的MET基因扩增,则病人使用AMG 337有效的概率会是非常大的。我们也提醒这部分病人关注这个药物。有可能AMG337可以和卡博替尼,INC280或者卡博替尼组合来用。

 

参考文献:

Hong DS,et al., Phase 1 Study of AMG 337, a Highly Selective Small-Molecule MET Inhibitor, in Patients With Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2018 Nov 13. pii: clincanres.1341.2018.

 

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本文由来源 癌度,由 小D 整理编辑!

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