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双靶向,连环杀:超50%抗癌治愈率,这两个靶向组合比肩免疫治疗

作者:小D|2019年12月24日| 浏览:4064

 

精彩导读:

临床治愈遥不可及?免疫治疗耐药、无效?选对靶向药物,同样能创造超过50%治愈率。

最近几年,以PD-1抗体、PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗,是抗癌领域领域最大的明星。

截止目前,国内已经有2种进口的PD-1抗体、3种国产的PD-1抗体以及1种进口的PD-L1抗体上市,还有十几种其他的排着队等着上市;而在国外,PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等免疫检查点抑制剂,单药使用、联合使用或者联合化疗,已经获得了二三十个适应症,可以用来治疗超过十几种癌症。

免疫治疗如此势如破竹、欣欣向荣,其根本原因只有一个:PD-1类免疫治疗,是截止目前,为数不多的可以让晚期癌症患者获得长期生存、临床治愈的药品。其他,不管是化疗药还是靶向药,在之前的经验里,都很难让患者实现临床治愈,因为药物耐药不可避免。

免疫治疗如何实现临床治愈?下图展示了免疫治疗用于晚期恶性黑色素瘤,大样本、长期随访的生存曲线:近千人参与的临床试验,随访时间超过5年,依然可以看到生存曲线长长的拖尾现象——这意味着,晚期恶性黑色素瘤患者,接受双免疫治疗后,近50%的患者有机会实现临床治愈;这一点让学术界和病友们十分振奋!

不过,除了PD-1抗体等免疫治疗,靶向药用得好,其实也有机会实现临床治愈。

近期,众多重磅大规模数据、长时间随访的研究论文,一次又一次的证实,在BRAF突变的实体瘤中,BRAF抑制剂联合MEK抑制剂,有望让中晚期患者实现长期生存,生存曲线同样看到了长长的拖尾现象。

2018年12月,《JCO》杂志报道了III期BRAF突变的恶性黑色素瘤患者术后接受达拉非尼+曲美替尼对比安慰剂巩固治疗的长期随访数据。870名患者,手术切干净以后,1:1分组,一组接受双靶向药巩固治疗1年,一组接受安慰剂对照,随访4年左右。

结果显示:双靶向药治疗可以将患者的4年无疾病复发率从38%提高到54%;经统计学校正后,患者的临床治愈率从37%提高到了54%——双靶向药术后巩固1年,可以多让17%的患者实现临床治愈,这是多么了不起的成就。100个病人到医院来,本来只有34个患者可以治愈,现在多救了17个。生存曲线上长长的拖尾,预示着患者长长久久的生命线。

无独有偶,2019年6月,全球医学界最顶尖的《新英格兰医学》杂志公布了达拉非尼+曲美替尼治疗晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤长达5年的随访数据。563名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者接受了双靶向治疗,中位随访22个月。

结果显示:19%的患者肿瘤完全消失,全体患者的5年无疾病进展生存率为19%,5年总生存率为34%;其中实现肿瘤完全消失的患者,5年生存率高达71%。此外,更激动人心的是,在这群全身多发转移的晚期患者中,双靶向治疗,像免疫治疗一些,生存曲线出现了拖尾现象——有30%左右的患者,实现了长期生存、临床治愈。

上面提到的两份数据,所用的药物都是达拉非尼+曲美替尼,但是事实上换成其他的BRAF抑制剂和其他的MEK抑制剂,同样也有这样好的结果。

最近,《临床肿瘤研究》杂志公布了维莫非尼+考比替尼(也有人翻译为:卡比替尼,英文原名是Cobimetinib)治疗晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤5年随访数据。63例初治的患者以及66例其他靶向药治疗失败的患者,接受了上述双靶向药联合治疗,随访满5年。

结果显示:在未接受过其他治疗的初治的BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者,接受维莫非尼+考比替尼双靶向联合治疗后,有近40%的患者实现了长期生存、临床治愈;而在其他靶向药治疗失败的患者,接受维莫非尼+考比替尼双靶向联合治疗后,有14%的患者实现了长期生存、临床治愈——生存曲线,再一次出现了大家都十分期待的长长的拖尾。

选对合适的靶向药,针对互补的靶点,合力攻击癌细胞,就有机会让一部分病友实现长期生存甚至临床治愈,BRAF抑制剂联合MEK抑制剂,是第一对“吃螃蟹”的抗癌“黄金搭档”。

 

 

参考文献

1. Extended5-Year Follow-up Results of a Phase Ib Study (BRIM7) of Vemurafenib andCobimetinib in BRAF-Mutant Melanoma.ClinCancer Res. 2019 Nov 15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-4180

2. Five-YearOutcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma.N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):626-636.

3. LongerFollow-Up Confirms Relapse-Free Survival Benefit With Adjuvant Dabrafenib PlusTrametinib in Patients With Resected BRAF V600-Mutant Stage III Melanoma.J Clin Oncol. 2018 Oct 22:JCO1801219.

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本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
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