血液检测EGFR敏感突变消失？！莫慌，研究提示此类患者PFS或更长

FLAURA研究亮相2019ASCO，显示血浆EGFR突变早期清除可作为奥希替尼和第一代EGFR-TKI疗效的预测因子。

 

EGFR清除：在第3周或第6周ctNDA中检测不到EGFR敏感突变（患者在基线时ctNDA中检测到EGFR敏感突变）

 

基于FLAURA研究，奥希替尼已在美国FDA获批用于EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，目前奥希替尼在国内也已递交用于NSCLC一线治疗的申请，有望年内获批。

 

FLAURA研究结果显示，对比第一代EGFR-TKI(吉非替尼和厄洛替尼)，奥希替尼显著延长患者的无进展生存期（mPFS；18.9个月 vs 10.2个月），降低54%的疾病进展或死亡风险。

 

FLAURA研究在2019ASCO分享的成果，对EGFR敏感突变采用EGFR-TKI作为一线治疗的患者，在基线、治疗开始后第3周和第6周通过血浆EGFR基因突变检测分析，基于EGFR敏感突变的早期清除评估患者的PFS。

 

研究结果

 

在556例患者中，499例患者血液ctDNA可评估：

● 奥希替尼组：247/499例，49%；

● 吉非替尼/厄洛替尼组：252/499例，51%

 

基线时，奥希替尼组68%（171/247例）、吉非替尼/厄洛替尼组69%（181/252例）的患者ctDNA检测到EGFR敏感突变，并被纳入本次探索性分析中。

 

第3/6周时，奥希替尼组98%（168/171例）、吉非替尼/厄洛替尼组96%（174/181例）的患者ctDNA清除可评估。

 

 

研究显示：

第3周检测到血浆EGFR敏感突变患者的中位PFS为9.5个月（7.0～10.9个月），而血浆EGFR敏感突变未检测到的患者的中位PFS为13.5个月（11.1～15.2个月），第6周血浆EGFR敏感突变未检测到的患者的情况与第三周相似，但治疗开始后第六周血浆中仍可检测到血浆EGFR敏感突变患者的中位PFS更差，为8.2个月（6.8～10.9个月）。

 

 

EGFR-TKI一线治疗第3周或第6周后血浆EGFR突变清除与患者的PFS改善相关。

 

EGFR突变阳性晚期NSCLC患者血浆中EGFR敏感突变的早期清除，是接受一线EGFR-TKI治疗预后的预测因子。

 

在先前AURA试验中，二线使用奥希替尼治疗也观察到类似的结果。与在基线时未检测到血浆EGFR敏感突变的患者相比，检测到血浆EGFR突变患者的PFS更差。

 

这些数据表明，在使用奥希替尼一线治疗的早期，可以发现那些在更短时间内出现疾病进展或死亡的高风险患者。

 

此前在2017年ASCO会议上公布的COMPASS研究结果也显示非小细胞肺癌患者中，在治疗后的监控期间ctDNA只要曾经出现过全阴（无法检出）的患者，相对于ctDNA始终可见的患者，PFS与 OS均具有显著的优势。

 

参考文献：Zhou CC,Imamura F,Cheng Y,et al.Early clearance of plasma EGFR mutations as a predictor of response to osimertinib and comparator EGFR-TKIs in the FLAURA trial[EB/OL].ASCO 2019,ABS:9020.