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惊现黑马!晚期肝癌治疗迎来重磅选手

作者:小D|2016年11月22日| 浏览:661

今天与大家分享的药物为Lenvima(Lenvatinb,坊间译: 乐伐替尼,E7080),2015年2月被美国FDA批准,3月被日本PMDA批准,5月被欧洲EMA批准。目前已获批适应症包括:甲状腺癌、晚期肾细胞癌。

 

其实,部分肝癌病友对这个药并不陌生,实际上还有不少患者曾尝试使用过,但多数情况有点盲人摸象,不太清楚效果究竟会怎样。2016年9月,日本消化道协会发表文章《晚期肝细胞癌患者使用乐伐替尼的II期研究》。

 

1乐伐替尼数据

在甲状腺癌治疗中,乐伐替尼的剂量为24mg/天,28天一个周期。但在肝癌治疗中,文章指出:推荐对起始剂量进行重新评估。I期的临床试验中,根据CP评级肝功能为A的肝癌患者最大耐受剂量为12mg/天。

 

纳入患者

 

20-80岁的肝癌患者,残余病灶不能手术切除或进行局部治疗(包括介入);有一个或多个可测量肿块;1-3个直径>3cm的肿块或4个或多个肿块或门静脉侵犯、肝外侵犯;ECOG身体状况评分0或1(活动能力完全正常或能自由走动及从事轻体力活动)等。

 

试验排除了有症状的脑转移或脑膜转移;接受过一次或多次系统化疗,包括靶向治疗或介入治疗的患者。(根据最后实际入组情况,对于化疗和靶向或介入治疗的患者排除并不绝对)

 

用药情况

 

患者接受12mg/天的乐伐替尼,如因药物副作用允许中断或循序减量至8或4mg/天。一旦减量,剂量就不能再次增加。如果患者一旦恢复时间超过2周,临床试验中断。

 

主要终点为TTP(疾病进展时间),次级终点包括ORR(客观缓解率,肿瘤缩小30%以上的患者比率)、DCR(疾病控制率)和OS(总生存期)。

 

结果

 

 

n=46

中位疾病进展时间

(第三方标准评估)

7.4个月

中位疾病进展时间

(研究者评估)

12.8个月

部分缓解率(PR)

37%

疾病稳定率(SD)

41%

疾病控制率

78%

中位生存期

18.7个月

亚组数据分析显示:乐伐替尼的临床活性不考虑肿瘤状况(是否有肝外转移或门静脉侵犯)和肝炎(乙肝或丙肝)、AFP水平、之前是否接受过化疗等。

副作用主要为:高血压(76%)、掌足红肿综合征(65%)、食欲减退(61%)及蛋白尿(61%)。

快评:从用药到进展,乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月,总生存期达到18.7个月,的确让人印象深刻!要知道索拉菲尼(唯一批准的肝癌靶向药物)的中位疾病进展时间是4个月,中位总生存期为1年。而且,乐伐替尼的野心不止于此,根据II期数据结果,已经开始了头对头对比索拉菲尼一线治疗肝癌的III期临床试验,纳入940名患者,我们期待它的好消息。

2乐伐替尼+PD-1联用

除了肝癌,乐伐替尼也向其它瘤种展开攻势,并且与当今肿瘤治疗界的当红花旦PD-1抑制剂联用。

今年的ESMO 公布了乐伐替尼+PD-1的Ib期研究结果,截止2016年10月,纳入患者13名,包括非小细胞肺癌、肾细胞癌、子宫腺癌、膀胱癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤患者。联用方案为:200mg Keytruda/3周+24mg(组1)/20mg(组2)乐伐替尼/天。

结果

 

n=3(组1)

n=10(组2)

n=13

客观缓解率

100%

40%

54%(7例,a)

疾病稳定

0

60%

46%(6例,b)

疾病进展

0

0

0

a:7例中,4例为肾细胞癌,1例子宫内膜癌,1例黑色素瘤

b:6例中,4例为肾细胞癌,1例非小细胞肺癌,1例子宫内膜癌

3其它现有肝癌药物数据

目前,因为晚期肝癌治疗批准药物有限,且患者因为副作用(包括但不限于严重的皮肤毒性)出现了频繁的药物减量或中断。因此多种药物都在进行跨适应症的肝癌临床试验。

可目前已知的是,有些已处在III期临床,如sunitinib, brivanib, and linifanib都没能在晚期肝细胞癌中表现出明显获益。

2016年7月,ESMO第18届世界消化道肿瘤大会(WCGC)上公开的III期数据:瑞戈非尼显著改善无法切除的肝癌患者的总生存期。

 

瑞戈非尼 VS 安慰剂n=573

总生存期

10.6月 VS 7.8

无进展生存期

3.1月 VS 1.5

客观缓解率

10.6% VS 4.1%

疾病稳定率

65.2% VS  36.1%

2016年9月,第十届国际年度肝癌会议公布了CheckMate040I/II期PD-1抑制剂Opdivo临床试验结果:

 

Opdivon=214

总生存期

未达到(试验还未结束)

总生存期比率

6个月:82.5%

9个月:70.8%

客观缓解率

16.3% (35/214)

2位完全缓解

33位部分缓解

疾病稳定率

68%  (111/214)

111位疾病稳定

目前,文中提到的乐伐替尼、PD-1抑制剂和瑞戈非尼都已经批准上市,我们期待他们在肝癌中有更好的数据。

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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