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HER2新型药物 DS-8201获批上市后线有效率60.9%!

作者:小D|2020年07月08日| 浏览:2.87万

2019年12月20日,FDA加速批准阿斯利康的DS-8201,用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌,商品名为Enhertu。12月19日,FDA加速批准安斯泰来/Seattle Genetics的Enfortumab Vedotin用于治疗尿路上皮癌,商品名Padcev。FDA今年已经批准7款抗体药物,包括3款ADC药物。

 

 

可能很多病友没有听说过,但DS-8201代表了一个全新的抗癌药家族-抗体偶联药物(简称ADC),本质就是把靶向药的精准和化疗药的高效结合起来,定点爆破精准狙杀癌细胞。

 

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DS-8201亮剑

登顶新英格兰

 

2019年全球重大乳腺癌会议SABCS数据公布当天在最顶级的医学杂志《新英格兰医学杂志》上也同步发布二期临床数据:针对184位HER2阳性的乳腺癌患者,客观缓解率60.9%(ORR),包括11位患者肿瘤完全消失,疾病控制率97.3%。

 

 

乍一看,感觉这个临床数据也没什么出彩的地方,毕竟HER2靶点的药物有效率都很高。但必须要指出的是:这184位患者一半以上都接受过6种药物治疗,包括以赫赛汀为代表的靶向药和内分泌药物,属于重度难治的乳腺癌患者。

 

也就是说:HER2阳性乳腺癌患者在用尽了几乎所有药物之后,再使用DS-8201还能获得60.9%的客观缓解率,威力和潜力不容小觑。

 

更值得一提的是,除了乳腺癌,DS-8201还可能针对其它癌症有效。在2018年的美国临床肿瘤学会议(ASCO)上,DS-8201公布了针对HER2阳性的乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌和肠癌,86.3%的患者肿瘤都有缩小。

 

基于如此优秀的临床数据:

  • 2017年,美国FDA授予突破性疗法认定,用于已接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗并且在接受Kadcyla(TDM1)治疗后病情进展的Her2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者;

  • 2019年10月,FDA已接受DS-8201的生物制品许可申请(BLA),并授予其优先审评资格。

 

此外,日本厚生劳动省(MHLW)也授予了DS-8201治疗Her2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌的优先审评资格(Sakigake资格认定)。

 

从乳腺癌到胃癌/食管癌,DS-8201一路势如破竹的突破进展,让所有业内人士和患者都对这个药物产生极大的期许,期待它早日上市,造福更多癌症患者。

 

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靶向药和化疗药的

完美结合

 

与一般的靶向药和化疗药相比,DS-8201是“特殊的一个”,它能同时具备了两种药物的优势。

 

DS-8201由两部分组成:第一部分是针对HER2靶点的抗体(曲妥珠单抗),可以精准识别并结合HER2高表达甚至低表达的癌细胞;第二部分是剧毒的化疗药(拓扑异构酶I抑制剂),抗体和化疗药中间是通过一个四肽的连接子连到一起。药物抗体比为8,也就是说一个抗体分子可以携带8个化疗药分子,具体如下图,橙色小圆球就是化疗药:

 

 

所以,肿瘤患者注射了DS-8201之后,抗体会带着化疗药去找肿瘤细胞,然后精准的给肿瘤细胞下毒,毒死它们。这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效,既避免了全身使用化疗药的毒副作用,也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力,一举两得。

 

在DS-8201报道的数据结果中,非常值得一提的是,在HER2表达水平低的乳腺癌患者中,DS-8201也表现出了可喜的疗效。去年底公布的一项I期临床研究数据显示,在先前已接受过多种抗癌疗法(中位数:7.5种)的HER2低表达晚期乳腺癌患者(IHC 2+/ISH-或IHC 1+/ISH-)中,DS-8201治疗的ORR达到了44.2%、DCR为79.1%、DOR为9.4个月、中位PFS为7.6个月。

 

亚组分析显示,在HER2低表达且HR阳性患者中,ORR为47.4%、DCR为81.6%、DOR为11.0个月、中位PFS为7.9个月。因此,阿斯利康和第一三共认为,这款ADC可能成为传统定义上的HR阳性HER2阴性,以及三阴性乳腺癌(TNBC)患者的治疗选择。颠覆了我们乳癌HER2阳性理念,非常有冲击性。

 

 可以说,DS-8201的出现或将重构HER-2低表达患者的治疗模式。大批现有的三阴性乳腺癌以及HR阳性乳腺癌患者或将被重新划分到HER-2低表达人群中,而DS-8201有望改变其治疗格局。

 

参考资料:

[1] S. Modi, C. Saura,er al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer.NEJM, 2019, DOI: 10.1056/NEJMoa1914510.

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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