HER2新型药物 DS-8201获批上市后线有效率60.9%！-咚咚肿瘤科

2019年12月20日，FDA加速批准阿斯利康的DS-8201，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌，商品名为Enhertu。12月19日，FDA加速批准安斯泰来/Seattle Genetics的Enfortumab Vedotin用于治疗尿路上皮癌，商品名Padcev。FDA今年已经批准7款抗体药物，包括3款ADC药物。

可能很多病友没有听说过，但DS-8201代表了一个全新的抗癌药家族-抗体偶联药物（简称ADC），本质就是把靶向药的精准和化疗药的高效结合起来，定点爆破精准狙杀癌细胞。

DS-8201亮剑

登顶新英格兰

2019年全球重大乳腺癌会议SABCS数据公布当天在最顶级的医学杂志《新英格兰医学杂志》上也同步发布二期临床数据：针对184位HER2阳性的乳腺癌患者，客观缓解率60.9%（ORR），包括11位患者肿瘤完全消失，疾病控制率97.3%。

乍一看，感觉这个临床数据也没什么出彩的地方，毕竟HER2靶点的药物有效率都很高。但必须要指出的是：这184位患者一半以上都接受过6种药物治疗，包括以赫赛汀为代表的靶向药和内分泌药物，属于重度难治的乳腺癌患者。

也就是说：HER2阳性乳腺癌患者在用尽了几乎所有药物之后，再使用DS-8201还能获得60.9%的客观缓解率，威力和潜力不容小觑。

更值得一提的是，除了乳腺癌，DS-8201还可能针对其它癌症有效。在2018年的美国临床肿瘤学会议（ASCO）上，DS-8201公布了针对HER2阳性的乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌和肠癌，86.3%的患者肿瘤都有缩小。

基于如此优秀的临床数据：

2017年，美国FDA授予突破性疗法认定，用于已接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗并且在接受Kadcyla（TDM1）治疗后病情进展的Her2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者；
2019年10月，FDA已接受DS-8201的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。

此外，日本厚生劳动省（MHLW）也授予了DS-8201治疗Her2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌的优先审评资格（Sakigake资格认定）。

从乳腺癌到胃癌/食管癌，DS-8201一路势如破竹的突破进展，让所有业内人士和患者都对这个药物产生极大的期许，期待它早日上市，造福更多癌症患者。

靶向药和化疗药的

完美结合

与一般的靶向药和化疗药相比，DS-8201是“特殊的一个”，它能同时具备了两种药物的优势。

DS-8201由两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体（曲妥珠单抗），可以精准识别并结合HER2高表达甚至低表达的癌细胞；第二部分是剧毒的化疗药（拓扑异构酶I抑制剂），抗体和化疗药中间是通过一个四肽的连接子连到一起。药物抗体比为8，也就是说一个抗体分子可以携带8个化疗药分子，具体如下图，橙色小圆球就是化疗药：

所以，肿瘤患者注射了DS-8201之后，抗体会带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准的给肿瘤细胞下毒，毒死它们。这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

在DS-8201报道的数据结果中，非常值得一提的是，在HER2表达水平低的乳腺癌患者中，DS-8201也表现出了可喜的疗效。去年底公布的一项I期临床研究数据显示，在先前已接受过多种抗癌疗法（中位数：7.5种）的HER2低表达晚期乳腺癌患者（IHC 2+/ISH-或IHC 1+/ISH-）中，DS-8201治疗的ORR达到了44.2%、DCR为79.1%、DOR为9.4个月、中位PFS为7.6个月。

亚组分析显示，在HER2低表达且HR阳性患者中，ORR为47.4%、DCR为81.6%、DOR为11.0个月、中位PFS为7.9个月。因此，阿斯利康和第一三共认为，这款ADC可能成为传统定义上的HR阳性HER2阴性，以及三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗选择。颠覆了我们乳癌HER2阳性理念，非常有冲击性。