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国家卫健委明确要求,这些基因被列为必备检验项目!

|2022年11月18日| 浏览:1189
 

2022年11月7日,国家卫生健康委官网发布《国家检验医学中心设置标准》,在医疗服务能力部分,详细列举了申报国家检测医学中心单位的要求。

其中,明确列出申请单位开展检验项目须覆盖的“必备检验项目清单”

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可以看到在肿瘤靶向用药、预后评估基因检测项目分类中,EGFR基因、EML4-ALK融合基因、ALK、ROS1融合、KRAS基因、NRAS基因、PIK3CA基因、BRAF基因以及药物基因组学检测项目分类中微卫星不稳定型基因检测纳入其中。

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那么这些项目临床意义是什么?能够指导肿瘤患者哪些临床意义?我们一起来看!

1. EGFR

 

相关癌种:非小细胞肺癌

 

在非小细胞肺癌(NSCLC),特别是亚裔非吸烟患者,EGFR突变率高达40%~60%。EGFR主要突变形式,主要集中在18-21号外显子上,突变引起EGFR下游通路的激活,细胞的生长不受控制,从而导致肿瘤的发生。

 

EGFR突变相关药物:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、迈华替尼、阿法替尼、吉非替尼、达可替尼、厄洛替尼、Amivantamab-vmjw、Mobocertinib。

2. ALK

 

相关癌种:非小细胞肺癌

 

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中ALK融合的发生率为3~10%,且多发生于年轻并且无吸烟史的患者。另外目前ALK基因融合在直结肠癌、食管鳞状上皮细胞癌、肾细胞癌、卵巢癌等实体肿瘤患者中均有报道。

 

ALK融合相关药物:塞瑞替尼、阿来替尼、克唑替尼、布加替尼、洛拉替尼、恩沙替尼。

 

3. ROS1

 

相关癌种:非小细胞肺癌

 

在非小细胞肺癌中,ROS1重排的发生率为1%-2%,常见于女性无吸烟史及年轻的患者。

 

ROS1融合相关药物:恩曲替尼、克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉提尼、洛普替尼、Taletrectinib。

 

4. KRAS

 

相关癌种:结直肠癌、肺癌

 

KRAS基因最常发生突变的位点是第12、13和61位密码子。在KRAS突变类型中,G12C突变最常见,约占所有KRAS突变的44%,最常见的癌种是非小细胞肺癌。KRAS突变的结直肠癌患者无法从帕尼单抗或西妥昔单抗治疗中获益。

 

KRAS突变相关药物:Sotorasib(AMG-510)、RMC-4630、MRTX849、RMC-4630、帕尼单抗(结直肠癌)、西妥昔单抗(结直肠癌)。

 

5. NRAS

 

相关癌种:结直肠癌

 

NRAS基因负责编码并制造一种称为N-Ras的蛋白,N-Ras蛋白通过RAS-RAF-MEK-ERK通路,调控基因转录活动和细胞周期,与细胞增殖密切相关。2022版黑色素瘤NCCN指南推荐比美替尼用于在免疫检查点抑制剂治疗后进展的NRAS突变的肿瘤。CSCO 2022版黑色素瘤诊疗指南中针对皮肤黑色素瘤晚期治疗(无脑转移)针对转移性或不可切除III或IV期患者在二线治疗中,III级推荐新增如携带NRAS突变,可选择MEK抑制剂。NRAS突变的结直肠癌患者无法从帕尼单抗或西妥昔单抗治疗中获益。

 

NRAS突变相关药物:帕尼单抗(结直肠癌)、西妥昔单抗(结直肠癌)、比美替尼(黑色素瘤)。

 

6. PIK3CA

 

相关癌种:乳腺癌

 

PIK3CA是一种癌基因,在正常人的脑、乳腺、肠中均有表达,其主要是调控体细胞的增值、分化等生理功能,多数的情况下,该基因处于非激活的状态。一旦基因发生突变,PIK3CA被异常的激活,导致蛋白过度表达,从而促使细胞发生癌变。美国NCCN指南中,推荐Alpelisib治疗PIK3CA激活突变的乳腺癌患者。PIK3CA突变的患者对帕尼单抗或西妥昔单抗的敏感性更差。PIK3CA突变可能为非小细胞肺癌EGFR-TK1s的耐药机制。

 

PIK3CA突变相关药物:Alpelisib、帕尼单抗(结直肠癌)、西妥昔单抗(结直肠癌)、EGFR-TKIs(非小细胞肺癌)。

 

7. BRAF

 

相关癌种:实体瘤

 

当BRAF基因发生激活突变之后,突变的BRAF蛋白则一直都处于激活状态,激活突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。多个癌种的NCCN指南已将BRAF V600E检测纳入,推荐检测并指导后续治疗。2022年06月23日,基于3项临床试验结果FDA加速批准达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变阳性、不可切除或转移性实体瘤的6岁及以上儿童和成人患者。

 

BRAF突变相关药物:达拉非尼联合曲美替尼(实体瘤)、维莫非尼、考比替尼、Binimetinib、Belvarafenib、Encorafenib。

 

8. MSI:实体瘤

微卫星不稳定性(MSI)的定义:微卫星出现的复制错误得不到纠正并不断累积,使得微卫星序列长度或碱基组成发生改变。MSI是由DNA修复蛋白的缺失造成的高度突变的状态。MSI的存在是MMR不能正常运作的表型证据。MSI根据程度可以被分成3类:微卫星高度不稳定型(MSI-high,MSI-H)、微卫星低度不稳定型( MSI-low,MSI-L)、微卫星稳定型(microsatellite stability,MSS)

检测MSI临床意义:

  • 辅助诊断林奇综合症;

  • MSI-H患者指导PD-1抗体药物;

  • MSI-H的Ⅱ期结直肠癌患者预后较好;

  • MSI-H结直肠癌患者不会从5-FU辅助治疗中获益。

参考资料:
http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s3594q/202211/dddbb1f887ca426ab45a1ac93e5a58e6.shtml
作者:医世象 叶子,转载请联系授权。
 

 


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