面对晚期乳腺癌多线治疗失败？创新免疫疗法力挽狂澜！-咚咚肿瘤科

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，虽然乳腺癌患者的总体5年生存率达到90.0%，但转移性乳腺癌患者的生存预后仍不乐观，5年生存率仅为28.1%。

随着肿瘤免疫治疗的成功，既往被认为“弱免疫原性”的乳腺癌也跨入了免疫治疗阶段。近日，创新免疫疗法Bria-IMT研究传来捷报：在伴有中枢神经系统（CNS）转移的晚期乳腺癌患者中达成71%的颅内客观缓解率（iORR），值得注意的是入组患者为经历过多次治疗失败，甚至是接受过2种抗体偶联药物（ADC）治疗失败的患者，实属力挽狂澜！Bria-IMT目前已获得FDA的快速通道指定，关键III期试验正在进行中。

创新免疫疗法破解晚期乳癌难题

Bria-IMT是一种表达Her2/neu的人类乳腺癌细胞系，被设计能够产生和分泌乳腺癌抗原和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），促进基于树突状细胞的抗原呈递，激活免疫系统，是一种靶向免疫疗法。

Bria-IMT的作用机制目前正在研究中，它或间接或直接刺激人体自身的抗癌细胞攻击和摧毁乳腺癌肿瘤。Bria-IMT可通过间接产生能被免疫系统识别的乳腺癌抗原刺激免疫系统，然后免疫系统可以识别患者乳腺癌中的相同抗原并攻击癌细胞。此外，Bria-IMT可能也可直接刺激这些抗癌免疫细胞，增强身体的免疫反应。

根据新闻稿， Bria-IMT在伴有CNS转移的晚期乳腺癌患者中达成71%的颅内客观缓解率（iORR），显示该疗法作为单药以及作为与免疫检查点抑制剂（CPI）的联合疗法具临床疗效。分析同时显示，在强化预治疗患者中观察到了肿瘤缩小，该结果支持Bria-IMT在治疗CNS转移方面的潜在临床获益。

试验中iORR定义为颅内肿瘤达到完全缓解（完全消失）或部分缓解（肿瘤体积减少30%或以上）的患者百分比。分析显示，71%患者（n=5/7）CNS病变显著缓解，研究结果为Bria-IMT单用和联合CPI治疗CNS转移患者的疗效提供证据。值得注意的是，试验中的患者为接受过大量预治疗的转移性乳腺癌患者，既往经历过多次治疗失败，包括1例接受2种ADC治疗失败的患者。此外，在强化预治疗患者中，所有乳腺癌亚型患者均观察到CNS转移肿瘤消退，突出了Bria-IMT方案用于CNS转移治疗的潜力。

此前，Bria-IMT方案联合其他免疫检查点抑制剂（包括瑞替凡利单抗和依帕司他），用于至少两种治疗方案失败的转移或局部复发乳腺癌患者的1/2a期单臂研究（NCT03328026）已展示出其应用前景。

结果显示，单独Bria-IMT方案与联合治疗组的疾病控制率（DCR）分别为30%和33%；单独Bria-IMT方案与联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为2.8个月和4.2个月；此外，单药治疗组与联合治疗组的中位总生存期（OS）分别为7.0个月和12.0个月。

总体而言，与既往发表的三线临床试验生存期数据相比，Bria-IMT方案中位总生存期较好。此外，在一些受试者中发现的OS表明，亚群患者更有可能获得临床受益。

而在另一项正在进行的1/2a期试验（NCT03066947）中，将Bria-IMT作为转移性或复发性乳腺癌患者的单一药物进行检测，发现治疗安全且耐受性良好。此外，它还缩小了与Bria-IMT疫苗相匹配的患者50％的肿瘤，包括两种或更多种人类白细胞抗原（HLA）类型相符。至少有一种HLA匹配的患者，缩小率为27％。此外，分别75％和33％患者血液循环癌细胞减少。