当前位置: 首页肠癌正文

免疫治疗相关的致死不良反应最高发的居然是它?维生素D居然还有如此奇效?

作者:小D|2020年12月23日| 浏览:1422

文章来源:国际肝胆资讯

 

前言

肿瘤免疫治疗是近些年来肿瘤领域的一大突破,以CTLA-4、PD-1、PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂(ICI)极大地改善了多种癌症的临床预后。然而,这种新型治疗方式给患者带来希望的同时,也出现了免疫治疗相关的不良反应(irAE),大部分都在可控范围内,但也会发生致死性的irAE。相信大家对免疫性心肌炎致死率极高有所耳闻,然而结肠炎是在所有ICI中发生率最高的致死性irAE,却谈及不多。今天小编就给大家聊聊这个容易被大家忽视的不良反应。

一、易被忽视的致死性不良反应:

结肠炎

在顶级期刊JAMA中就收录了一篇ICI致死性不良反应的文章[1]。该研究是一项大型的回顾性临床试验,从2009年到2018年1月,报告了613起致命的ICI相关不良反应事件。不同治疗方案之间的差异很大。

1、在193例抗CTLA-4(如依匹木单抗)死亡病例,大多数来自结肠炎(70%)

2、而PD-1/PD-L1相关死亡病例通常来自肺炎(35%)、肝炎(22%)和神经毒性效应(15%)。

3、PD-1联合CTLA-4通常是结肠炎(37%)和心肌炎(25%)。

从上不难看出使用依匹木单抗发生结肠炎的概率最高,其次是ICI联合的治疗方案,所以使用这些方案的患者需要多加注意。但大家也不必太过担忧,免疫性结肠炎虽然发生率高但其死亡率比起心肌炎来说可是低多了(5%vs39.7%)。

二、维生素D可预防潜在严重副作用

此外,哈佛医学院研究团队还发现了一个有趣的现象,服用维生素D补充剂可能有助于预防肿瘤免疫治疗潜在的严重副作用,这也是第一项报道了接受ICI治疗患者中维生素D摄入与ICI相关性结肠炎风险降低的研究。该结果发表在美国癌症协会(ACS)的同行评议期刊《癌症》(Cancer)杂志中[2]。

该研究是一项回顾性分析,纳入在2011年5月至2017年10月间就诊美国丹娜法伯(Dana-Farber)癌症研究所,并接受了PD-1、CTLA-4或ICI联合方案治疗的213例黑色素瘤患者的资料。在开始ICI治疗前,当中有66例(31%)统计到使用了维生素D,30例报告的剂量≤1000 IU,而36例报告的剂量>1000 IU。

试验结果显示

1、与未接受维生素D的患者相比,首次接受ICI治疗时服用维生素D的患者发生结肠炎风险显着降低,OR为0.35,95%CI为0.1~0.9,P=0.01。但是摄入不同剂量的维生素D(>1000 IU对比≤1000 IU),患者间结肠炎发生率无显著差异

2、服用维生素D的患者,在未发生结肠炎组占比为34.1%,而在发生结肠炎组仅为16.2%。维生素D的使用与ICI相关性结肠炎发病率降低具有显著相关

三、结肠炎分级处理

如果出现了腹泻、水样便等结肠炎临床表现也不用太过担忧,小编为您分好了不同情况的处理方案,但严重了一定要尽快就医啊![3]

一、二级只需要对症处理:口服补液,洛哌丁胺, 避免高纤维/ 乳糖饮食,若情况不能好转,可使用激素治疗。

≥三级以上需要及时就医:泼尼松龙1~2 mg/kg ,消化科介入并确保进行乙状结肠/ 结肠镜检查

参考文献:

1、Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint InhibitorsA Systematic Review and Meta-analysis.JAMA Oncol. 2018;4(12):1721-1728.
2、Vitamin D intake is associated with decreased risk of immune checkpoint inhibitor‐induced colitis,First published:22 June 2020

3、Management of toxicities from immunotherapy:ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,treatment and follow-up.ESMO Guidelines Committee, ESMO Head ffice, Via L Taddei 4, CH-6962 Viganello-Lugano, Switzerland.Augest 2017

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 国际肝胆资讯 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
乳腺癌中「Her-2」经常见,这 6 个问题你都清楚么?
上一篇

乳腺癌中「Her-2」经常见,这 6 个问题你都清楚么?

临床必备 | 化疗后白细胞减少症的治疗药物及注意事项
下一篇

临床必备 | 化疗后白细胞减少症的治疗药物及注意事项

阅读相关文章