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一项肝胆肿瘤真实世界研究:仑伐替尼单药/联合PD-1,重磅试验,速来围观!

|2022年02月08日| 浏览:4508

肝胆肿瘤的诊疗在近两年取得了长足的进展,多项临床研究结果的面世使得肝胆肿瘤的治疗方式产生了很大的改变。然而,临床试验可能不能完全反映现实世界的治疗效果,而肝癌的危险因素可能因人群而异。在中国,慢性乙型肝炎病毒感染是HCC的主要病因。而发达国家HCC的主要危险因素是非酒精性脂肪性肝病。此外,临床试验倾向于排除明显侵犯胆管或门静脉主干的患者。因此,本回顾性研究对48例肝细胞癌或肝内胆管癌(ICC)患者进行仑伐替尼单用或联合抗PD-1治疗,旨在评价这些治疗在中国临床实践中的有效性和安全性。

在该项研究中,共有21例HCC患者仅采用仑伐替尼治疗,而联合治疗的HCC和ICC患者分别为18例和9例。48例患者中,根据Child-Pugh评分,4例患者肝功能为B级,其中HCC 3例;其余患者肝功能为A级。40例患者基线出现肝硬化,包括所有ICC病例和31例HCC病例。4例ICC患者,35例HCC患者有乙型肝炎病毒感染。此外,39例HCC患者均出现微血管侵犯;肉眼可见肿瘤侵及门静脉或肝外播散或两者兼有者33例;肺转移12例。仅有1例HCC患者无肝损害。

研究结果显示,所有患者的mOS为22.43个月,mPFS为8.93个月;6个月、1年和18个月的OS率分别为95.74% (95% CI, 84.01-98.92)、73.08% (95% CI, 57.45-83.74)和63.22% (95% CI, 46.99-75.70)。

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仑伐替尼单药治疗的HCC患者的mOS和mPFS分别为22.43个月和11.60个月。在HCC联合治疗组中,相应的时间分别为21.77个月和7.10个月。

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值得注意的是,然而,联合治疗组ICC患者mOS未达到;与此同时,mPFS为8.63个月。

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影像学研究显示,总体ORR为31.25%,DCR为100%。单药治疗患者的ORR为9.52%;联合治疗ICC和HCC患者的ORR分别为44.44%和50.00%。一名接受联合治疗的HCC患者在第一次复查时获得了完全缓解。此外,14例患者获得部分缓解(包括2例接受仑伐替尼单药治疗的HCC患者,接受联合治疗的4例ICC和8例HCC患者)。

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亚组分析

39例HCC患者中,6例AFP基线为阴性。将其余33例患者分为AFP水平低(≤200 ng/mL)组(n=18)和高(> 200 ng/mL)组(n=15)。低AFP组部分缓解3例,病情稳定15例;AFP高组分别为5例和10例。基线AFP水平与影像学评估的治疗效果之间没有关联。

低AFP组的OS(P = 0.0108)和PFS(P = 0.0330)高于高AFP组。本研究中,HCC患者基线CA19-9水平与临床疗效或预后无相关性。

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此外,研究发现在9例ICC患者中,高CA-199 (>150 ng/mL) (n=4)和低CA-199(≤150 ng/mL) (n=5)患者的OS无显著差异(P=0.1401)。然而,PFS显著不同(P=0.0230)。

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总的来说,仑伐替尼耐受性良好。21例(43.8%)和12例(25%)患者转氨酶水平升高(分别为1-2级和3-4级)。保肝治疗后转氨酶恢复正常,其他患者无异常。

讨论

仑伐替尼于2018年被批准作为晚期HCC的一线治疗药物。这项研究使用真实世界的数据来评估仑伐替尼与抗PD-1联合使用或不联合使用的临床疗效。目前使用仑伐替尼单药治疗的HCC患者的ORR低于REFLECT试验报告的ORR;然而,本研究的mOS (22.43 vs. 13.6个月)和mPFS (11.60 vs. 7.3个月)均高于REFLECT试验的结果。

在本研究中,9例ICC患者mOS未达到,其mPFS略高于先前报道的数据(8.63 vs. 4.9个月);ORR也高于既往数据(44.44% vs. 25%)。这些发现提示PD-1联合仑伐替尼可能对ICC患者有益。但本研究纳入的ICC患者数量较少,随访时间较短。为了使研究结果更加可信,未来将会招募更多的患者进行分析,并延长患者的随访时间。

HCC是一种多致病机制、多危险因素的复杂疾病;使用单一的生物标记物不足以预测预后。AFP是最广泛使用和公认的血清标志物。研究发现,每两年进行一次AFP和超声波检查,可以降低37%的肝癌死亡率。在本研究中,基线AFP水平与生存相关,包括HCC患者的mOS。这一结果与REFLECT试验的结果一致,但其相关机制尚不清楚,需要进一步研究。此外,CA19-9是胆管癌诊断的生物标志物。本研究发现CA19-9可能与ICC的预后有一定的关系。但由于胆管癌的发病率较低,目前收集的数据很少,将扩大样本量以进一步支持这一结论。

在本研究中,基于目前有限的数据,研究发现仑伐替尼单独或联合抗PD-1可以有效治疗不可切除的HCC和ICC。此外,基线AFP和CA19-9水平可能有助于预测预后。除此之外,体重与仑伐替尼剂量和毒性之间的关系需要进一步研究。当然,在未来的工作中,将会扩大样本量,延长随访时间,收集更多的数据,使研究结论更加可信。

 

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