国内真实案例！PD-1＋抗血管出奇制胜，解救奥希替尼耐药

周生余教授介绍道：“患者在美国麻省总医院就诊，该院在考虑其分子分型后，予以患者三代EGFR-TKI奥希替尼一线治疗。然而，一线治疗开始后，在较短的时间内疾病进展。结合患者进展模式，进行连续基因检测，结果仍为EGFR 21号外显子L858R基因突变阳性。遂继续接受奥希替尼治疗，总治疗时间达10个月左右，后于中国医学科学院肿瘤医院就诊，提示原发病灶、肾上腺转移病灶及胸膜新发病灶转移。”

“另外值得关注一大临床实际问题还包含一代、二代、三代EGFR-TKI合理排兵布阵。从目前总体情况来看，针对该患者的治疗方式，主要基于分子分型及相关指南推荐。EGFR 21号外显子L858R基因突变是一种经典的突变类型，对靶向治疗较为敏感。国际权威指南对于一代、二代、三代EGFR-TKI都作为治疗推荐，患者长期生存是临床医生不断追求的目标。”周生余教授分析道。

周生余教授强调：“结合本病例的情况，患者一线治疗耐药后，仍检测出EGFR 21号外显子L858R基因突变，PD-L1 TPS为2％。再者考虑到患者原发病灶和转移灶出现进展，而非暴发式进展，且该患者为肺腺癌。对于三代EGFR-TKI耐药患者，在没有明确机制机理的情况下，积极转归化疗是首选治疗治疗方式。遗憾的是，患者培美曲塞单药化疗总体疗效和耐受性并不理想。”

“在研究与探索过程中，临床医生也的确发现了其中的问题。例如，血管生成方面，VEGF的高表达可能导致患者疾病进展或出现耐药。再者，抗血管生成和免疫逃逸可能形成相辅相成的过程。这就提示是否能够采用联合治疗模式，以克服或逆转耐药。”周生余教授分享了针对该病例的个人思考

结合到患者的实际情况，周生余教授指出：“基于IMpower150研究中ABCP治疗方案带来显著的PFS和OS获益，故患者四线治疗采用联合治疗方案。鉴于患者的高龄状态，无法耐受化疗，遂接受PD-1联合安罗替尼的‘去化疗’治疗模式。后由于疫情影响，予患者剂量调整，采用个体化治疗方式，患者持续PR。值得关注的是，该四线治疗方案安全性良好，患者生活质量优良。”

针对奥希替尼耐药的处理模式，周生余教授作出如下总结：“需进行两方面的考量：

①考虑患者发生耐药的临床模式，包含局部进展、暴发式进展及缓慢进展这三种。其中，患者的疾病状态是否稳定，是否存在相关的临床症状需重点判断与考虑，这在很大程度上影响了患者后续治疗选择；

②考虑患者耐药的具体机制。EGFR-TKI耐药可能表现在原有分子发生改变（突变、基因扩增等）、其他旁路基因激活（cMET高表达、KRAS突变、HER2扩增等）及表型转化。”