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首个国产肝癌一线PD-1联合方案获批上市!“双达”组合开创历史

作者:半夏|2021年06月29日| 浏览:1693

文章来源:国际肝胆资讯

 

2021年6月28日,信达生物宣布,国家药品监督管理局(NMPA)已正式批准创新PD-1抑制剂达伯舒®(信迪利单抗注射液)联合达攸同®(贝伐珠单抗注射液)用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。这是全球首个获批的用于肝癌患者一线治疗的PD-1免疫联合疗法,也是肝癌一线首个国产PD-1联合治疗方案。

 

此次适应症获批是基于一项随机、开放、III期对照临床研究(ORIENT-32),研究结果全文于2021年6月15日在《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology)上发表。与索拉非尼相比,“双达”组合显著延长病人生存,并且对病人的生活质量维持更好。

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肝癌一线首个PD-1联合疗法获批,“双达”组合开启新时代

ORIENT-32 研究是一项比较达伯舒®(信迪利单抗注射液)联合达攸同®(贝伐珠单抗注射液)(“双达”组合)与索拉非尼在晚期肝癌一线治疗中的疗效和安全性的随机、对照、开放的多中心 III 期临床研究(NCT03794440)。主要研究终点是总生存期(OS)和由独立影像学评审委员会(IRRC)根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期(PFS)。

 

结果表明,信迪利单抗+达攸同组的中位OS明显长于索拉非尼组(NE vs.10.4个月,P<0.0001)。信迪利单抗+达攸同降低了43%的死亡风险,1年OS为62.4% vs 48.5%。

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与索拉非尼组相比,信迪利单抗+达攸同降低了43.5%的进展风险,信迪利单抗+达攸同组的中位PFS显著改善(4.5 vs 2.8个月,P<0.0001)。在所有相关亚组中,信迪利单抗+达攸同的OS和PFS都优于索拉非尼。

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在ORIENT-32研究中,信迪利单抗+达攸同降低了43%的死亡和疾病进展风险,且完全是针对中国人群的研究,纳入了571例中国肝癌患者,其中大部分为乙肝患者,更符合中国国情。所以对中国肝癌患者来说,信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗的疗效更具参考价值!该方案的获批使得信迪利单抗成为首个获批肝癌一线的国产PD-1,为无法切除或转移性肝癌患者提供新的治疗选择。

 

势头强劲,第二款肝癌国产联合方案来势汹汹

至此,国内已有两款免疫联合治疗方案可用于晚期肝癌的一线治疗,国产进口平分天下。目前,针对肝癌的免疫联合研究正在如火如荼地开展中,也有两种组合取得了优异的“成绩”。

 

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“双艾”组合紧随其后,单药都已获批肝癌,联合治疗不在话下

RESCUE研究是一项非随机、开放、多中心、II期研究,此前研究结果已显示,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼(“双艾”组合)联合治疗在晚期HCC患者中表现出较高的客观缓解率(34.3%)、疾病控制率(77%)和持久缓解,且安全性可控,已被纳入CSCO原发性肝癌诊疗指南。

 

在刚刚结束的ASCO会议上,对该研究长期随访的OS数据进行了更新。截至2021年1月3日数据截止时,一线治疗组中位随访时间为19.8个月,二线治疗组中位随访时间为21.7个月。研究结果显示,一线治疗队列中位OS为20.1个月(95% CI, 14.9-NR),2年OS率为43.3% (95% CI, 31.3-54.7)。二线治疗队列的中位OS为21.8个月(95% CI, 17.3-26.8), 2年OS率为44.6% (95% CI, 35.5-53.3)。目前,一项随机、开放标签、国际、多中心的3期临床试验(NCTO3764293)正在评估卡瑞利珠单抗+阿帕替尼 vs 索拉非尼作为晚期HCC一线治疗的有效性和安全性。

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可乐组合, 一线OS达22.0个月,完全缓解达11%!

KEYNOTE-524/Study 116试验是一项开放、单臂的Ib期临床研究,旨在评估K药联合仑伐替尼用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的疗效与安全性,该方案已获FDA突破性疗法认定(BTD)。研究结果显示,中位OS为22.0个月,中位PFS为9.3个月;ORR为46% ,CR达11%。≥3级不良反应发生率为67%;≥4级不良反应发生率为4%,最常见的3级TRAE是高血压(17%)。

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总体来说,在国产组合中,“双达”组合目前更具优势,肝癌一线适应症已经获批,并有望在年底纳入医保;而“双艾”组合目前正在开展III期临床研究,2020年《中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌诊疗指南》也将“双艾”组合列为晚期肝癌一线标准治疗方案。在进口组合中,可以看出“T+A”方案已被获批用于晚期肝癌,而可乐组合目前还在开展III期临床研究,因此,更加推荐“T+A”方案用于晚期肝癌一线治疗。而在“T+A”与”双达“组合的比较中,“双达”组合或更适用于中国肝癌患者。目前,信迪利单抗已入医保,同时也开展了“舒心可依”的援助项目,患者负担大大减轻,一旦年底肝癌适应症也被纳入报销范围,将进一步造福中国肝癌患者。

 

 

 

参考资料:

1、信达生物宣布国家药品监督管理局受理达伯舒®(信迪利单抗注射液)联合达攸同®(贝伐珠单抗注射液)治疗一线肝癌患者的新适应症上市申请. RetrievedJan. 13, from http://cn.innoventbio.com/#/news/247

2、Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study. 

 

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