2020年2月10月，《British journal of cancer》上公布了一项Tivozanib单药治疗晚期不能手术的肝细胞癌(HCC)患者的Ib/II期研究结果。该试验纳入33例未经过全身治疗的晚期肝细胞癌患者，对19例患者进行了疗效评估。Tivozanib每天口服一次，将推荐的第2阶段剂量（RP2D）定为每日1mg，在28天的周期里停药7天。中位随访时间为37.3个月。
主要终点是24周无进展生存期，最初的假设是24周无进展生存期高于50%。研究结果显示，中位无进展生存率为24周，24周无进展生存率为58% (90% CI: 33-76)， 90% CI明显重叠50%，因此，试验的第二阶段未能达到主要终点。
中位总生存期（OS）为9.0个月；1年OS率为40%；2年OS率为30%。客观缓解率（ORR）为21%（n=4）, 总体疾病控制率（DCR）为63%。大多数患者（17例，占89%）在影像学上有肿瘤缩小的证据，18例患者进行基线和治疗血清甲胎蛋白（AFP）测量。4例患者AFP下降>50%，AFP下降>50%的患者有较长的PFS和OS（未达到统计学意义）。
尽管研究之间的比较一直存在疑问，但Tivozanib的ORR略高于仑伐替尼和索拉非尼(根据RECIST，分别为21%、18.8%和6.5%)。然而，与SHARP试验中索拉非尼的10.7和5.5个月相比，Tivozanib的中位OS和PFS分别为9.0和5.2个月，并未显示出优效性。此外，Tivozanib的OS和PFS略低于仑伐替尼(分别为13.6和7.4个月)、纳武利尤单抗(分别为16.4和6.8个月)和阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(分别为19.2个月和6.8个月)。
自2020年来，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗以及信迪利单抗+贝伐珠单抗类似物联合治疗的接连获批，突出了免疫疗法和TKIs抑制剂联合的重要性。基于此，Tivozanib与度伐利尤单抗(抗PD-L1抗体)的联合研究正在进行中，用于晚期HCC的一线治疗。而在刚刚结束的ASCO GI会议上，就公布了这一研究结果。
这项开放标签、多中心、Ib/II期研究的目的是评估Tivozanib联合度伐利尤单抗的安全性和有效性，该试验由2个队列组成。A队列包括以前未经治疗的HCC患者；B队列纳入的是经“T+A”方案治疗的肝癌患者。此次报道的是队列A结果，队列B目前仍在招募中。研究的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观反应率（ORR）。
纳入A队列(n = 20)的患者中，中位年龄为68.5岁，85%为男性，65%为白人。此外，60%的ECOG评分为1。研究结果显示，5名患者对联合治疗有反应，均为部分反应，ORR为27.8%；此外，40%的患者病情稳定，疾病控制率（DCR）为67.8%。中位缓解持续时间为NE (95% CI, 2.6-NE)。中位PFS为7.3个月(95% CI, 1.8 -NE)，中位OS为13.4个月(95% CI, 8.2-NR)；1年OS率为76%。
在安全性方面，A队列中80%的患者经历了任何级别的治疗相关AE (TRAE)；值得注意的是，没有观察到4级或5级TRAE。3例TRAE为3级的患者中，2例为高血压，1例为消化道出血。此外，95%的患者出现了任何级别的治疗紧急性AE (TEAE)， 55%的患者有严重程度为3、4或5级的TEAE；其中1例为4级TEAE，1例为5级TEAE，均为肝性脑病。
随着系统治疗的不断发展，联合治疗必将成为未来肝癌一线的中流砥柱，从本项研究可以看出，Tivozanib和度伐利尤单抗联合应用在既往未经治疗的晚期肝细胞癌患者中显示出早期疗效和可管理的安全性。目前研究仍处在早期阶段，我们也期待后面能有更加严谨的III期研究结果来证实这一结果。
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