当前位置: 首页肝癌正文

LEAP-002折戟肝癌,真相只有一个?

|2022年08月04日| 浏览:2099

失败和挫折总能让人更清醒

2022.08.03 MSD宣布可乐组合用于晚期肝癌一线III期Leap-002研究失败, 相比仑伐替尼,“帕博利珠单抗+仑伐替尼”(可乐)未能达到OS和PFS终点,虽没能达到预设统计学终点,但有获益趋势。

 

图片

联想到Keynote-240和Keynote-394,分别为帕博利珠单抗单药用于晚期肝癌二线的全球和亚太地区III期研究。

相似的研究,不同的结果,但未影响到适应症,美国适应症最初是基于Keynote-224单臂研究有条件获批的,后续III期Keynote-240虽失败,但专家一致认为是有临床获益的,因此没有撤销适应症,再后来相似的研究Keynote-394成功,统计学显著性也正名了,基于此,中国对应适应症预计年内获批。

既往文章详细为Keynote-224和240做过幻灯,本处不做赘述,只想提一点,也许224当初的失败不能全归功于统计学设计。

肿瘤免疫治疗时代下,Leap-002不是第一个在肝癌一线里吃了鳖的III期,也不是第一个在肝癌一线里失败的“免疫+TKI“III期。

在这之前,肝癌一线失败III期有Checkmate-459(纳武利单抗单挑索拉非尼);还有COSMIC-312,“阿替利珠单抗+卡博替尼“对挑索拉非尼,二打一,赢了PFS,败给OS。

成功的研究有,IMBRAVE-150,奠定“免疫+抗血管“用于肝癌一线基石地位;HIMALIYA,证实雷管双免优于索拉非尼,度伐利尤单抗单药非劣于索拉非尼;双艾是全球首个宣布”免疫+TKI“策略成功的组合。

图片

这就很有意思了,结合公众号内既往多篇肝癌文章强调“病因学”于肝癌的重要性免疫治疗时代下,如何精准狙击肝癌,HBV、HCV、非病毒学因素肝癌,不难想到去扒一扒这些研究的病因学基线及亚组分析数据,非预设亚组,分层因素,结果需谨慎解读。

IMBRAVE-150(成功)

病因学:HBV占比49%;HCV占比21%;非病毒占比30%

亚组分析:

  • OS获益(vs 索拉非尼HR),HBV vs HCV vs 非病毒= 0.51 vs 0.43 vs 0.91

  • PFS获益(vs 索拉非尼HR),HBV vs HCV vs 非病毒= 0.47 vs 0.69 vs 0.71;

图片

图片

今年ASCO poster 4069是一项回顾性队列分析,纳入来自4个国家、36家中心的东西方、不适合接受局部治疗的中晚期HCC,一线治疗使用“阿替利珠单抗+贝伐珠单抗”(AB)、索拉非尼(S)、仑伐替尼(L),主要终点为OS(AB vs L),次要终点为OS(AB vs S)。

L组、AB组和S组分别纳入569例、190例和210例受试者。全人群中,L组和AB组中位OS分别为17.8个月和12.1个月,相比AB,L降低29%死亡风险,调整受试者基线后,L可带来更多OS获益,降低35%死亡风险。

NASH/NAFLD病因学HCC中,L组和AB组分别有254例和82例受试者,中位OS分别为21.2个月和12.2个月,相比AB,L降低54%死亡风险,调整受试者基线后,L获益不变,依旧降低54%死亡风险。

非病毒学/NASH/NAFLD病因学HCC中,AB和L具有相似的中位OS值。所有结果经PSM分析确认,PSM,倾向性匹配评分,一种消除已知偏倚的方法。

提示非病毒病因学肝癌从“A+T”治疗中获益有限,相反可能更适合仑伐替尼单药治疗;仑伐替尼虽然非劣于索拉非尼获批上市(REFLECT),同为TKI,但是针对不同病因学肝癌,疗效似乎也不同。

COSMIC-312(失败)

病因学:HBV占比30%,HCV占比28%,非病毒占比42%

亚组分析:

OS获益(vs 索拉非尼HR),HBV vs HCV vs 非病毒= 0.53 vs 1.1 vs 1.18;

PFS获益(vs 索拉非尼HR),HBV vs HCV vs 非病毒= 0.46 vs 0.64 vs 0.92;

 

图片

图片

提示即便同为病毒病因肝癌,获益可能相反。HBV病因学可从“免疫+TKI”治疗中获益,而HCV病因学肝癌从“免疫+TKI”中获益有限。

用IMBRAVE-150和COSMIC-312反推“双艾”和LEAP-002结果,似乎便不难理解了。双艾肝癌一线III期和LEAP-002暂未披露详细数据,仅从病因学角度进行猜想。

恒瑞的双艾,推测入组人群大部分为中国人,中国肝癌95%以上病因学为HBV,更能从“A+T”或“免疫+TKI”中获益。

LEAP-002的可乐,推测入组人群非HBV占比较高,也就是说,从“A+T”或“免疫+TKI”中获益有限。

最后,在未来,比起地区,病因学似乎是更好的分层因素。

 

图片


PS. 如果你正在寻找新药临床项目,欢迎扫码添加微信咨询,帮你少走冤枉路,不花冤枉钱,也欢迎转发给身边其他病友~

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 小药怪 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
肝癌的生存数据和简单知识
上一篇

肝癌的生存数据和简单知识

每天睡5小时和10小时,哪个癌症风险高?
下一篇

每天睡5小时和10小时,哪个癌症风险高?

阅读相关文章
最新医生问答