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梅开二度?二线免疫治疗失败后再次使用仑伐替尼实现完全缓解

|2022年11月07日| 浏览:926

最近一篇公开发表的研究报道了一例罕见病例,一晚期肝细胞癌患者,其一线仑伐替尼(LEN)和二线阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(Atezo-Bev)治疗均失败,之后却成功地通过LEN再次治疗和TACE实现了完全缓解。

 

研究者称:“据我们所知,尚无关于同一患者在Atezo-Bev失败后进行LEN治疗并且再次产生反应的报告。该患者在免疫治疗和引入分子靶向药物之前对TACE的反应较差,但在LEN再激发后对选择性TACE表现出良好的反应。我们的研究结果表明,随着免疫治疗的进步,有必要重新考虑分子靶向药物和TACE的使用。”

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患者治疗经过

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治疗进度表

 

患者为68岁女性,有HCC肝切除术史,对干扰素治疗丙型肝炎病毒有持续的病毒学应答。术后观察到HCC复发,患者对重复TACE难治。因此,开始给与LEN 8 mg。开始给药后1个月后,由于包括手足综合征和蛋白尿在内的副作用,LEN被停用随后由于这些症状随后得到改善,LEN在大约1个月后重新开始使用,并且剂量减少到4mg。减少剂量后,患者病情进展,无任何不良症状。

在随访开始的16个月后,动态计算机断层扫描(CT)显示HCC增加,并通过mRECIST确定治疗反应为进展性疾病(PD)。因此,停止了LEN的给药(图。1b).在本病例中,肿瘤在对比增强磁共振成像(MRI)上显示为肝胆期的低信号。一个月后,给与Atezo-Bev治疗,共进行6个周期。但CT显示HCC持续增长,根据mRECIST诊断为PD,Atezo-Bev被停用。

在随访开始后的21个月时,再次挑战LEN 8 mg。在其开始后,与以前一样,观察到的不良反应是蛋白尿和手足综合征的;因此,剂量减少到4mg克。再给药LEN4周后,CT显示HCC收缩,mRECIST评估对治疗部分反应。

随访23个月后,腹部血管造影显示双肝叶均有HCC。考虑到肾功能和肝储备,采用顺铂(CDDP)进行TACE治疗。在随访开始后的27个月时,患者再次接受了腹部血管造影术。在进行TACE的部位有良好的碘油积累和肿瘤减少;然而,在S5处有复发。在既往腹部血管造影中发现的肝左叶HCC的大小保持不变。对S5复发处和未治疗的左叶HCC进行TACE治疗。

根据mTRECIST,第二次TACE手术后2个月和随访开始后29个月,CT显示肝脏中有良好的碘油积累,没有新的病变和完全缓解(CR)继续进行LEN治疗,她的肝脏储备保持在Child Pugh A级。我们停用了LEN,因为患者在29个月后6个月CT上保持CR。之后一直对患者进行定期CT检查,停药后CR持续了10个月。

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CT进展:

a. 患者对TACE和LEN是难治性的。治疗开始时的动态CT显示5例hcc,最大直径为8 mm。

b.LEN治疗16个月后动态CT显示hcc扩大。

c.6个疗程阿替立珠单抗加贝伐单抗联合治疗后的动态CT显示hcc持续增加。

d.LEN再次治疗一个月后的动态CT显示,与之前的CT图像相比,hcc体积缩小,对比效果减弱,根据mRECIST评估提示有部分反应。

e.LEN再次治疗后8个月和第二次TACE术后的动态CT显示肝脏无存活病变,mRECIST评估提示完全缓解。

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病例分析

这是一例晚期HCC患者,在LEN和Atezo-Bev无效后,尽管之前对LEN再次治疗和TACE序贯治疗后成功达到CR。Atezo-Bev治疗后LEN的疗效在过去曾有报道(4)。这一作用的机制涉及到在一段时间内,PD-L1在肿瘤细胞上持续与PD-L1结合。LEN给药后,虽然这种效应在停用Atezo-Bev后仍然有效,并诱导协同反应,改善肿瘤微环境。这意味着,即使晚期HCC患者使用Atezo-Bev免疫治疗失败,这种机制可能允许在停止免疫治疗后的早期引入LEN,对HCC有较高的疗效。因此,该患者对LEN再次治疗产生良好的反应。

参考文献:

Kosaka Y, Kawaoka T, Kosaka M, et al. A Case of Successful Lenvatinib Re-challenge following Atezolizumab Plus Bevacizumab Combination Therapy Failure for Unresectable Hepatocellular Carcinoma [published online ahead of print, 2022 Nov 2]. Intern Med. 2022;10.2169/internalmedicine.9581-22.


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