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多吉美耐药,下一步是?

作者:小D|2020年07月07日| 浏览:1770

西班牙Dr. Jordi Bruix教授指出:”晚期肝癌患者目前仅有一种全身治疗药物获批——索拉菲尼(多吉美),目前还没有疗效确切或获得批准的二线治疗选择。”

说这话的Dr. Bruix先生,当年是多吉美获批时的主要研究负责人,目前他仍站在肝癌治疗药物研究的最前线,负责瑞戈菲尼的III期临床研究。

 

本文将讨论目前已上市药物——索拉菲尼、瑞戈非尼、PD-1抑制剂,以及新版NCCN肝癌指南中所提及的药物贝伐单抗,他们用于肝癌晚期治疗以及处方外用药。

 

1
黑马——瑞戈非尼

2016年7月,ESMO第18届世界消化道肿瘤大会(WCGC)上公开的III期数据:瑞戈非尼显著改善无法切除的肝癌患者的总生存期。

此次期数据来自RESORCE研究【瑞戈非尼在索拉非尼治疗失败后肝细胞癌患者的研究】,该研究入选了573名患者,这些患者以2:1的比例接受了随机分组,分别使用瑞戈非尼联合最佳支持治疗(BSC)或安慰剂联合BSC。

瑞戈非尼 VS 安慰剂

n=573

OS

10.6 VS 7.8

PFS

3.1 VS 1.5

ORR

10.6% VS 4.1%

SD

65.2% VS  36.1%

三级以上副作用

高血压

15.2% VS 4.7%

手足皮肤反应

12.6% VS 0.5%

乏力

9.1% VS 4.7%

腹泻

3.2% VS 0%

OS:总生存期     PFS:中位无进展生存期 

ORR:总缓解率(部分缓解+全部缓解) SD:病情稳定

 

和对照组相比,瑞戈非尼组患者的死亡风险下降了38%。

 

拜耳计划于今年提交RESORCE研究数据用于支持瑞戈非尼治疗无法切除的肝癌的上市许可

瑞戈非尼由拜耳制药公司研发,于2012年获FDA批准上市,用于转移性结直肠癌和局部晚期无法手术或转移性胃肠道间质瘤。

2
PD-1抑制剂

2016年6月,ASCO摘要4012公布了checkmate-040结果:可评估患者48人(其中76%的患者有肝外转移,12%血管侵犯,73%之前使用过索拉菲尼),ORR为15%,SD为65%,中位总生存期15.1个月。看起来很棒对不对?

就在上周,这一数据得到更新。在温哥华召开的第十届国际年度肝癌会议上,CheckMate040I/II期临床继续结果喜人,而且好像是有要碾压瑞戈非尼的迹象

Opdivon=214

OS

未达到(试验还未结束)

OS比率

6个月:82.5%

9个月:70.8%

ORR

16.3% (35/214)

2位完全缓解

33位部分缓解

SD

68%  (111/214)

111位疾病稳定

3
贝伐单抗

在新版《肝癌NCCN指南》中还提到贝伐单抗(bevacizumab)在晚期HCC病人的临床试验(单药使用或联合厄洛替尼或化疗)中表现出一定的治疗效果。

但是目前缺乏有效实验数据来支持其在临床治疗中所起到的作用。

贝伐单抗是一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,04年开始被先后批准用于转移性结直肠癌、非小、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌和恶性胶质瘤等治疗。

4
索拉菲尼

回到现在唯一的适应症内用药——多吉美。

当我们回溯2007年多吉美被FDA批准时,当年的临床试验结果为:多吉美显著提高生存期,10.7个月 VS 安慰剂7.9个月,肿瘤进展时间5.8个月VS 安慰剂2.8个月,随附批准的没有其它更多数据。

 

如果硬要“头对头”地粗糙比一比我们刚刚提到的两种药物瑞戈非尼和PD-1抑制剂,结果仿佛清楚明了。

 

索拉菲尼

瑞戈非尼

Nivolumab

总生存期

10.7个月 10.6个月 ORR:10.6% 15.1个月ORR:16.3%

2005年,国内影视演员傅彪先生因肝癌去世。傅彪先生生前曾两次进行肝移植手术,但最终因为肿瘤肝转肺,呼吸衰竭而与世长辞。

 

【十年生死两茫茫】,2016年的今天,我们依然翘首以盼新药诞生,因患者心急如焚,因人类寿命实在短暂不可歇!

数据参考:

1. Sangro B, Melero I, Yau T, et al. Safety and antitumor activity of nivolumab

in patients with advanced hepatocellular carcinoma: interim analysis of

dose-escalation cohorts from the phase 1/2 CheckMate 040 study.

Presented at: 10th Annual International Liver Cancer Association

Conference; September 9-11, 2016; Vancouver, Canada. Abstract O-019

2. NCCN Guidelines 2016

3.http://news.bioon.com/article/6685588.html

4.http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/ucm129234.htm

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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