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奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗晚期卵巢癌上市申请获FDA优先审评

作者:小D|2020年07月03日| 浏览:1454

本文来源:即刻药闻

 

1月13日,阿斯利康和默沙东(MSD)今天宣布,奥拉帕利的补充新药上市申请已在美国获得受理和优先审评资格,联合贝伐珠单抗(bevacizumab)用于对含铂化疗药完全或部分应答的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。PDUFA日期设定为2020年第二季度。奥拉帕利唯一一种在晚期卵巢癌一线维持治疗的临床3期适应症中具有两项阳性试验结果的PARP抑制剂。如果获得批准,这将是奥拉帕利在美国获批治疗卵巢癌的第4个适应症。

 

FDA的优先审查是基于关键性临床3期PAOLA-1试验的结果,该结果发表在《新英格兰医学杂志》上。该试验在一线维持治疗的晚期卵巢癌患者中比较了奥拉帕利联合贝伐珠单抗标准治疗(SoC)与单独使用贝伐珠单抗的疗效,无论患者的生物标志物状态或既往手术的结局如何。研究者评估的结果显示,基于0.59的风险比(p<0.0001),奥拉帕利联合贝伐珠单抗可将疾病进展或死亡的风险降低41%,并将接受贝伐珠单抗单药治疗的患者的无进展生存期(PFS)从16.6个月延长至中位数22.1个月。在试验开始后两年,46%的奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗患者相比28%的贝伐珠单抗单药治疗患者没有出现疾病进展。奥拉帕利和贝伐珠单抗的安全性和耐受性特征与之前每种药物的试验一致,并且未显示对生活质量的损害。

 

PAOLA-1是一项ENGOT(欧洲妇科肿瘤试验组网络)双盲3期试验,检验了奥拉帕利联合贝伐珠单抗标准治疗对比单独使用贝伐珠单抗的有效性和安全性,作为新诊断的晚期国际妇产科联盟(FIGO) III-IV期 浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌、或对含铂化疗和贝伐珠单抗一线治疗完全或部分缓解的腹膜癌患者。结果显示,与贝伐珠单抗单药治疗相比,奥拉帕利+贝伐珠单抗治疗显示PFS出现统计学显著和有临床意义的改善,疾病进展或死亡风险降低41%,PFS改善至中位数22.1个月(HR0.59[95%CI,0.49-0.72],p<0.0001)。PFS盲态独立中心审查(BICR)的敏感性分析一致,显示了相似的改善,奥拉帕利联合贝伐珠单抗的中位改善时间为26.1个月,而单独使用贝伐珠单抗的中位改善时间为18.3个月(HR0.63[95%CI,0.51-0.77],p<0.0001)。

 

卵巢癌是全球女性癌症死亡的第八大常见原因。2018年,新确诊病例近30万,死亡病例约18.5万。大多数女性被诊断为晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)卵巢癌,五年生存率约为30%。对于新诊断的晚期卵巢癌,治疗的首要目的是尽可能长时间地延缓疾病的进展,维持患者的生活质量,以期达到完全缓解或治愈的目的。

 

奥拉帕利由阿斯利康和默沙东联合开发并商业化,获批用于治疗晚期卵巢癌、转移性乳腺癌和转移性胰腺癌,目前已用于治疗全球超过30,000例患者。奥拉帕利拥有任何PARP抑制剂中最广泛和最先进的临床试验开发项目,AstraZeneca和MSD正在通力合作,以了解其作为单药治疗和跨多种癌症类型的联合治疗如何影响多种PARP依赖性肿瘤。2017年7月,阿斯利康与MSD宣布开展全球战略肿瘤合作,共同开发和共同商业化全球首个PARP抑制剂奥拉帕利和潜在新药selumetinib,用于多种癌症类型。

 

奥拉帕利是首个获批的PARP抑制剂,也是第一个针对DNA损伤修复(DDR)途径缺陷(如BRCA基因突变)的靶向疗法。作为细胞中的两种重要DNA修复蛋白,PARP主要修复DNA的单链损伤,而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。在携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者中,由于BRCA蛋白的失活,DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。倘若PARP活性进一步受到抑制,那么肿瘤细胞分裂时就会产生大量DNA损伤,最终导致它们的死亡。PARP抑制剂不仅可以在携带BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者身上获得显著疗效,还曾经在携带BRCA突变的前列腺癌患者身上也获得显著疗效。

 

参考资料:

[1] Lynparza regulatory submission granted Priority Review in the US for 1st-line maintenance treatment with bevacizumab in advanced ovarian cancer. Retrieved 2020-01-13, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/lynparza-regulatory-submission-granted-priority-review-in-the-us-for-1st-line-maintenance-treatment-with-bevacizumab-in-advanced-ovarian-cancer-13012020.html

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