在乳腺癌的几大类型当中，三阴性乳腺癌属于肿瘤侵袭性强，恶性程度比较高的一种，即使是能够做手术的患者，也有比较高的术后早期复发风险，这与靶向治疗问世前的HER2阳性乳腺癌比较类似。 但激素受体和HER2受体阴性，就使靶向治疗和内分泌治疗，对三阴性乳腺癌患者没有用武之地。虽说免疫+化疗的联合治疗方案在辅助治疗中已经成功，但相关适应症还没有在国内获批，而且免疫治疗的高昂价格也实在很“劝退”，但医生们还有实用又实惠的高招。 来自中山大学肿瘤防治中心的SYSUCC-001研究，就给抗击三阴性乳腺癌的病友们支了一招：在标准的辅助化疗后，再使用卡培他滨进行为期一年的“节拍化疗”，能够有效降低患者的疾病复发、远处转移和死亡风险，其中5年内的复发或死亡风险下降9.8%（5年无疾病生存率82.8% vs. 73%），远处转移风险下降10%，都体现了明显的疗效优势（均为绝对风险）。 节拍化疗降低各项风险 SYSUCC-001研究成果入选2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的口头报告，研究论文也发表在权威期刊《美国医学会杂志》（JAMA）上[1]，那么最适合这种疗法降低复发风险的，是哪些三阴性乳腺癌患者呢？ 首先得说说“节拍化疗”这个21世纪才被提出的概念，与传统的化疗一次性短时间内完成，然后患者休息一段时间再进行下次化疗不同，节拍化疗的用药量远低于最大耐受剂量，但化疗更加频繁，比如SYSUCC-001研究中就是每天口服两次卡培他滨，每次650mg/㎡的化疗方案。节拍化疗有多种好处，比如更好地抑制肿瘤血管生成、调节免疫系统增强抗肿瘤免疫力等等[2]。 节拍化疗的作用机制 SYSUCC-001研究入组的443例患者目前随访时间已经达到61个月，其中卡培他滨节拍化疗组有37例患者复发、32例死亡，在辅助化疗后不接受任何特殊治疗的对照组则是56例复发、40例死亡。节拍化疗使患者的复发或死亡风险相对下降了36%（HR=0.64），远处转移风险相对下降40%（HR=0.60），其中骨转移、肺转移的风险降低非常显著，但节拍化疗没有体现降低原处复发风险的明显疗效。 节拍化疗的安全性也比较好，严重不良事件只有17例（7.7%）患者报告的3级手足综合征，91.4%的患者能够完成为期一年的化疗，需要减量或暂时停药的患者不多。而从研究预设的亚组分析来看，不管患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、Ki-67指数、淋巴管侵犯程度及辅助化疗方案如何，节拍化疗患者的复发或死亡风险都比对照组要低。 肿瘤≤2厘米，组织学分级在1-2级、淋巴结阴性、Ki-67指数<30%，化疗仅使用蒽环类药物或紫杉烷类之一的患者，有相对获益更高的趋势，但没有达到统计学上的明显差异，这与研究入组的患者特征有关，比如72.8%的患者组织学分级是3级，那么1-2级的患者就偏少，样本量有限。这些指标能不能提示患者更适合节拍化疗，还有待进一步的证实。 研究预设亚组分析 总而言之，SYSUCC-001这项研究的成功，为早期三阴性乳腺癌患者提供了非常“价廉物美”的降低复发风险方案，因为卡培他滨是已纳入医保的化疗药物，这一治疗模式每年花费可能只有数千元，远远低于免疫或靶向治疗。如果病友们能够有决心坚持每天服药，这种方案还是很有价值的，配合上近年来不断发展的乳腺癌新辅助化疗，或许疗效还能更好。参考文献： [1]. Wang X, WangS S, Huang H, et al. Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Using LowerDosage and Higher Frequency vs Observation on Disease-Free Survival AmongPatients With Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer Who Had ReceivedStandard Treatment: The SYSUCC-001 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2020.[2]. Munzone E, ColleoniM. Clinical overview of metronomic chemotherapy in breast cancer[J]. Nature ReviewsClinical Oncology, 2015, 12(11): 631.
研究预设亚组分析
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