文章来源：汝爱一生
今年年初，礼来为我国乳腺癌患者们带来了开年惊喜。1月5日，礼来制药公司宣布其抗癌新药CDK4/6抑制剂阿贝西利（Abemaciclib）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，与芳香化酶抑制剂联合用于激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌初始内分泌治疗，或与氟维司群联合用于内分泌治疗失败的晚期或转移性HR阳性、HER2阴性女性乳腺癌患者。这次，小编为大家带来了阿贝西利与其他CDK4/6i的效价比。王者竞技，谁能一马当先，率先胜出？让我们一起来看看吧~
此次阿贝西利的获批基于一项在中国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性患者中进行的III期临床研究——MONARCH plus。该研究分为两组：队列A（n = 306）为阿贝西利联合芳香化酶抑制剂（AI）作为激素受体阳性晚期乳腺癌的初始内分泌治疗；队列B（n = 157）为阿贝西利联合氟维司群作为激素受体阳性晚期乳腺癌初始内分泌治疗进展后治疗。
结果显示，队列A中，阿贝西利+AI组与安慰剂+AI组的中位PFS分别为未达到和14.73个月；队列B中，阿贝西利+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为11.47个月和5.59个月。无论联合哪种内分泌治疗，CDK4/6抑制剂阿贝西利均能够显著提高反应率，延长患者的PFS。
在安全性方面也是可以耐受的。阿贝西利的主要不良反应是腹泻，两组整体腹泻发生率为80%，但绝大多数为1-2级，3级腹泻发生率较低，其中阿贝西利+AI组为3.9%，阿贝西利+氟维司群为1.9%，没有4级腹泻。
细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4 / 6)抑制剂作用于细胞周期并阻止G1至S期的进展。细胞从G1到S期的检查点，需要将视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，并通过CDK4/6对其进行修饰,该途径中的异常会导致持续的细胞增殖，与癌变有关。CDK4/6抑制剂治疗可防止Rb磷酸化，从而引起G1细胞周期停滞，阻止细胞分裂。
目前，临床上可使用三种CDK4/6抑制剂用于乳腺癌：哌柏西利、阿贝西利和瑞波西利。
辉瑞的哌柏西利于2018年7月获NMPA批准在中国上市，作为first in class的CDK4/6抑制剂，哌柏西利凭借市场先发优势，2019年全球销售收入达49.61亿美元。自2020年医保谈判未成功后，哌柏西利主动出击，自降达54%！125mg单价从原来的 29800 元降至13667元。不过此次降价后，将取消援助赠策。
2021年1月5日，礼来的阿贝西利正式在中国获批，成为国内第二款CDK4/6抑制剂。近日，也公开了其价格：150mg：7750元/盒；100mg：5681.95元/盒；50mg：3342.33元/盒。
目前两款国内已上市的CDK4/6i价格对比如下：
这么计算下来，哌柏西利降价后在价格方面确实更有优势，不过关于阿贝西利后续是否还有援助赠药政策，目前暂未公开。
疗效方面，在2020年SABCS大会上也有对比：
PALOMA-2研究显示哌柏西利+来曲唑 vs 来曲唑mPFS为24.8个月vs 14.5月(HR=0.58, 95%CI :0.46-0.72)；
MONARCH-3研究对比阿贝西利+非甾体AI vs非甾体 AI，mPFS 28.1个月VS 14.7个月（HR=0.54, 95%CI :0.41-0.72）；
MONALEESA-2研究则显示瑞波西利+来曲唑 vs 来曲唑，mPFS为 25.3个月vs16.0个月(HR=0.56, 95%CI :0.43-0.72)；
结论：在一线治疗上CDK4/6i联合AI类药物可以使疾病进展或死亡时间翻倍，三款CDK4/6抑制剂疗效基本相当。
目前，在全球范围内，已上市四款CDK4/6i抑制剂，其中三种获批乳腺癌。在国内已有辉瑞的哌柏西利（商品名：爱博新）、礼来的阿贝西利（商品名：唯择）获批；其中，哌柏西利国内首仿已由齐鲁率先拿下，另该品种还有 6 家仿制药报上市。国内在研新药竞争也很猛烈，首当其冲的就是恒瑞的SHR6390片。
4 月 21 日，CDE 官网显示，恒瑞的一款新型CDK4/6抑制剂SHR6390片上市申请被拟纳入优先审评，适应症为联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。
SHR6390是恒瑞医药研发的一款口服、高效、选择性的小分子CDK 4/6抑制剂，为1类新药。SHR6390能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路，诱导细胞G1期的阻滞，并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖，进而达到抗肿瘤的作用。
关于SHR6390的一项 III 期临床于2020年12月24日达到主要研究终点。该研究是一项评价 SHR6390 联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性局部晚期或晚期转移性乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲 III 期临床研究（NCT03927456）。研究结果表明：对于既往接受过内分泌治疗的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌患者，与安慰剂联合氟维司群相比，SHR6390联合氟维司群治疗可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）。期待它的正式获批。
参考资料
[1]Groenland SL, Martínez-Chávez A, van Dongen MGJ, Beijnen JH, Schinkel AH, Huitema ADR, Steeghs N. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of the Cyclin-Dependent Kinase 4 and 6 Inhibitors Palbociclib, Ribociclib, and Abemaciclib. Clin Pharmacokinet. 2020 Oct 8. doi: 10.1007/s40262-020-00930-x. Epub ahead of print. PMID: 33029704.
[2]2020 SABCS
[3]www.pharnexcloud.com
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