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继DS8201,又一款新型ADC席卷肺乳两大癌种!

作者:半夏|2021年05月13日| 浏览:1106

文章来源:汝爱一生

 

2021年ESMO乳腺癌大会期间公布了阿斯利康/第一三共开发的一款新药DS-1062(Datopotamab Deruxtecan)在乳腺癌领域的最新研究数据。

D2-1062大家也许还比较陌生,但是它的前辈——大名鼎鼎的“神药”DS-8201,一定有所耳闻,作为潜在的“best-in-class”靶向HER2的抗体偶联物,在肺乳胃肠四大癌种尽显神药本色!那么它的后辈DS-1062又表现如何呢?让我们一起来看看吧~

DS-1062

DS-1062

新型ADC来袭!

DS-1062是由第一三共开发的一款靶向Trop2的ADC药物。 

▪ 滋养层细胞表面抗原2(Trop2 )是一个跨膜糖蛋白,在NSCLC、乳腺癌和其他实体瘤均有高表达,被认为是一个有前景的治疗靶分子,TROP2过表达与肿瘤的侵袭性强和生存期短有关,有研究发现肺腺癌的TROP2高表达率达到64%,鳞癌的过表达高达到了75%。

目前DS-1062在肺癌、乳腺癌均有铺设临床试验。在2020 ASCO大会上报道了其肺癌领域的I期临床数据:纳入的39例经治的晚期NSCLC患者,分别接受由低到高剂量的DS-1062a治疗,研究结果显示,4mg/kg及以上剂量DS-1062有不错的疗效,ORR为40%,DCR为80%

最难三阴乳腺癌

最难三阴乳腺癌

  疾病控制率高达95%!

TNBC约占乳腺癌的10%至15%,与其他乳腺癌亚型相比,其疾病复发率更高且预后更差。据估计,仅有12.2%的TNBC患者可以存活五年,一般不会超过两年。那么面对这类亟需拯救的患者,DS-1062担下重任,展开了一项TROPION-PanTumor01研究,其在TNBC患者中的初步临床数据已在2021年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)乳腺癌虚拟大会上作为最新的微型口头报告(摘要#LBA4)提交。

为了符合纳入该队列的条件,患者必须患有晚期或转移性HR- / HER2-三阴乳腺癌,并且至少接受了1种标准治疗出现复发或进展。需要根据RECIST v1.1标准进行可测量的疾病,并且需要针对TROP2表达对患者进行选择。

截至2021年1月8日,通过盲目独立中心评估的在可评估的21例接受DS-1062 [6 mg / kg(n = 19)或8 mg / kg(n = 2)]治疗的患者中,初步客观缓解率(ORR)为43%。观察到5个已确认的完全或部分缓解(CR / PR),还有4个正在等待确认的CR / PR。疾病控制率达到95%。

在TNBC队列中看到DS-1062的安全性与先前在TROPION-PanTumor01的非小细胞肺癌(NSCLC)队列中报道的安全性一致。没有患者因不良事件(AEs)而中断治疗。但是有6例患者(25%)发生了因AEs引起的剂量下降,最常见的原因是口腔炎(13%)和粘膜炎症(8%)。≥3级的TEAE包括口腔炎(13%),疲劳(4%)和贫血(4%)。≥25%的患者中,最常见的TEAE是口腔炎,恶心,疲劳,呕吐和脱发。没有观察到药物相关性间质性肺病(ILD)的病例。

麻省总癌症中心乳腺癌研究主任,医学博士Aditya Bardia表示:“对于以前接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者而言,目前的治疗方法有限,从历史上讲,这是一种非常难以治疗的乳腺癌亚型。” “ DS-1062在三阴性乳腺癌患者中显示出的初步的安全性和有效性令人鼓舞,并为乳腺癌患者提供了进一步的发展。”

此次阿斯利康和一三共共同合力推进DS-1062的全球开发,会加快1062的临床推进,未来可期、肺乳众癌通吃的新靶点即将诞生!

“神药”DS-8201

“神药”DS-8201

席卷肺乳胃肠四大癌种!

说完了DS-1062,我们再来回顾下它的“前辈”DS-8201取得的辉煌成就:

2019年12月21日,基于DESTINY-Breast01研究,FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。2020年5月18日,阿斯利康和第一三共联合宣布,双方共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)DS-8201获得美国FDA授予的突破性疗法(BTD)认定,用于治疗HER2突变的铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

DS-8201同样是一类ADC型药物,由抗HER2的IgG1单抗通过连接体,与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd(效能比伊立替康高10倍)组成,既可靶向结合抑制,也可裂解化学抗癌。相比国内上市的ADC型药物T-DM1(HER2抗体+微管抑制剂),具有高细胞膜穿透性、高携带性优势。

DS8201凭借其强大的药型以经典的DESTINY系列研究,席卷了肺乳胃肠四大癌种,数据已在2020年ASCO大会上公布,鼓舞人心!

其在乳癌的数据创造了两个史上之最:

01

后线保底能力最强:在中位治疗线数6线的情况下,赫赛汀、T-DM1均耐药的情况下,DS-8201仍能获得60%的有效率,后线挽救能力之强令人感慨;

02

创造了新的HER2阳性理念:根据JCO发布的1b期研究中,对于HER2低表达(IHC 2+/ FISH阴性或IHC 1+)乳腺癌患者,既往接受过7.5线(中位数)治疗方案。ORR依然高达37%,DCR为83.3%。

再瞻仰一下目前DS-8201的临床布局: 

 

REFERENCE

参考资料

[1]https://dsi.com/press-releases/-/article/364091/11748299

[2]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-breast-cancer-virtual-congress-2021/datopotamab-deruxtecan-dato-dxd-a-trop2-directed-antibody-drug-conjugate-adc-for-triple-negative-breast-cancer-tnbc-preliminary-results-fr

 

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