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免疫疗法来袭!K药降低三阴乳腺癌进展风险37%,最难治乳腺癌有望得到治愈!

作者:半夏|2021年07月21日| 浏览:2651

文章来源:汝爱一生

 

乳腺癌就像一个“大家族”,可细分为luminal A型、luminal B型、HER-2阳性和三阴型四大亚型。其中三阴型乳腺癌(TNBC)是最“毒”的一种。正如其名,“三阴”指的就是雌激素受体、孕激素受体和HER-2这三个主要治疗靶点均为阴性。多年来化疗一直是TNBC的标准治疗方法。患者化疗的中位生存时间一般为12-18个月,且复发转移率高,毒性反应较重,有相当一部分的TNBC患者承受了化疗毒副作用带来的痛苦,且一旦化疗耐药复发转移几乎不可治愈。所以科学家们对TNBC的治疗研究一直在不断地探索,也逐渐找到了适合TNBC的新靶点和治疗方向。

K药到达双重主要临床终点!

将EFS事件风险降低了37%!

 

今日,默沙东(MSD)宣布,其抗PD-1疗法Keytruda在治疗高风险早期三阴性乳腺癌(TNBC)中达到达3期主要临床终点。

 

在KEYNOTE-522试验中,所有入组的患者按 2:1 的比例随机接受每 3 周 200 毫克的K药(n = 784)或安慰剂(n = 390)。 所有患者都接受了 4 个周期的卡铂+紫杉醇治疗,以及 4 个周期的阿霉素或表柔比星+环磷酰胺。并且手术后治疗组的患者继续辅助K药治疗 9 个周期或直至疾病复发或出现不能耐受的毒性。无事件生存率(EFS)和病理完全缓解 (pCR) 是该研究的双重主要终点。

 

在 2019 年 ESMO 大会期间提交的第一次中期分析数据表明,在接受K药治疗方案的患者中,有64.8% 的患者(n = 401)观察到了 pCR,而在单独接受化疗的患者中为 51.2%(n = 201;P = .00055)。且无论 pCR 定义如何,都能从K药免疫治疗方案中获益

 

在 498 名 PD-L1 阳性患者(定义为综合阳性评分 (CPS) 为 1 或更高)的亚组中,K药研究组的 pCR 率为 68.9%,而安慰剂组为 54.9%,增加了 14 %(CI,5.3-23.1);在 97 名 PD-L1 阴性(定义为 CPS 小于 1)的患者中,研究组和对照组的 pCR 率分别为 45.3% 和 30.3%,增加了 15%(CI,-3.3 -36.8 )。

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图片来源:八卦小和尚(感谢分享)

 

中位随访 39.0 个月后,与化疗/安慰剂方案相比,K药方案使 EFS 事件的风险降低了37%(HR,0.63;95% CI,0.48-0.82;P = .00031)。此外,与化疗/安慰剂方案相比,免疫治疗方案使死亡风险降低了 28%(HR,0.72;95% CI,0.51-1.02;P = .03214),但是这一区别尚未达到统计显著水平,没有统计学意义。

 

在安全性方面,K药组中观察到≥3级与治疗相关的AE(TRAE)发生率为5.7%(vs 1.9%)。最常见的 TRAE 包括关节痛(7.9% vs 6.7%)、皮疹(4.9% vs 2.2%)和瘙痒(4.2% vs 2.2%)。

 

相较于单独化疗新辅助,K药+化疗作为新辅助方案后K药单药辅助给EFS带来了具有统计学意义和临床意义的改善,KEYNOTE-522在高位的早期TNBC患者中达到了EFS和pCR的双终点,K药也成为首个为TNBC的新辅助/辅助治疗的EFS带来统计学显著改善的anti-PD-1疗法。此前,3月30日FDA决定推迟批准帕博丽珠单抗(Keytruda)用于高危早期三阴性乳腺癌患者(TNBC)联合化疗作为新辅助治疗,以及术后继续单一药物作为辅助治疗这一适应症,直到获得KEYNOTE-522试验的进一步结果。此次的EFS和PCR结果不知能否让FDA监管局满意?期待它的正式获批。

指南推荐!T药联合白蛋白紫杉醇将TNBC患者生存期延长整整7个月!

 

除了K药,罗氏的T药在TNBC乳腺癌领域也有涉猎。T药+白蛋白紫杉醇以经典的Impassion130研究结果成功获得FDA批准一线治疗晚期TNBC PD-L1阳性乳腺癌,也是首个获得FDA批准用于乳腺癌的化免疗法。

 

结果显示,相对于白紫单药组(n=451),化免联合组(n=451)PFS显著延长,中位PFS分别为7.2个月和5.5个月(HR 0.8,95%CI:0.69-0.92,P=0.002)。在PD-L1阳性亚组:T药联合组对比安慰剂组进展或死亡风险显著降低,中位PFS分别为7.5个月和5.0个月(HR 0.62,95%CI:0.49-0.78),1年的PFS率,T药组也高于安慰剂组,分别为29.1%和16.4%。

 

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OS分析中,在PD-L1阳性患者中,T药+白蛋白紫杉醇组对比安慰剂+白蛋白紫杉醇组,中位OS分别为25个月和18个月(HR 0.71,95% CI: 0.54-0.93),足足延长了7个月!

 

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在今年的2021 ASCO大会上再次对Impassion130研究结果进行分析,再次明确了其获益人群,虽然T药+白蛋白紫杉醇的组合可以让所有TNBC患者都获得PFS获益,只有PD-L1 IC+炎症型肿瘤患者可以从中获得OS获益。

 

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基于此研究结果,在2021 CSCO乳腺癌指南中首次将化免联合列为二级推荐,对于化疗耐药后的三阴乳癌患者推荐行白蛋白紫杉醇联合PD-1/PD-L1抑制剂。 

 

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I药新辅助治疗早期TNBC患者3年iDFS达92%!

 

在2021 ASCO大会上还公布了一项I药新辅助治疗早期TNBC乳腺癌的研究结果。

 

GeparNuevo试验将 cT1b-cT4a-d 肿瘤和集中确诊的 TNBC 患者随机分配至度伐利尤单抗(I药)1.5 g iv 或安慰剂,每 4 周一次。前 2 周(窗口期)给予 I药或安慰剂单药治疗(0.75 g iv),随后给予 I药或安慰剂联合白蛋白结合型紫杉醇 125 mg/m² 每周一次,持续 12 周,随后给予 I药或安慰剂联合表柔比星/环磷酰胺(EC ) q2 周,共 4 个周期。

2016年6月至2017年9月,共有174名患者入组。 总治疗期间,I药的pCR 率为 53.4%,而安慰剂为 44.2%(OR 1.45,95% CI 0.80–2.63,未调整的 Wald p = 0.224),未得到显著改善;但在窗口期,I药组pCR得到显著改善(61.0% vs 41.4%, OR 2.22, 95% CI 1.06–4.64, p = 0.035)。

 

与安慰剂相比,度伐利尤单抗显著改善3年DDFS率(91.4% vs 79.5%; HR 0.37, 95%CI 0.15-0.87, p = 0.0148)和OS率(95.1% vs 83.1%;HR 0.26, 95%CI 0.09-0.79, p = 0.0076),3年iDFS呈延长趋势(84.9%vs76.9%;HR 0.54,95%CI 0.27-1.0,p = 0.0559)。

 

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在TNBC的新辅助化疗中加入I药,尽管pCR改善的不明显,但仍能显著改善患者的长期疗效。

展 望

 

通过科学家们的不断研究,针对不同类型的TNBC患者,结合临床试验,精准治疗成了可能。除了免疫疗法外,科学家们还发现了一些三阴乳腺癌特有的基因突变,例如PIK3CA基因突变。相信在不久的未来,最为“棘手”的三阴乳腺癌也将得到治愈!

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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