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K药制霸最恶乳癌免疫治疗!CSCO和ASCO指南TNBC新辅助/辅助治疗推荐双更新

|2022年04月19日| 浏览:975

TNBC(三阴性乳腺癌)占乳腺癌比例有 15%-20%,由于缺乏雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达,以及缺乏或低水平的 HER2 表达,对内分泌治疗和抗 HER2 靶向治疗不敏感,化疗一直是主要治疗手段。

新辅助治疗是早期 TNBC 的标准治疗策略,达到病理完全缓解(pCR)的病例可以有更好的无病生存期(DFS)和 总生存(OS)获益。对没有达到 pCR 的病例,手术后强化辅助治疗也有助于改善其 OS。


近日,《Journal of Clinical Oncology》在线更新了ASCO BC指南对早期三阴性乳腺患者应用免疫治疗的建议:对于T1cN1-2或T2-4N0(II 或 III 期)早期TNBC患者,建议使用帕博利珠单抗(200 mg q3w 或 400 mg q6w)联合新辅助化疗,后术后辅助帕博利珠单抗。帕博利珠单抗可与放疗同步或序贯使用。鉴于与帕博利珠单抗治疗相关的 irAE (免疫相关不良事件)可能是严重和永久性的,因此需要仔细筛查和管理其毒性问题。

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这次“补丁”主要是基于帕博利珠单抗(K药)新辅助/辅助治疗三阴性乳腺癌的 KEYNOTE-522 临床研究。而KEYNOTE-522 临床研究的积极结果正在迅速改变指南的推荐:

● 美国 FDA 在 2021 年 7 月批准了K药应用于高危早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗及后续辅助治疗;

● 肿瘤免疫治疗学会(SITC)乳腺癌免疫治疗临床实践指南推荐为高危早期三阴性乳腺癌的标准治疗;

● 2022 年 2 月 10 日 KEYNOTE-522 临床研究结果在 NEJM 正式发表公布;

● 2022 版的 CSCO BC 指南也将 PD-1 的使用列为 III 级推荐。

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KEYNOTE-522:

早期PCR率近70%

KEYNOTE-522是首个评估帕博利珠单抗联合治疗用于早期三阴性乳腺癌新辅助/辅助治疗的III期随机对照研究。研究纳入了1174名患者,按 2:1 的比例随机接受每 3 周 200 毫克的K药(n = 784)或安慰剂(n = 390)。 所有患者都接受了 4 个周期的卡铂+紫杉醇治疗,以及 4 个周期的阿霉素或表柔比星+环磷酰胺。并且手术后治疗组的患者继续辅助K药治疗 9 个周期或直至疾病复发或出现不能耐受的毒性。无事件生存率(EFS)和病理完全缓解 (pCR) 是该研究的双重主要终点。

结果截至2021年3月23日按计划进行第四次中期分析时,中位随访39.1个月,K药联合化疗组36个月时的无事件生存率为84.5%(95% CI,81.7-86.9),相比之下,安慰剂加化疗组为76.8%(95%CI,72.2-80.7)。

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在 2019 年 ESMO 大会期间提交的第一次中期分析数据表明,在接受K药治疗方案的患者中,有64.8% 的患者(n = 401)观察到了 pCR,而在单独接受化疗的患者中为 51.2%(n = 201;P = .00055)。且无论 pCR 定义如何,都能从K药免疫治疗方案中获益

在 498 名 PD-L1 阳性患者(定义为综合阳性评分 (CPS) 为 1 或更高)的亚组中,K药研究组的 pCR 率为 68.9%,而安慰剂组为 54.9%,增加了 14 %(CI,5.3-23.1);在 97 名 PD-L1 阴性(定义为 CPS 小于 1)的患者中,研究组和对照组的 pCR 率分别为 45.3% 和 30.3%,增加了 15%(CI,-3.3 -36.8 )。3 年时,84.5% 接受K药联合化疗的患者存活并且没有发生 EFS 事件,而单独接受化疗的患者中有 76.8%。

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此外,在预先指定的 EFS 探索性亚组分析中,发现K药治疗方案获得的益处与 PD-L1 的表达状态无关。在 973 名 PD-L1 阳性患者中,K药+化疗与单独化疗相比,将 EFS 风险降低了 33%(HR,0.67;95% CI,0.49-0.92)。在 197 名 PD-L1 阴性患者中,K药+化疗与单独化疗相比,将 EFS 事件的风险降低了 52%(HR,0.48;95% CI,0.28-0.85)。

在安全性方面,K药组中观察到≥3级与治疗相关的AE(TRAE)发生率为5.7%(vs 1.9%)。最常见的 TRAE 包括关节痛(7.9% vs 6.7%)、皮疹(4.9% vs 2.2%)和瘙痒(4.2% vs 2.2%)。

总 结

免疫治疗,可以称得上是肿瘤治疗史上里程碑式的进展。它与靶向、放疗、化疗不同的是,可以依靠自身免疫系统杀灭癌细胞和肿瘤组织。KEYNOTE-522研究为高危早期三阴性乳腺癌的免疫治疗开创了新局面——作为乳癌中预后最差的亚型,三阴成为最早获益于免疫治疗的乳癌类型。如今,作为首个(也是目前唯一)获批用于早期三阴性乳腺癌的靶向药物PD-1抑制剂帕博利珠单抗已在TNBC领域大展身手,期待其他PD1/PDL1未来可以让乳癌的治疗更上一层楼!

本文仅供医学药学专业人士阅读

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