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晚期上皮性卵巢癌如何处理?看指南怎么说

作者:小D|2020年06月30日| 浏览:1074

文章来源:肿瘤时间

 

卵巢癌是常见妇科恶性肿瘤之一,发病率居妇科肿瘤第三位,病死率居妇科肿瘤首位。我国每年约有 5.2 万名女性被确诊为卵巢癌,死亡 2.3 万人 。晚期卵巢癌( III/IV 期)患者的 5 年生存率 仅为 30%~40%,多数患者死于肿瘤复发耐药。

卵巢癌一旦复发,可选药物少,治疗非常棘手。卵巢癌的标准治疗方案一直是肿瘤细胞减灭术 + 化疗,大部分患者术后需要辅以紫杉类联合铂类方案的化疗,80% 晚期患者在一线治疗中有效。
 
晚期上皮性卵巢癌的一线化疗主要是以铂类为基础的联合化疗。
(1)PC 方案:紫杉醇 175 mg/m2(3 h)+ 卡铂(AUC 5-6,1 h)d1  Q3w  共 6 周期;
(2)PC 剂量密集型方案:紫杉醇 80 mg/m2(d1、8、15;1 h)+ 卡铂(AUC 5-6,1 h,d1)  Q3w  共 6 周期;
(3)PC 方案:紫杉醇 60 mg/m2(1 h)+ 卡铂(AUC 2,30 min)d1  Qw  共 18 周期(注:适用于高龄、体弱难以耐受 3 周化疗方案的患者);
(4)TC 方案:多西他赛 60-75 mg/m2(1 h)+ 卡铂(AUC 5-6,1 h)d1  Q3w  共 6 周期;
(5)AC 方案:多柔比星脂质体 30 mg/m2+ 卡铂(AUC 5-6,1 h)d1  Q4w  共 6 周期;
(6)PC+Bev 方案:紫杉醇 175 mg/m2(3 h)+ 卡铂(AUC 5-6,1 h)+贝伐单抗 7.5 mg/Kg(30-90 min) d1  Q3w  共 6 周期;随后贝伐珠单抗单药继续维持治疗 12 周期;
(7)PC+Bev 方案:紫杉醇 175 mg/m2(3 h)+ 卡铂(AUC 6,1 h)d1  Q3w  共 6 周期;从第 2 周期第 1 天给予贝伐珠单抗 7.5 mg/Kg(30-90 min),Q3w,共 22 周期。
晚期上皮性卵巢癌的一线维持治疗策略
(1)延长化疗周期数目:通过随机研究结果综合考虑增加化疗周期作为维持治疗的毒副作用大且生存获益尚不明确,不推荐化疗作为维持治疗。
(2)贝伐单抗:GOG218 和 ICON-7 两项 Ⅲ 期研究探讨了在一线治疗中贝伐珠单抗维持治疗的疗效和安全性。结果显示:紫杉醇和卡铂化疗联合贝伐珠单抗+贝伐珠单抗维持治疗比单纯化疗的 PFS 延长(GOG-218:14.1 VS 10.3 个月,P < 0.001;ICON:19.9  VS 17.5 个月,P < 0.001)
ICON 研究的 OS 亚组分析显示,对于高危患者(Ⅲ-Ⅳ 期残存肿瘤 > 1 cm),OS 获益(mOS 为 39.3 VS 34.5 个月,P  = 0.004),对于无高危因素的患者,mOS 无获益。基于以上两项研究结果,贝伐珠单抗在欧美国家获批用于一线治疗上皮性卵巢癌。
《2018 NCCN 卵巢癌 V2》对于一线化疗不含贝伐珠单抗的患者,无论其疗效如何均未推荐继续应用贝伐珠单抗; 对于一线化疗方案含贝伐珠单抗的患者,如化疗后完全缓解(CR)或部分缓解(PR),可继续应用贝伐单抗维持治疗。《2019 NCCN 卵巢癌 V1》指出如一线化疗含贝伐珠单抗,化疗后疾病稳定(SD)的患者可继续使用贝伐珠单抗维持治疗。
(3)聚二腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂:近年来,PARP 抑制剂的出现使卵巢癌的维持治疗出现极大的进展。在包括我国在内的多个国家中,PARP 抑制剂都获批用于铂敏感复发卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗。目前在欧美国家上市的 PARP 抑制剂主要有奥拉帕利(中国已上市)、尼拉帕利和 rucaparib。
SOLO-1 研究是一项奥拉帕利用于一线维持治疗晚期 BRCA 突变卵巢上皮癌的Ⅲ期临床研究。该研究纳入 391 例新诊断的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 ( 或以上组织学类型相结合),分期为 Ⅲ-Ⅳ 期携带 BRCA1/2 突变, 初始含铂化疗后疗效评估为 CR/PR 的患者。化疗后按 2:1 随机入组,分别接受奥拉帕利片剂 (300 mg Bid) 或安慰剂维持治疗。结果显示:经过 41 个月的随访,奥拉帕利组死亡风险降低 70%,两组 3 年的 PFS 率为(60% VS 27%,P < 0.001)。
2019 年 ASCO 会议上,公布了 SOLO-1 中国队列的研究结果:64 例中国患者经中位 30 个月的随访, 对照组的 mPFS 为 9.3 个月, 奥拉帕利组研究者评估的 PFS 仍未成熟, 但差异显著 (HR = 0.46,P = 0.0032),独立盲法评审中心(BICR)评估的结果与研究者评估结果一致 (HR = 0.39,P = 0.0168),安全性数据与全球数据一致。
2019 年 NCCN 指南推荐:Ⅱ-Ⅳ 期患者完成一线化疗且获得 CR 或 PR 后、有 BRCA 突变者 ( 胚系突变为 1 级推荐,体系突变为 2A 级推荐) 可采用奥拉帕利维持治疗;欧洲对于奥拉帕利一线维持治疗的适应证为 FICO Ⅲ-Ⅳ 期存在 BRCA1/2 突变的卵巢癌,且化疗 ( 无论是否联合贝伐珠单抗) 达到完全或部分缓解,可使用奥拉帕利维持治疗。
小结
卵巢上皮癌的初始化疗标准为含铂联合化疗,具体方案的选择需综合考虑患者的个体化特征; 卵巢上皮癌一旦确诊,应行 BRCA1/2 突变检测,以利于治疗选择和判断预后,并可评估家族遗传风险。

对有 BRCA1/2 突变的晚期卵巢上皮癌患者,一线含铂化疗完全或部分缓解后应给予 PARP 抑制剂 ( 如奥拉帕利) 进行维持治疗, 以延长无进展生存期,改善预后。

 

 

参考文献

1.晚期上皮性卵巢癌一线维持治疗专家共识

2.2018 NCCN 卵巢癌 V2

3.2019 NCCN 卵巢癌

本文仅供医学药学专业人士阅读

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