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胃肠癌使用PD-1,效果预测要看什么?

作者:小D|2017年03月09日| 浏览:1239

如果是结直肠癌的患者,使用PD-1抑制剂之前一定会了解到一个指标——MSI(微卫星不稳定性)。根据2017年年初的消化道肿瘤(GI)研讨会Checkmate 141数据,如果是MSI-H的患者,即高微卫星不稳定性,使用Opdivo的客观缓解率为27%,疾病控制率为62%,12个月总生存比率为73.8%,数据很漂亮。这样一来,MSI-H检出率是多少呢?

在这场ASCO的GI研讨会结束后,上个月我国的“I 因 Ni 精彩”系列网络会议也陆续开展,结合中国患者现状就GI会议中的免疫治疗新进展展开了讨论和探索。

 

1肠癌:好效果与PD-L1表达高低无关

来自:瑞金医院 张俊教授

在早期肠癌的患者中,MSI-H的检出率为15%左右,转移性肠癌为4%左右。MSI-H型/dMMR肿瘤突变负荷⾼,免疫细胞浸润多,免疫检查点蛋⽩如PD-1/PD-L1的表达增⾼,因此PD-1/PD-L1 抑制剂在dMMR/MSI-H肿瘤均显示出治疗合理性。 

CheckMate 142研究结果的更新表明,MSI-H/dMMR转移性结直肠癌使用Opdivo单药治疗可以获得持久缓解(12个月无疾病进展率为45.6%)、疾病控制和⻓期⽣存(12个月总生存比率为73.8%)

疾病缓解与肿瘤或免疫细胞PD-L1表达、 BRAF 或KRAS 突变、临床Lynch病史⽆关总之,⾼突变负荷表型(MSI-H/d-MMR)结直肠癌仍然是免疫治疗的优势⼈群;疗效与PD-L1表达⽆明显相关性。

其次同传统治疗相⽐, 免疫治疗具有两⼤特点

  • 假性进展:包括早期假性进展和晚期假性进展,前者是根据irRC标准,在12周内⾸次影像学评估肿瘤负荷增⼤≥ 25%,再次影像学评估不能确认进展的情况;后者发⽣在12 周后,余皆同早期假性进展。

  • 疗效持久:例如⿊⾊素瘤患者中断治疗后肿瘤仍持续缓解。

2胃癌:好效果与PD-L1表达和Tils有关

来自:中山大学附属六院  邓艳红教授

有两项与胃癌免疫治疗有关的研究。

  • 第1项为⼀项双盲随机使用Opdivo的III期研究,该研究显示,对既往接受多次化疗的晚期胃癌, Opdivo是第⼀个有⽣存获益的免疫药物(12个月生存期比率26.6%),可作为新的治疗选择。

  • 第2项研究是北大肿瘤医院院长季加孚教授对1014例胃癌PD-L1表达和T细胞浸润情况的分析 。

    研究表明:胃癌的PD-L1表达及特殊亚型胃癌的TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)是重要预后标志。CD8+和CD3+T细胞密度较⾼的TILs肿瘤,同时也伴有更⾼PD-L1表达,提示可能与适应性免疫抵抗有关; PD-L1高表达与预后良好具有相关性。

总之,胃癌的某些亚型( EBV+, MSI-H)具有较强免疫原性,且胃癌PD-L1表达率40%,提示PD-1抑制剂在胃癌治疗中具有潜⼒; Opdivo是⾸个经III期研究证实在晚期胃癌有⽣存获益的免疫药物; PD-L1表达对胃癌预后影响及免疫治疗疗效相关性尚⽆统⼀结论,未来需积极探索其它疗效预测因⼦。

3免疫疗法在消化道肿瘤中大有作为

来自:中国医科⼤学附属第⼀医院 曲秀娟教授

消化道肿瘤发病率和死亡率均处于前列,需要新的治疗⽅式,⼤量研究明确显示免疫治疗在某些消化道肿瘤有⻓期⽣存获益。

肿瘤的体细胞突变率(新抗原)决定了免疫治疗潜⼒(⻅下图,左⾄右为突变负荷增多,绿⾊是明确(获批)免疫治疗获益的肿瘤类型,红⾊是在研消化道肿瘤,突变负荷很⾼,包括胃癌、肠癌、肝癌和⻝管癌),如MSI-H结直肠癌在I免疫治疗中获益,并已纳⼊最新版NCCN指南。

参考资料

1.http://www.nature.com/nature/journal/v500/n7463/fig_tab/nature12477_F1.html

2.肿瘤资讯

 

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