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抗癌神药PD-1抗体无效该咋办?

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作者:菠菜

从2014年上市,PD-1抗体就一直被称为“抗癌神药”,屡屡登上国内外各大媒体的头条,甚至美国前总统卡特都为它代言。究其原因,更多的可能是PD-1这个药物给了很多无药可用的晚期患者一个希望——一份可能治愈的希望。

2015年12月6日,美国第39届总统吉米·卡特发表声明,没有发现新的癌细胞!

但是,各种大规模的临床数据显示:PD-1抗体对大部分实体瘤的有效率只有20%,意味着只有20%的患者用药之后肿瘤会缩小。所以,依然还有不少人用药之后肿瘤继续长大。对于这些无效的患者,应该咋办?难道这些患者就注定和免疫治疗无缘了吗?

其实,国外的科学家和医生们早就开始了这方面的探索,最早可能从2010年就开始了,最近也陆续有些数据发表,今天我们来扒一扒,或许有些感悟。

看数据之前,大家可以想一个事情:早在2006年,陈列平教授就组织了最早的PD-1抗体的临床试验,2010年国外的科学家可能已经开始研究PD-1无效之后的后续治疗方案。

恶黑:PD-1无效,考虑CTLA-4

一个德国和美国的研究小组最近发表了一些临床调查数据[1],他们跟踪了一批PD-1抗体单药失败的恶黑患者的后续治疗: A组47位患者PD-1治疗失败之后使用CTLA-4抗体Yervoy,有效率16%,疾病控制率42%,一年生存率54%;B组37位患者PD-1治疗治疗失败之后使用CTLA-4抗体Yervoy联合PD-1抗体Opdivo,有效率21%,疾病控制率33%,一年生存率55%。

值得注意的是,AB组患者的情况都比较危重:A组有21位患者有脑转移;B组有12位患者有脑转移。脑转移对于任何一个肿瘤患者来说,都是比较危险的,更不要说恶黑这种进展非常快的肿瘤了。另外,A组和B组分别有3位和5位脉络膜黑色素瘤患者,这种类型的黑色素瘤长在眼睛里面,一般认为不适合PD-1抗体治疗。

不少患者可能都知道,对于恶黑来说,CTLA-4抗体Yervoy也是一个可选的药物,三期临床数据显示:Yervoy作为一线药物,对恶黑患者的有效率是16%,控制率是41%,就是副作用有点大,动不动就皮疹拉肚子。

很有意思的是,A组患者的数据和Yervoy的三期数据很像,提示先使用PD-1抗体或许不会影响后续使用Yervoy的效果。

2016年的国际黑色素瘤年会也公布了一种有意思的数据:97位PD-1抗体Keytruda治疗失败的患者继续使用Yervoy治疗,有效率13%,疾病控制率45%。有效率比Yervoy作为一线用药19%略低,但是疾病控制率差不多。

所以,对于恶黑患者来说:如果这个大名鼎鼎的抗癌神药PD-1抗体无效,或许可以考虑试试CTLA-4抗体Yervoy,而且看起来单药Yervoy就够了。

膀胱癌:PD-1无效,考虑联合

最近召开的GU年会,念斯隆凯特琳癌症中心的医学博士Margaret K公布了一组很有意思的数据:8位膀胱癌患者接受PD-1抗体Opdivo治疗后无效,继续使用Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy治疗,经过评估5位患者可以从这个联合治疗方案中获益。


我们之前报道过这种联合治疗的具体数据,可以参考这篇文章:神药PD-1无效?试一试联合治疗!

随着更多的临床数据的公布,相信患者可以有更科学的选择。不过,对于肺癌、肝癌和胃癌等其他肿瘤,目前还没有PD-1抗体无效之后是否适合免疫治疗的报道,我们会继续关注着。

参考资料:
[1]Zimmer, L., et al., Ipilimumab alone or in combination with nivolumab after progression on anti-PD-1 therapy in advanced melanoma. Eur J Cancer, 2017. 75: p. 47-55.
[2]Long GV, Robert C, Blank CU, Ribas A, Mortier L, Schachter J, et al. Outcomes in patients (pts) treated with ipilimumab (ipi) after pembrolizumab (pembro) in KEYNOTE-006. Pigment Cell Melanoma Res 2017;30(1):118.

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