人类攻克癌症之路，每一小步都无比艰难，但在今年的ESMO大会上，却出现了一项10倍的提升。
在本次ESMO大会上公布的PAPILLON研究中，EGFR 20外显子插入突变（20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线使用Amivantamab联合化疗相比仅使用化疗：
18个月无进展生存率从3%提高到了31%，足足有10倍的提升；中位无进展生存期（PFS）从6.7个月延长至11.4个月，患者疾病进展或死亡风险降低60%。
这一数据也同期发布到了顶级医学期刊NEJM上[1]。
2023年对国内的20ins NSCLC患者来说注定是不平凡的一年。1月，莫博赛替尼在国内获批，成为国内首个上市的20ins靶向药；8月，国产20ins靶向药舒沃替尼获批；10月，莫博赛替尼又因为3期临床失败，主动撤回了在美国的适应症，在国内或许也面临退市。
而除了莫博赛替尼和舒沃替尼这两个“替尼”外，世界上还有另一个20ins靶向药Amivantamab。从名字上就可以看出，Amivantamab和那两个“替尼”完全不同，是一个抗体类药物。而它其实才是全球第一个20ins靶向药。
Amivantamab是一个双特异性抗体，同时靶向EGFR和MET。它最初设计出来并不是为了针对20ins突变，而是用来应对EGFR耐药突变的，因为MET通路激活正是EGFR耐药的一个常见机制。
不过一项临床前研究发现，Amivantamab对20ins突变肿瘤的治疗效果甚至比当时在研的一种20ins靶向药poziotinib还好[2]，这也让Amivantamab的后续研究改变了方向。
最终，Amivantamab凭借CHRYSALIS研究中对20ins NSCLC患者优秀的疗效[3]，于2021年获FDA快速批准用于20ins NSCLC的二线治疗，成为全球首个20ins靶向药。
但作为条件，它也必须要完成后续的III期临床研究，而Amivantamab选择直接进攻一线治疗。这一决定可谓十分冒险，莫博赛替尼就是在III期研究中进军一线治疗失败后惨遭退市。
本次Amivantamab的III期临床研究一共招募了308名未经全身治疗的20ins NSCLC患者，其中153人被随机分配接受Amivantamab联合化疗治疗，另外155人仅接受化疗。
在治疗后，Amivantamab联合化疗组患者有73%完全或部分缓解，平均肿瘤减小53%，中位缓解持续9.7个月。而化疗组患者47%获得缓解，平均肿瘤减小34%，中位缓解持续4.4个月。
这也导致Amivantamab联合化疗组患者的PFS远超化疗，达到11.4个月，而化疗组仅6.7个月。18个月时，Amivantamab联合化疗组的PFS率更是达到了31%，是化疗组的10倍。
而在总生存期方面，目前数据尚不成熟，但也显示出有利于Amivantamab联合化疗组的趋势。
Amivantamab联合化疗组患者PFS长于化疗组
安全性上，Amivantamab联合化疗组患者≥3级不良反应发生率75%，主要为中性粒细胞减少、白细胞减少和皮疹，7%的患者因不良反应停用Amivantamab。
另外，研究中有65名化疗组患者在进展后改用Amivantamab单药进行二线治疗，客观缓解率39%，中位无进展生存期6.8个月，≥3级不良反应发生率24%。
凭借这项研究，Amivantamab也成为目前唯一获得III期临床研究成功的20ins靶向药。
目前我们国产的舒沃替尼也已经开启了一线治疗的III期临床研究，正在招募患者。还有伏美替尼、YK-029A、安达替尼等多种药物治疗20ins NSCLC的研究在进行之中。感兴趣的朋友可以扫描下面的二维码和我们联系：
[1]. Zhou C, Tang K J, Cho B C, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions[J]. New England Journal of Medicine, 2023.
[2]. Yun J, Lee S H, Kim S Y, et al. Antitumor activity of amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR–MET bispecific antibody, in diverse models of EGFR exon 20 insertion–driven NSCLC[J]. Cancer Discovery, 2020, 10(8): 1194-1209.
[3]. Park K, Haura E B, Leighl N B, et al. Amivantamab in EGFR exon 20 insertion–mutated non–small-cell lung cancer progressing on platinum chemotherapy: initial results from the CHRYSALIS phase I study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(30): 3391-3402.
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