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癌症疫苗+PD-1,肝癌消失!两大免疫疗法通力合作,晚期肝癌缓解率30.6%

|2024年04月29日| 浏览:1764

免疫检查点抑制剂和癌症疫苗当属现在癌症免疫治疗的两大流派,它们一个给免疫系统松绑,另一个帮助免疫系统识别肿瘤。当两者合作的时候,就连有着“癌中之王”称号的肝细胞癌,也能被完全消灭。

 

近日,美国Sidney Kimmel综合癌症中心使用个性化癌症疫苗联合PD-1抑制剂治疗了36名晚期肝细胞癌患者,其中3人肿瘤完全消失,实现完全缓解,另有8名患者部分缓解,整体客观缓解率达到30.6%


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免疫联合疗法已经成为肝细胞癌的标准治疗方法之一,特别是“王炸”组合、“TA”组合等PD-(L)1抑制剂和抗血管靶向药的联合,让晚期肝癌的治疗前进了一大步。但其实从肿瘤特征来看,肝癌并不是一类非常适合PD-(L)1抑制剂的肿瘤。

这是因为肝细胞癌通常肿瘤突变负荷较低,基因突变产生的新抗原较少,T细胞很难去认出肝癌细胞。因此肝细胞癌中浸润的T细胞一般很少,单独使用PD-1等免疫检查点抑制剂时缓解率只有12%~18%左右。

而另一个癌症免疫治疗流派——癌症疫苗,解决的就是免疫细胞无法认识癌细胞的问题。特别是个性化癌症疫苗,相当于医疗团队通过仔细的观察分析,总结出了癌细胞的特征,手把手教免疫系统如何揪出体内的癌细胞。当它与PD-1抑制剂联用时,恰好就在肝癌的命门上补了一刀。

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个性化疫苗制备过程

 

本次研究共纳入了36名接受过多酶抑制剂(如索拉非尼)治疗的晚期肝细胞癌患者,针对每位患者生成了包含40种新抗原的DNA质粒疫苗,接种到皮下,并局部注射IL-12增强免疫效果,再用PD-1抑制剂K药给免疫系统松绑。


数据截止时,除2名患者因与治疗无关的严重不良反应终止治疗外,另外34名患者完成了疗效评估:

3人完全缓解,8部分缓解,9人病情稳定,客观缓解率和疾病控制率分别达到30.6%55.6%2名部分缓解的患者肿瘤还在持续缩小;

中位无进展生存期4.2个月,中位总生存期19.9个月;

1名患者在肿瘤缩小后完成了手术切除。

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个性化疫苗+K药的客观缓解率达到30.6%

 

此前,K药单药治疗晚期肝细胞癌的KN-240研究客观缓解率只有17.0%,个性化疫苗的加入确实让免疫治疗的效果有了很大的提高。


而在安全性方面,个性化疫苗的表现也堪称完美。研究中最常出现的治疗相关不良反应(TRAE)是疫苗注射部位的局部反应(包括疼痛、红肿、瘙痒等),而且均为1~2级,未出现≥3级的TRAE。整个研究过程中仅有1人因TRAE停止使用K药,无人因TRAE停止个性化疫苗治疗。

目前,这一疗法已准备开始进行更大规模的临床试验。不过作为一种个性化疗法,对每一位患者逐一分析新抗原,制造癌症疫苗的成本恐怕也不会低,上市后或许也将是一种“天价药”。期待将来AI技术的发展能让个性化癌症疫苗的制造过程自动化,让每位癌症患者都能用得起。

 

 

参考文献:
[1]. Yarchoan M, Gane E J, Marron T U, et al. Personalized neoantigen vaccine and pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma: a phase 1/2 trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-10.

 

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