PD-1/PD-L1病例

三种靶向药+PD-1抗体:爸爸的肿瘤消失了

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作者:芒果

癌症,说到底还是一种让人恐惧的疾病。经历过一系列治疗之后,很多患者只能无奈的回家,医生也已经告知无药可用,回家想吃点啥吃点啥吧。面对至亲被宣判死刑,很多家属根本无法接受,于是就夜以继日挑灯夜战的学习各种肿瘤治疗的方法,开始了自救的征程。也有家属辞掉工作,专职在家,为亲人争取一线希望。

有时候,奇迹就是这么产生的。

今天和大家分享一个例子,仅仅是个例,仅仅是一种可能,见仁见智。

访谈对象:地藏,父亲为肝癌,典型的主动学习型家属。

采访时间:55分钟

内容概况:肝癌患者多吉美耐药,医生让回家,之后患者进行了各种靶向和免疫治疗,最终肿瘤消失。

1
您好,首先想了解下患者的肿瘤类型、年龄、性别、确诊时间等基本情况。

我父亲是1956年出生,当时是在2015年9月底他进行体检时感觉不太对,复查时发现AFP(甲胎蛋白)升高为 340,并且谷草谷丙都升高到300多,随后PET-CT复查确诊为肝细胞癌伴左边癌栓,10月14日手术后病理:多中心性肝细胞性肝癌,肝左静脉癌栓,合并肝硬化。

2
当时主要的治疗措施是怎么样的,当时的治疗对身体有什么样的影响吗?

当时经过医生判断进行了手术,切除了三分之一的肝脏和胆囊,但手术后评估并不理想,随后一个月复查,就显示是复发了,AFP回升到340。进行了两次介入,均无效,AFP升到1800,复发弥漫性肝癌加左右癌栓。所以从2016年1月,开始走向靶向药之路

3
开始使用靶向药之后,情况出现好转了吗?

还是有起效的,我们是1月3日开始使用多吉美(足量的)。

1月13日复查,AFP从1884降低到1100,然后就考虑解决癌栓的问题,去上海中山进行TOMO针对癌栓的治疗。

1月16日开始,一共进行了25次TOMO,在这个过程中,多吉美减半服用。随后AFP降到400多,后降至260。

2月25日,完成TOMO治疗,回家修养。

3月12日,恢复足量多吉美;

3月17日,AFP升至462,同时糖类抗原CA19-9也升高,咨询医生及相关影像提示肿瘤明显好转,但拿不准是否耐药,准备继续尝试;

3月22日,AFP 860;

5月28日,AFP升至 2700,确定多吉美耐药。耐药之后,医生委婉的告诉我们:没啥可用的药物了,回家吧。我当然不愿意。

5月29日,开始尝试靶向药7080,也叫乐伐替尼。咚咚之前也介绍过这个药的,有不少患者是有效的,我得给我爸争取任何的希望。

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使用7080后有什么变化,在使用靶向药时有出现哪些副作用?

7080副作用对于我们家来说,比多吉美的副作用要大,出现了手足反应、脱皮、开裂、肚脐疼等等,虽然多吉美时期也有会手足这些的副作用,但通过泡脚、涂抹尿素软膏都还可以控制。使用7080之后,AFP下降到2500后又反弹到接近2800。

之后我们调整了剂量,6月15日开始使用7080 15mg(现在回想觉得起始量太大,应该12、13mg开始可能更好,也给大家一个提醒)。

7月9日,AFP下降至800,7080对我们起效,肝功能正常,但是血小板和白蛋白少。同时副作用出现腹胀、肚脐疼痛(经影像检查,排除腹腔淋巴转移)。腹泻每日四到六次、腰酸(通过热敷和膏药有所缓解),这似乎也是7080第二个月的最大副作用,严重影响睡眠,每晚最多也只睡4小时。

7月2日,增强CT检查:右边癌栓消失,我个人觉得这里面应该有TOMO的滞后作用,虽然已经过了半年。

差不多到8月2日,确定E7080耐药,停药2天,准备上瑞格非尼。

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使用瑞格非尼之后的情况怎么样,肿瘤情况有所改善吗?

8月4日,开始瑞格非尼,二周后复查AFP不降反升,于是开始联合雷利度胺10mg。

8月20日,AFP 1240,开始瑞格联合10mg雷利。

8月26日影像,左右癌栓消失,病灶缩小,这次是第二次影像缩小了。

8月30日复查,AFP 593,副作用主要为手足反应,没有脱皮但疼痛,腹泻每日三到四次,鼻咽部出血(每日扶他林止疼加中药配方泡脚,稍能缓解)。

9月8日再次复查,AFP为220,停药四天,体感舒服,大便条状、无腹泻、食欲旺盛、手足反应消失、面色红润。

9月13日,恢复瑞格加雷利10mg。

9月18日,此时AFP降为102,期间无任何不良反应和副作用,体感非常舒服,睡眠质量很高。肝功正常,血象完美,心肌同工偏高,辅酶Q10加量,一天两颗。

9月26日复查,AFP 65,总胆27,直胆7.2,略微偏高,准备足量忧思佛,谷丙34,谷草44,碱性磷酸酶127(轻微偏高),转肽酶83(轻微偏高),二聚体1150 偏高一倍。

10月7日,停药四天后检查,AFP 44.55,降了20。

10月10日影像复查,第三次缩小了。

但到11月份时,AFP又上涨到632,确定瑞格非尼和雷利耐药。不过话说回来瑞格是我们吃过副作用最小、体感最舒服的药了。

6
这个过程确实是非常艰辛,后来开始尝试使用PD-1抗体?

是的,11月20日,开始第一次使用PD-1,用的是O药200mg,同时继续用了7080,晚间腹泻十多次;

11月24日,7080增量至17mg,腹泻减轻(每天两到三次),人精神有变好,想吃肉了,胃口恢复。

12月5日,第二次使用PD-1,也是O药200mg,当天下午开始发烧37.5度,到晚上七八点烧到38.5度,凌晨4点开始退烧,乏力、腹泻,一直持续低烧,开始腰酸、肚脐疼、类似7080副作用体现。后停药7080两天。

12月20日,第三次使用PD-1,几个小时后开始心跳加快、心脏微疼、血压升高至100/130,吃了速效救心丸,有缓解,无其他不适症状,感觉是免疫系统在攻击脏器,但近期因为7080副作用:肚脐疼和腰酸,很影响睡眠。

12月24日,开始停7080;

12月29日,恢复7080使用17mg。

1月4日,第四针PD-1无强烈副作用,但人感觉精神很好,PD1的效果还是没有看到。

1月13日,进行核磁共振检测,较之前12月片子对比稍有增大,咨询了一些病友,还不能评估PD-1无效,有假性增大可能,准备继续6针后再评估。

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使用PD-1抗体确实有出现假性进展的可能,后续的情况如何?

1月9日复查,AFP 500多。

1月16日,由于副作用确实非常难受,停7080 两天。

1月17日复查,AFP 253.39,预计PD-1起效了。AFP从9号的500降到17号的250,中间还停药7080两天,应该是PD-1的效果,安心过了一个年。由于7080导致的腹痛的副作用,年后改为15mg的量。最近,7080已减量至15mg,吃6天停2天,肚脐疼痛难受。

1月19日,第五针PD-1,无特殊反应。

2月3日,第6针PD-1 O药200mg;

2月8日复查,AFP 26,接近正常值了,其他指标都明显好转。

2月23日复查,AFP 10.13,已经正常。

2月24日,复查影像,确定肝部肿瘤消失,仅留有之前癌栓部位的无活性残留病灶。


1月9号,AFP 528

3月2号,AFP 9.3

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看您提到的治疗过程,决策这些还是挺果断,您对一些新确诊的患者和咚咚有什么建议吗?

一个是抗病毒方面,当时我咨询医生,说是可以不抗病毒,但是我坚持下,开了恩替卡韦,一直吃到现在,现在乙肝的病毒量是检测不到,可以给大家做一个参考。还有一点如果肝功能偏高过200,一定要去医院挂水保肝,肝功能是很多治疗的基础。我们家的情况一直是血小板低,大家一定要尽可能的给患者增加营养,你看我们最近的报告,肝功应该还可以。

对咚咚来说,就我个人来说希望咚咚能继续多提供一些药品资源信息,我每天都会刷咚咚发的内容,也希望能早日看到新药或者新的治疗方式。

温馨提醒

以上访谈内容中出现的观点为个人意见,咚咚真实采访记录,但不代表咚咚肿瘤科的观点和立场。由于治疗过程都是因人而异,请以医生的治疗指导建议为准。

咚咚点评

1、肝癌的治疗,主要以手术、介入、射频、放疗等局部治疗为主,各种全身治疗只能起到辅助作用。所以,如果外科医生判断还有手术机会或者还有手术可能,建议还是要积极争取的。

2、全身治疗方面,主要包括靶向治疗和免疫治疗,化疗效果不佳。靶向治疗主要是抗血管生成治疗,国内目前上市的只有拜耳公司生产的多吉美(索拉非尼);最近几年,瑞格非尼(也是拜耳公司生产的,相当于多吉美进阶版)、乐伐替尼(E7080)在肝癌的治疗中取得了不俗的成绩。详见:重大喜讯:瑞格菲尼治疗肝癌大获成功十年磨一剑:肝癌一线治疗添新战将!

3、但是,多吉美、瑞格非尼、乐伐替尼这类抗血管生成为主的靶向药,只能延长无疾病进展生存时间,但是不能延长总生存时间。言外之言,病人从得病到死亡的总时间几乎是没有延长的,只是这个过程中,无痛苦、少痛苦的缓解期被拉长了而已。因此,越来越多的专家,把希望寄托在免疫治疗上;目前PD-1抗体用于肝癌的三期临床试验已经接近尾声,近期就将揭晓最终的答案:到底PD-1抗体能否大幅度延长肝癌的总生存时间,让我们拭目以待。等不及的病友可以先看看之前小规模的一期、二期临床试验的数据,详见:PD-1抑制剂肝癌最新数据,疗效显著有望冲击一线用药数据更新丨PD-1抑制剂对肝癌疗效显著,控制率64%。

4、最后一点,就是不少患者朋友都会问的。既然靶向治疗和免疫治疗都多多少少有些疗效,各有千秋,那1+1是不是大于2呢?因此,我们看到这位病友也是在尝试PD-1抗体联合E7080的,只是联合的周期、剂量和疗程不规范,有很大的随意性。目前关于PD-1抗体联合抗血管生成的靶向药,国内外正在进行科学的临床试验,在积极探索。小规模的数据显示,疗效似乎有所提高,但是副作用也增加不小(出血、高血压、蛋白尿、肝肾功能损伤等),详见:PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!,大家要多多小心,遇到可疑的情况,要及时去医院就诊,会咨询咚咚肿瘤科app里的咨询医师。

5、祝这位病友早日康复,祝科学界早日攻克肝癌!

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