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TCR-T细胞免疫治疗亮相ASCO大会:挑战难治性实体瘤,疾病控制率可达86%!

作者:小D|2021年05月27日| 浏览:1614
2016年时,罹患滑膜肉瘤的大学生魏则西在去世前发文控诉了打着“细胞治疗”幌子的医疗骗局,一时让“细胞治疗”这一概念成为了人人喊打的过街老鼠。

但其实魏则西接受的细胞治疗,应该算是个李鬼,本身是一个已经被证明无效的方法,纯粹是为了骗钱。而如今,正牌的细胞治疗确实在滑膜肉瘤的治疗上取得了不小的成就。

近日,细胞免疫治疗领域的引领者Adaptimmune Therapeutics公司宣布,他们的细胞治疗产品afami-cel在治疗滑膜肉瘤的II期临床SPEARHEAD-1试验中获得了初步的成功,2位患者在治疗后完全缓解。相关结果将于6月4日由MSKCC的Sandra D’Angelo在今年的ASCO年会上报告,报告摘要现已上传到ASCO官网[1]

ASCO官网上的报告摘要

通过过继细胞进行的免疫治疗,关键的一个问题是怎么让输入的免疫细胞高效的识别肿瘤。比如已经用于治疗血液肿瘤的CAR-T疗法,就是通过人工转入的嵌合抗元受体(CAR)来帮助T细胞更好的识别杀伤癌细胞。

而TCR-T疗法与CAR-T类似,只是把用来识别癌细胞的受体,由直接识别癌细胞表面抗原的CAR,换成了识别HLA-抗原复合物的TCR。这样做的好处是TCR-T可以识别肿瘤细胞内部的抗原,但会受到HLA亚型的限制,只能用于HLA亚型相匹配的患者。

Afami-cel就是这样一种TCR-T产品,它利用患者自身来源的T细胞,通过一个经过人工改造的TCR识别被HLA-A2呈递的MAGE-A4抗原。其中HLA-A2是最常见的HLA-I类分子,在汉族中大约占50%[3],MAGE-A4则在滑膜肉瘤中则有52.9%的阳性率[4]。在临床前试验中,afami-cel表现出了强大的抗肿瘤作用,没有发生交叉免疫反应。


此次II期临床试验中,共有37名HLA-A2阳性且肿瘤表达MAGE-A4的滑膜肉瘤患者和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤(MRCLS)患者接受了afami-cel治疗,33人已完成第一次疗效评估。

在已完成疗效评估的29位滑膜肉瘤患者中:2位患者完全缓解,10位患者部分缓解,13位患者疾病稳定,总缓解率达到了41.4%,疾病控制率达到了86.2%。完成首次疗效评估的4位脂肪肉瘤患者中,有1位部分缓解,2位疾病稳定。

安全性上,接受afami-cel治疗的患者中一共出现了19例细胞因子释放综合征,不过其中95%都属于2级事件。有6位患者出现了较为严重(3级以上)的血细胞减少。目前没有发现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。


对于这样的结果,MSKCC的Sandra D’Angelo表示:“SPEARHEAD-1的初始数据表明,afami-cel疗法有潜力为滑膜肉瘤患者提供一种有希望的新治疗选择。而目前滑膜肉瘤患者的医疗需求很大,尚未得到满足。”

Adaptimmune Therapeutics公司目前也计划在明年向FDA提交生物制品许可申请,将afami-cel用于治疗滑膜肉瘤。



参考文献:
[1]. https://meetinglibrary.asco.org/record/195713/abstract
[2]. Sanderson J P,Crowley D J, Wiedermann G E, et al. Preclinical evaluation of anaffinity-enhanced MAGE-A4-specific T-cell receptor for adoptive T-celltherapy[J]. Oncoimmunology, 2020, 9(1): 1682381.
[3]. 陆盛军. 中国人群常见HLA-A2亚型间抗原特异性差异的实验研究[D].华中科技大学,2009.
[4]. Kakimoto T,Matsumine A, Kageyama S, et al. Immunohistochemical expression andclinicopathological assessment of the cancer testis antigens NY‑ESO‑1 and MAGE‑A4in high‑grade soft‑tissue sarcoma[J]. Oncology letters, 2019, 17(4): 3937-3943.

 

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