FDA批准的第二款靶向BCMA的CAR-T产品，肠道微生物或可影响ICI疗效丨肿瘤情报-咚咚肿瘤科

要点提示

THE LANCET ONCOLOGY：选择性上颈部照射治疗鼻咽癌优势凸显
NATURE MEDICINE：肠道微生物或可影响ICI疗效
新药：FDA批准的第二款靶向BCMA的CAR-T产品
新药：新免疫疗法组合用于NSCLC新辅助治疗获FDA优先评审资格

THE LANCET ONCOLOGY：选择性上颈部照射治疗鼻咽癌优势凸显

目前，全颈部照射（WNI）是鼻咽癌的标准治疗方法之一。近日，一项比较在鼻咽癌患者中使用WNI和上颈部照射（UNI）治疗效果的研究发表于THE LANCET ONCOLOGY 。该研究比较了标准WNI与保护未受累下颈部的选择性同侧UNI的疗效。研究表明，对于N0或N1的鼻咽癌患者，与标准WNI相比，保护未累及颈部的选择性UNI可提供类似的区域控制，且其辐射毒性更低。

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研究中，患者被随机分配（1∶1）接受选择性UNI或WNI治疗。结果显示，研究共纳入446名患者入组，其中224人被随机分配到UNI组，222人进入WNI组。中位随访时间为53个月（IQR 46-59）。UNI组和WNI组的3年区域无复发生存率相似[UNI组为97.7% （95% CI 95.7%~99.7%），WNI组为96.3%（95% CI 93.8% – 98.8%）；差异 -1.4% （95% CI -4.6~1.8；p＜0.0001）]。

急性辐射相关毒性作用发生情况在两组间相似，但UNI组晚期毒性的发生率低于WNI组，包括任何级别的甲状腺功能减退症（30% VS 39%）、皮肤毒性（14% VS 25%）、吞咽困难（17% VS 32%）和颈部组织损伤（23% VS 40%）。没有患者在治疗期间死亡。治疗后，WNI组的一名患者死于非癌症相关原因（皮肌炎）。

NATURE MEDICINE：肠道微生物或可影响ICI疗效

先前的研究表明，肠道微生物可对癌症患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效产生影响。CBM588是一种双歧杆菌活菌产品，研究者假设它可以通过调节肠道微生物群来增强ICI反应。

近日，一项研究中纳武利尤单抗加伊匹木单抗联合或不联合活菌治疗转移性肾细胞癌的研究发表于NATURE MEDICINE。研究表明，CBM588似乎可以增强纳武利尤单抗加伊匹木单抗治疗转移性肾细胞癌的临床疗效。

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在这项开放标签的单中心I期研究中，共有30例未接受治疗的转移性肾细胞癌患者，伴有透明细胞和/或肉瘤样组织学改变和中危或低危疾病，被随机分配（2∶1）接受纳武利尤单抗加伊匹木单抗联合或不联合每日口服CBM588。在多个时间点进行粪便宏基因组测序。主要终点为比较基线和12周时双歧杆菌属相对丰度，然而并未达到此终点。并且未检测到与CBM588添加到纳武利尤单抗加伊匹木单抗这一做法相关的双歧杆菌属或Shannon指数的显着差异。次要终点包括缓解率、无进展生存期（PFS）和毒性。

结果表明，接受纳武利尤单抗加伊匹木单抗联合CBM588的患者的PFS明显长于没有接受CBM588的患者（12.7个月vs 2.5个月，HR 0.15，95%CI 0.05-0.47，P=0.001）。虽然没有统计学意义，但接受CBM588的患者的应答率也更高（58% vs 20%，P=0.06）。研究组之间没有观察到毒性的显著差异。

新药：FDA批准的第二款靶向BCMA的CAR-T产品

今日美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第二款靶向BCMA的CAR-T产品cilta-cel的上市申请，适应证为复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。此前西达基奥仑赛已在中国被纳入突破性治疗品种。

首款获批的BCMA靶向CAR-T疗法ide-cel于2021年3月在美国获批，二者共同的靶向蛋白BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表达的分子，被视为MM治疗的理想靶点。

新药：新免疫疗法组合用于NSCLC新辅助治疗获FDA优先评审资格

PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合化疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者新辅助疗法的补充生物制品许可申请（sBLA）于今日获FDA授予的优先审评资格。如果能够获得批准，该方案将成为首个用于治疗可切除NSCLC的化免联合方案。

参考文献：

[1]. Tang L, et al. Elective upper-neck versus whole-neck irradiation of the uninvolved neck in patients with nasopharyngeal carcinoma: an open-label, non-inferiority, multicentre, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Feb 28. doi 10.1016/S1470-2045(22)00058-4

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00058-4/fulltext#seccestitle210

[2]. Dizman, N., et al. Nivolumab plus ipilimumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma：a randomized phase 1 trial. Nat Med (2022). Doi：10.1038/s41591-022-01694-6 https://www.nature.com/articles/s41591-022-01694-6

[3]. https://mp.weixin.qq.com/s/6SDCxY0baCLnolUYlfN47w

[4]. https://mp.weixin.qq.com/s/mck1qx3FYx31_1MsCp-7lA

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