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JAMA Oncol:正在接受治疗或接受干细胞移植的癌症患者对COVID-19疫苗具有持久性体液免疫反应

|2022年04月25日| 浏览:758

01

JAMA Oncol:正在接受治疗或接受干细胞移植的癌症患者对COVID-19疫苗具有持久性体液免疫反应

临床问题:
在接受治疗或接受干细胞移植的癌症患者中,对COVID-19疫苗抗体反应的持久性如何?
接受治疗或接受干细胞移植的癌症患者对COVID-19疫苗的抗体反应的持久性尚不清楚,其可能与感染结果有关。来自JAMA Oncol的一项横断面研究在接受治疗或接受干细胞移植(SCT)的癌症患者中,在6个月内纵向评估抗SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域(抗-RBD)和中和抗体(nAb)对COVID-19疫苗的反应。
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研究发表截图
研究方案:
这项前瞻性、观察性、纵向横断面研究对453名接受治疗或接受SCT的癌症患者[平均(SD)年龄:60.4岁;253(56%)为女性]进行了研究。在450名患者中,273人(61%)接种了BNT162b2疫苗(辉瑞),160人(36%)接种了mRNA-1273疫苗(莫德纳), 17人(4%)接种了JNJ-7846735疫苗(强生)。对该部分患者在不同时间点采集了血液样本并进行了对比分析,分别在第一剂mRNA疫苗接种后,以及第二剂疫苗接种后1月、3月和6月。

17例患者接种JNJ-78436735疫苗后2、4和7月也采集了血液样本。对于接受第三剂mRNA疫苗的患者,在第三剂疫苗后30天采集血液样本。研究的主要解决为抗-RBD的几何平均滴度(GMT);用于人口统计学、疾病和治疗变量分析的GMT率;抗-RBD抗体的中和百分率;抗-RBD和nAb对COVID-19疫苗的反应之间的相关性。
主要发现:
  • 所有患者抗-RBD的GMT在接种之前为1.70(95%CI,1.04-2.85),在第一剂接种后为18.65(95%CI,10.19-34.11),在第二剂接种后1月为470.38(95%CI,322.07-686.99),在第二剂接种后3月为425.80(95%CI,322.24-562.64),在第二剂接种后6月为447.23(95%CI,258.53-773.66),在第三剂接种后为9224.85(95%CI,2423.92-35107.55)。

 

  • 在第二剂接种后1月203/252名患者(80%)和第二剂接种后3月135/166名患者(81%)中观察到阈值中和率(≥30%)。

 

  • 抗-RBD与nAb高度相关[Spearman相关系数为0.93(0.92-0.94);P<0.001]。

  • 在第二剂接种后3月,与女性患者相比,男性抗-RBD滴度更低[GMT率,0.52(95%CI,0.34-0.81)],与年龄≤50岁的患者相比,年龄>65岁的患者抗-RBD滴度更低[GMT率,0.38(95%CI,0.25-0.57)],与伴实体瘤患者相比,伴血液系统恶性肿瘤的患者抗-RBD滴度更低[GMT率,0.40(95%CI,0.20-0.81)]。

不足与展望:
综上所述,2剂mRNA疫苗后,抗-RBD滴度在1个月达到峰值,并在接下来的6个月保持稳定。年龄>65岁的患者、男性患者和患有血液恶性肿瘤的患者抗体滴度较低。与初次疫苗疗程相比,第三次接种后的滴度增加了20倍,表明癌症患者有明显的B细胞修复反应。

参考资料:

[1]https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2791560

02

JAMA Oncol:全表型关联组分析发现13种遗传性癌症基因致病变异与19种疾病相关

临床问题:
与遗传性癌症基因有关的疾病范围是什么?
对遗传性癌症综合征相关疾病谱的了解可能会改善患者的疾病诊断和管理,并有助于高危人群的筛查。目前尚不清楚与遗传性癌症基因有关的疾病范围是什么。一项来自JAMA Oncol的全表型组关联研究使用了来自3个群体队列的电子健康记录(EHR)中的遗传性和表型数据,确定了与13个遗传性癌症基因的致病变异型相关的19种新疾病和病症,其中新表型包括肿瘤性和非肿瘤性疾病。
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研究发表截图
研究方案:
这项全表型组关联研究使用了3个队列参与者的健康数据,共纳入214020名参与者。电子病历和基因组测序(eMERGEseq)队列从2016年7月16日到2018年2月18日招募了10个美国主要医疗中心的健康个体[n=23544;平均(SD)年龄,47.8(23.7)岁;12611名女性(53.6%)],通过EHRs平均随访12.7(7.4)年。英国生物库(UKB)队列从2006年3月15日到2010年8月1日招募参与者[n=187234;平均(SD)年龄,56.7(8.1)岁;104055(55.6%)名女性],平均(SD)随访12.4(1.0)年。

遗传性癌症登记处(HCR)队列从2012年5月1日至2019年12月31日在范德比尔特大学医学中心招募接受临床基因检测的患者[n=3242;平均(SD)年龄,52.5(15.5)岁;2851(87.9%)名女性],通过EHRs的平均(SD)随访时间为8.8(6.5)年。eMERGEseq和HCR队列中的表型来自对应的EHRs。UKB的表型是来自多种来源的健康相关数据。
主要发现:
总的来说,38个已经建立的基因-癌症关联均可重复,并发现了19个新的关联。
包括以下7个与肿瘤的关联:CHEK2与白血病[优势比(OR),3.81(95%CI,2.64-5.48)]和浆细胞肿瘤[OR,3.12(95%CI,1.84-5.28)],ATM与胃癌[OR,4.27(95%CI,2.35-7.44)]和胰腺癌[OR,4.44(95%CI,2.66-7.40)],MUTYH(双亲)与肾癌[OR,32.28(95%CI,6.40-162.73)],MSH6与膀胱癌[OR,5.63(95%CI,2.75-11.49)],以及APC与良性肝/肝内胆管肿瘤[OR,52.01(95%CI,14.29-189.29)]。

其余12个与非肿瘤性疾病的关联包括:BRCA1/2与卵巢囊肿[OR,3.15(95%CI,2.22-4.46)和3.12(95%CI,2.36-4.12)],MEN1与急性胰腺炎[OR,33.45(95%CI,9.25-121.02)],APC与胃炎和十二指肠炎[OR,4.66(95%CI,2.61-8.33)],以及PTEN与慢性胃炎[OR,15.68(95%CI,6.01-40.92)]。
不足与展望:
这项对3个大型队列的EHR进行的遗传关联研究结果表明:与遗传性癌症基因相关的新表型可能会促进癌症的早期筛查和治疗。这项研究强调了在基因组医学中使用EHR数据的潜在好处。

参考资料:
[1]https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/279155

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