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介入与免疫抑制剂联合:癌症治疗的新机遇!

作者:小D|2020年09月08日| 浏览:799

如果问当下肿瘤治疗的热点是什么,免疫抑制剂毫无疑问是最佳答案。

 

如今,已经有两款PD-1免疫抑制剂登陆中国市场,填补了中国肿瘤免疫治疗的空白。

 

然而,免疫抑制剂单药治疗仍存在许多缺陷,例如,获益的群体比例有限,并且一些肿瘤对免疫疗法不敏感,没有太好的效果。免疫检查点抑制剂的联合治疗,已成为一个新的研究热点话题。

 

说到联合化疗,这点可能大家都不陌生,很多文章科普了免疫联合化疗的益处。

 

今天我们要聊的话题是:免疫检查点抑制剂联合介入治疗,也取得了一定的治疗效果!

 

随着介入放射学的快速发展,介入治疗已成为癌症治疗的重要方式之一。

 

介入肿瘤学旨在通过成像引导技术治疗癌症或缓解癌症相关症状。肿瘤的介入治疗有多种技术,具有广泛的临床应用,包括动脉内治疗,消融和近距离放射治疗。

 

近年来,与免疫检查点抑制剂相结合的介入治疗,在癌症治疗中显示出了新的前景。

 

01

TACE联合免疫检查点抑制剂

 

经导管动脉化疗栓塞术(TACE)指的是通过一个导管,向肿瘤的供血血管注入化疗药物及栓塞剂,即在阻断肿瘤血供的同时发挥化疗药物的作用,从而达到治疗肿瘤的目的。

 

万物生长靠太阳,肿瘤生长靠血供,肿瘤血供不好当然走向死亡的命运。

 

 

TACE已被广泛用于治疗各种实体肿瘤,而是是目前中期肝癌患者的标准治疗手段。

 

但肝癌患者在治疗时大多处于疾病的中后期,因此很难实现肿瘤血管的精确栓塞,这往往会损害正常肝组织,导致免疫功能下降。

 

仅仅使用TACE的结果似乎并不理想,之前研究的证据显示TACE后肿瘤坏死率仅为10-20%。

 

向TACE添加免疫检查点抑制剂可以增加肿瘤微环境中的浸润并改善CD8 + T细胞的功能。

 

TACE和免疫检查点抑制剂的组合可以克服栓塞后由缺氧微环境诱导的抑制因子,例如PD-L1。

 

因此,该组合类别可以增强局部肿瘤控制和全身抗肿瘤效果。

 

I / II期临床试验表明,免疫检查点抑制剂在治疗肝细胞癌方面具有良好的疗效,并且III期临床研究仍在进行中。

 

TACE和免疫检查点抑制剂可能在治疗肿瘤方面具有协同作用。

 

国内有研究报道过一篇治疗小细胞肺癌肝转移患者的病例。患者接受一线化疗,二线化疗和放疗后,病情未得到有效控制,肝转移灶持续增大。

 

然后患者接受TACE治疗肝转移和基于Nivolumab(纳武单抗)的4个疗程的免疫治疗,影像学显示肺部病变和肝转移灶持续消退,患者获得了15个月的临床缓解。

 

由此看来,TACE联合Nivolumab可以增强抗肿瘤免疫反应,这两种治疗方式之间存在协同作用。

 

 

02

消融疗法联合免疫检查点抑制剂

 

研究表明,消融疗法联合免疫检查点抑制剂可以产生协同抗肿瘤作用。

 

当消融疗法联合免疫检查点抑制剂时,借助于通过肿瘤消融诱导的一系列免疫调节机制,可以最大化针对原发性肿瘤或远处转移的免疫疗法的功效。

 

国外有研究报道了一例微波消融联合K药(Pembrolizumab)治疗结直肠肺转移的案例。

 

在多次手术切除和立体定向放射治疗失败后,患者接受了微波消融和K药联合治疗的方案,并且在8个月的随访中没有出现新的肺部病变或肿瘤复发的迹象。

 

 

03

近距离放射治疗联合免疫检查点抑制剂

 

放射性粒子组织间近距离有近百年的历史,通俗来说就是将具有放射性的物质埋入组织间进行放射治疗。

 

其具有精度高、对正常组织创伤性等优势,临床应用显示了广阔的前景。

 

实验研究表明,在小鼠黑色素瘤,结直肠癌和三阴性乳腺癌的常规放疗后,肿瘤细胞中PD-L1的表达增加,导致对放疗效果不好。

 

放疗联合PD-1或PD-L1抑制剂可增强抗肿瘤特异性T细胞免疫应答,同时减少肿瘤微环境中MDSCs(骨髓来源的抑制性细胞)的数量,提高放疗的治疗效果。

 

目前,近距离放射治疗联合免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究较少,但外照射治疗的相关经验可作为近距离放射治疗的参考。

 

介入治疗联合免疫检查点抑制剂开辟了肿瘤治疗研究的新领域,具有广阔的应用前景。

 

介入治疗和免疫检查点抑制剂之间存在协同作用,可以增强免疫系统的抗肿瘤免疫应答。这给将要接受介入治疗的患者提供了新的思路。

 

目前国内的免疫检查点抑制剂已经上市,这种联合方案是否能给一部分患者带来更大的临床获益,让人满怀期待。

 

仅管许多研究仍处于起步阶段,许多关键问题仍需要解决。希望相关研究进一步开展,不断有新的突破,以达到联合治疗的最佳效果。

 

文献来源:

Xiaofeng Chang,et al.,Interventional therapy combined with immune checkpoint inhibitors: Emerging opportunities for cancer treatment in the era of immunotherapy, https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2018.08.006

 

本文来源:癌度

 

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